Doch keine kardiovaskuläre Risikoerhöhung durch Sulfonylharnstoffe?

Die Ergebnisse einer neuen Meta-Analyse, die 47 randomisierte kontrollierte Studien mit 37 650 Patienten berücksichtigte, spricht gegen eine kardiovaskuläre Risikoerhöhung durch Sulfonylharnstoffe. Sulfonylharnstoffe sind eine sehr günstige Alternative zu moderneren oralen Antidiabetika, wenn der Typ-2-Diabetiker neben Metformin ein weiteres Medikament benötigt. Bekannte Nachteile, etwa gegenüber DPP-4-Hemmer oder SGLT-2-Inhibitoren, sind das Hypoglykämie-Risiko sowie Gewichtszunahme. Seit einiger Zeit wird darüber hinaus debattiert, ob die antidiabetischen Evergreens das kardiovaskuläre Risiko erhöhen. Eine Reihe von Meta-Analysen haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Risikoerhöhung in Kohortenstudien 2013 hatte eine deutsche Autorengruppe um T. Forst und M. Hanefeld in der Zeitschrift Diabetes and Vascular Disease Research (Diab Vasc Dis Res. 2013 Jul;10(4):302-14) eine Meta-Analyse von 20 Kohorten- und Beobachtungsstudien mit mehreren 100 000 Patienten publiziert. Die Autoren fanden – allerdings bei sehr heterogenem Patientenkollektiv – nahezu eine Verdopplung der Gesamtmortalität von Patienten, die Sulfonylharnstoffe einnahmen. Keine Risikoerhöhung in randomisierten Studien Brasilianische Forscher um D. V. Rados vom Hospital de Clinic in Porto Alegre stellten beim Jahreskongress der American Diabetes Association 2015 in Boston nun eine neue Meta-Analyse vor, die mit 47 Studien und zusammen 37 650 Patienten zwar eine kleinere Datenbasis aufweist als die deutsche Meta-Analyse. Dafür hatten die Brasilianer ausschließlich randomisierte und kontrollierte Studien analysiert und damit nicht nur einen komplett anderen Datensatz, sondern auch höherwertige Studien. Sie fanden keine signifikante Risikoerhöhung für die Gesamtmortalität (OR: 1,12), für die kardiovaskuläre Mortalität (OR: 1,12), für den Herzinfarkt oder für den Schlaganfall. Nach ihrer Einschätzung ist die Evidenz bezüglich der Mortalität sehr gut und bezüglich Herzinfarkt und Schlaganfall moderat. Bei Analyse einzelner Sulfonylharnstoffe fanden sie, dass nur das in Deutschland nicht verbreitete Glipizid mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden war. Solche Subgruppen-Analysen seinen jedoch mit Vorsicht zu betrachten. Post-hoc-Analyse der SAVOR-Studie findet kein Risikosignal für Sulfonylharnstoffe Ähnliche Befunde berichten Autoren einer Post-hoc-Analyse der SAVOR TIMI 53-Studie, in der die Sicherheit des DPP-4-Hemmers Saxagliptin im Vergleich zu anderen Antidiabetika untersucht und bestätigt worden war. Sie hatten überprüft, ob die Studienpatienten, die mit Sulfonylharnstoffen (SU) behandelt wurden, mehr kardiovaskuläre Ereignisse erlitten als Patienten ohne SU. Dies war nicht der Fall. Unter Insulin-pflichtigen Diabetikern hatte eine Therapie mit SU sogar einen deutlichen Schutzeffekt vor Krankenhauseinweisungen wegen instabiler Angina pectoris (0,3% vs. 1,6%).

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