AML: Minimale Resterkrankung ein unabhängiger Prognosefaktor

Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) liefert das mutierte Gen für Nukleophosmin (NPM1) wertvolle prognostische Informationen, die für eine verbesserte Therapiestrategie genutzt werden können. Und das für Patienten, bei denen der Nutzen einer Transplantation oder einer Chemotherapie noch nicht klar ist. Vor allem von Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie ist bekannt, dass die minimale Resterkrankung (MRD) ein unabhängiger Risikofaktor sowohl für Remissionsdauer als auch für das Gesamtüberleben ist. Werde die MRD nachgewiesen – sei es am Ende der Induktionstherapie oder der Konsolidierung oder vor einer allogenen Stammzelltransplantation –, dann sei die Prognose signifikant schlechter als bei fehlendem MRD-Nachweis. Daran hat Dr. Michael J. Burke von der Kinderklinik von Wisconsin in Milwaukee erinnert (NEJM 2016; 374: 481–482). Onkologen nehmen AML17-Studie ins Visier Um das Rezidivrisiko nach der Therapie auch bei AML-Patienten besser als bisher abschätzen zu können, haben Dr. Adam Ivey und seine Kollegen unter anderem vom Kingʾs College in London die Daten von Patienten der AML17-Studie des britischen National Cancer Research Institute analysiert. An der Studie nahmen AML-Patienten mit mutiertem NPM1-Gen teil, das bei einem Drittel aller AML-Patienten nachweisbar ist, deren Erkrankung bei der zytogenetischen Risikostratifikation mit einem Standardrisiko (Rezidivrate zwischen 40% und 45%) eingestuft wird. Der Anteil dieser Risikopatienten bei jungen Betroffenen liegt bei 50%. In dieser Patientengruppe ist die Bedeutung der Stammzelltransplantation bisher unklar. In der aktuellen Studie galt der Nachweis des mutierten NPM1-Gens als Marker für eine MRD. Nukleophosmin im Zellkern ist unter anderem an der DNA-Replikation beteiligt. Die Onkologen analysierten Proben aus dem peripheren Blut von 346 Patienten mit mutiertem NPM1-Gen, die zwei Zyklen einer Induktionschemotherapie hinter sich hatten. Bei 15% von ihnen war danach die Mutation noch immer nachweisbar. Dieser Nachweis war mit einem erhöhten Rezidivrisiko drei Jahre später assoziiert, verglichen mit Patienten ohne die Mutation (82 versus 30%). Die Rezidivwahrscheinlichkeit war fast um das Fünffache erhöht (Hazard Ratio [HR]: 4,80; 95%-Konfidenzintervall zwischen 2,95 und 7,90; p ˂ 0,001). Außerdem war die Überlebenswahrscheinlichkeit signifikant verringert (24 versus 75%; HR für Tod: 4,38; 95%-Konfidenzintervall zwischen 2,57 und 7,47; p ˂ 0,001). Reklassifizierung als Option? Schließlich ergab die Multivariatanalyse, dass der Nachweis der MRD der einzige unabhängige Prognosefaktor für Mortalität war (HR:4,84; 95%-Konfidenzintervall zwischen 2,57 und 9,15; p ˂ 0,001). Für die Ermittlung der Rezidivprognose nutzten die Wissenschaftler die Regressionsanalyse mit Vorwärtsselektion, wobei die Vorhersagevariablen schrittweise einbezogen werden. Diese Berechnung ergab eine HR von 5,09 (95%-Konfidenzintervall zwischen 2,84 und 9,13; p ˂ 0,001). Schließlich stellte sich heraus, dass bei Patienten mit einer NPM1-Mutation und dem Marker FLT3-ITD oder einem mutierten DNMT3A-Gen ohne Hinweis auf eine MRD die Überlebensrate nach drei Jahren zwischen 70 und 76% lag. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse beruht nach Ansicht von Burke darauf, dass AML-Patienten mit NPM1-Mutation eine der größten Subgruppen ausmachen, die bisher als Patienten mit Standardrisiko galten und bei denen der Nutzen der Therapiestrategie – eine Transplantation oder eine Chemotherapie allein – bisher unklar war. Durch die Möglichkeit der Reklassifizierung dieser Gruppe als Hochrisikopatienten könnte es sein, dass sie von einer Transplantation eher profitieren als von einer Chemotherapie. Andererseits könnte man bei bisher als Hochrisikogruppe eingestuften Patienten vielleicht auf eine Transplantation verzichten, wenn keine MRD nachweisbar ist. Allerdings müsse das in einer prospektiven Studie überprüft werden.

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