Glaskugellesen beim Pankreaskarzinom

Die Prädiktion beim Pankreaskarzinom bleibt schwierig – gute Biomarker fehlen, das Screening ist selbst bei familiären Formen problematisch. Zum Kongressdossier "DKK 2014" Es gibt einen ganzen Katalog von potenziellen Biomarkern, die für das Pankreaskarzinom identifiziert wurden, darunter 1.094 Moleküle, die in Vorläuferläsionen hochreguliert sind, 930 Moleküle, die durch Pankreaskarzinome induziert werden und in Körperflüssigkeiten nachweisbar sind und 567 Moleküle, die in Pankreaskarzinomzellen überexprimiert werden und auf der Plasmamembran zu finden sind, also ein Angriffspunkt für eine gezielte Therapie sein könnten [1]. „Damit können wir nicht arbeiten, das ist eine riesen Geldverschwendung“, sagte PD Dr. Jens T. Siveke, Wissenschaftlicher Direktor des Roman-Herzog-Krebszentrums (RHCCC) in München. Er fordert eine Erforschung von Biomarkern parallel zu klinischen Studien (sogenannte koklinische Studien), statt einem klassischen Ablauf der Medikamentenentwicklung von einer Präklinik und klinischen Phase-I- bis -III-Studien. „Das müssen wir machen, wenn wir schneller werden wollen“, betonte Siveke auf dem 31. Deutschen Krebskongress. Ein positives Beispiel sei die Identifizierung von genetischen Modifikatoren beim Bronchialkarzinom [2]: Im Mausmodell wurde parallel zu einer laufenden klinischen Studie gezeigt, dass der MAK-Inhibitor Selumetinib das Ansprechen auf Docetaxel erhöht. Allerdings stellte Siveke auch deutliche Forderungen an die präklinische Forschung: Sie müsse bessere Modelle entwickeln, auch funktionelle, die helfen, die dahinterstehenden Mechanismen aufzudecken, es müsse wie in klinischen Studien nach geplanten Behandlungsprotokollen vorgegangen werden und es sei eine verlässliche Bioinformatik mit Echtzeit-Integration von Informationen notwendig. Hohes Risiko – und nun? Das Pankreaskarzinom ist eine Krebserkrankung mit schlechter Prognose. Ein allgemeines Screening macht aber wenig Sinn – zu gering ist die Inzidenz, zu schlecht sind die Methoden, sagte Prof. Dr. Thomas M. Gress, Direktor der Universitätsklinik für Innere Medizin in Marburg. Nur bei einem 5- bis 10-facherhöhten Risiko ist an eine regelmäßige Kontrolle zu denken. Das ist der Fall bei der nicht hereditären chronischen Pankreatitis mit einem 13,3 bis 16-fach erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Pankreaskarzinoms. Bei zusätzlichem Rauchen ist das Risiko sogar 25-fach erhöht. Ohne dass ein Überlebensvorteil durch das Screening in diesem Fall durch prospektive Studiendaten belegt wäre, würde Gress hier doch empfehlen, klinisch und mit endoskopischem Ultraschall (EUS) zu kontrollieren. Eine weitere Gruppe stellen die familiären Risikogruppen dar, die etwa 3 bis 10% aller Pankreaskarzinome ausmachen. Vier von fünf dieser Fälle weist ein familiäres Pankreaskarzinom-Syndrom mit zwei oder mehr betroffenen erstgradigen Verwandten auf. Derzeit wird in dieser Gruppe ein Screening ab einem Alter von 50 Jahren empfohlen, also gut 10 Jahre vor dem typischen Erkrankungsalter von 65 bis 68 Jahren. Auch diese Empfehlung ist allerdings nicht durch prospektiv gewonnen Daten belegt. Zudem gibt es auf der einen Seite eine mäßige diagnostische Sicherheit, zum anderen ist aber auch keineswegs klar, was bei welchem Befund eigentlich zu tun ist. Familiäre Risikopersonen an Studienzentren überweisen! Am häufigsten werden zystische Raumforderungen beobachtet, die aber nicht zwangsläufig maligne werden müssen. Symptomatische Zysten werden in jedem Fall reseziert, so Gress. Hochrisikozeichen wie Verschlussikterus, kontrastmittelanreichernde solide Zystenanteile oder ein Hauptgang von 10 mm Durchmesser und mehr sowie besorgniserregende Anzeichen wie Pankreatitis oder eine Zystengröße von 3 mm und mehr sind für nicht-familiäre Fälle etabliert, aber es ist unklar, ob sie auf familiäre Formen übertragbar sind. Tatsächlich zeigen sich hier sehr häufig zystische Veränderungen im gesamten Pankreas, meist kleiner als 2 mm. Die histopathologische Untersuchung von Pankreatektomien im Rahmen des Pankreaskarzinomregisters in Marburg belegte, dass diese Zysten meist nicht maligne sind. Dagegen fanden sich an anderen Stellen, häufig duktal, pankreatische intraepitheliale Neoplasien (PAN), die vorher nicht bekannt gewesen waren [3]. Die Zysten sind also nicht die wesentlichen Läsionen und Gress betonte deshalb im Hinblick auf Personen mit familiärem Risiko: „Zystenresektion ist nicht zu empfehlen.“ Auch Biopsien trügen nichts zur Klärung des Vorgehens bei zystischen Raumforderungen im Pankreas bei. Letztlich könne nur dringend empfohlen werden, familiäre Risikopersonen wegen der vielen offen Fragen und der Notwendigkeit eines standardisierten Vorgehens beim Screening an Studienzentren zu überweisen. Weiterführende Literatur [1] Harsha HC et al. PLoS Med 2009; 6(4): e1000046 [2] Chen Z et al. Nature 2012; 483(7391): 613-617 [3] Bartsch DK et al. Fam Cancer 2013; 12: 89-96 DKK 2014: Das Programm und weitere Informationen auf der Kongress-Homepage www.dkk2014.de! ×

Springer Medizin

Glaskugellesen beim Pankreaskarzinom

Weiterführende Themen

Neu im Fachgebiet Onkologie

Manche Gestagene können das Risiko für Meningeome erhöhen

Einladung zum PSA-Screening senkt die Krebssterblichkeit

Chemotherapie mit Hindernissen

Das Ende der vollständigen axillären Lymphknotendissektion

Update Onkologie