Costello-Syndrom

In unserer Ambulanz sahen wir eine 18-jährige Patientin mit palmoplantarer Keratodermie, Hyperhidrose, fazialen verruziformen Papillomen, groben Gesichtszügen, Kleinwuchs und Entwicklungsverzögerung. Unter der Diagnose eines Costello-Syndroms veranlassten wir eine humangenetische Beratung und molekulargenetische Untersuchung, bei der sich eine heterozygote Missense-Mutation c.34G > A (p.Gly12Ser) in Exon 2 des HRAS-Gens fand, was die klinische Diagnose bestätigte. Das Costello-Syndrom gehört zu den klinisch und genetisch heterogenen RASopathien mit kutanen Symptomen. Den zu dieser Gruppe gehörenden Erkrankungen liegt eine Dysregulation der RAS/MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase-)Signalroute durch Mutationen in verschiedenen Genen zugrunde. Dieser Signalweg reguliert die delikate Balance von Zellproliferation und -differenzierung und spielt eine wichtige Rolle in der Embryonalentwicklung und Karzinogenese. Da die sich überschneidenden klinischen Symptome der RASopathien mit kutanen Symptomen die Diagnosefindung erschweren können, kann – wie bei unserer Patientin – eine molekulargenetische Untersuchung sinnvoll sein.