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Erschienen in: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz 9/2014

01.09.2014 | Leitthema

Geschlechterunterschiede in der Pharmakotherapie

verfasst von: Prof. Dr. V. Regitz-Zagrosek

Erschienen in: Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz | Ausgabe 9/2014

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Zusammenfassung

Arzneimittel wirken bei Männern und Frauen unterschiedlich. Biologische Unterschiede zwischen Männern und Frauen führen zu Unterschieden in der Pharmakokinetik, in der Arzneimittelresorption, in der Arzneimittelverteilung im Gewebe, in der Verstoffwechselung durch Leberenzyme, in der Ausscheidung durch die Niere und über den Darm. Darüber hinaus bestehen Geschlechterunterschiede in der Pharmakodynamik. Die biologischen Ursachen für diese Unterschiede liegen zum einen in der unterschiedlichen genetischen Ausstattung von Männern und Frauen, dann in unterschiedlichen epigenetischen Modifikationen und schließlich in der Wirkung von Sexualhormonen. Darüber hinaus spielt Gender als soziokulturelle Dimension von Geschlechterunterschieden in der Arzneimittelwirkung eine Rolle. Arzneimittel werden häufig nur an Tieren eines Geschlechts entwickelt und getestet entsprechend dem Vorurteil, dass Geschlechterunterschiede bei der klinischen Wirkung keine Rolle spielen. Auch in klinischen Studien wurden bislang die Geschlechterunterschiede häufig unterschätzt und Phase-III-Studien häufig nicht prospektiv darauf ausgelegt, Wirkungen bei Männern und Frauen zu erfassen. Hinzu kommt, dass Frauen und Männer Arzneimittel anders einnehmen. Ihre Compliance ist unterschiedlich, sie nehmen zusätzlich zu den verschriebenen Arzneimitteln unterschiedlich viele, möglicherweise interagierende, freiverkäufliche Substanzen ein. Weiter ist bekannt, dass Ärzte Frauen und Männer unterschiedlich intensiv behandeln. Fazit: Noch ist die Arzneimitteltherapie nicht für beide Geschlechter optimiert. Aber es besteht ein immer größeres Bewusstsein darüber, dass und welche Unterschiede zwischen Frauen und Männern beachtet werden müssen, um für beide Geschlechter optimale Arzneimittel in optimalen Dosierungen bereitzustellen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Regitz-Zagrosek V, Seeland U (2012) Sex and gender differences in clinical medicine. Handb Exp Pharmacol 214:3–22 Regitz-Zagrosek V, Seeland U (2012) Sex and gender differences in clinical medicine. Handb Exp Pharmacol 214:3–22
2.
Zurück zum Zitat Seeland U, Regitz-Zagrosek V (2012) Sex and gender differences in cardiovascular drug therapy. Handb Exp Pharmacol 214:211–236 Seeland U, Regitz-Zagrosek V (2012) Sex and gender differences in cardiovascular drug therapy. Handb Exp Pharmacol 214:211–236
3.
Zurück zum Zitat Oertelt-Prigione S, Regitz-Zagrosek V (2009) Gender aspects in cardiovascular pharmacology. J Cardiovasc Transl Res 2:258–266PubMedCrossRef Oertelt-Prigione S, Regitz-Zagrosek V (2009) Gender aspects in cardiovascular pharmacology. J Cardiovasc Transl Res 2:258–266PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Spoletini I, Vitale C, Malorni W, Rosano G (2012) Sex differences in drug effects: interaction with sex hormones in adult life. In: Regitz-Zagrosek V (Hrsg) Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo, S 91–106 Spoletini I, Vitale C, Malorni W, Rosano G (2012) Sex differences in drug effects: interaction with sex hormones in adult life. In: Regitz-Zagrosek V (Hrsg) Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokyo, S 91–106
5.
Zurück zum Zitat Regitz-Zagrosek V (2006) Therapeutic implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov 5:425–438PubMedCrossRef Regitz-Zagrosek V (2006) Therapeutic implications of the gender-specific aspects of cardiovascular disease. Nat Rev Drug Discov 5:425–438PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Everson GT (1992) Gastrointestinal motility in pregnancy. Gastroenterol Clin North Am 21:751–776PubMed Everson GT (1992) Gastrointestinal motility in pregnancy. Gastroenterol Clin North Am 21:751–776PubMed
8.
Zurück zum Zitat Franconi F, Carru C, Malorni W, Vella S, Mercuro G (2011) The effect of sex/gender on cardiovascular pharmacology. Curr Pharm Des 17:1095–1107PubMedCrossRef Franconi F, Carru C, Malorni W, Vella S, Mercuro G (2011) The effect of sex/gender on cardiovascular pharmacology. Curr Pharm Des 17:1095–1107PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Wiegratz I, Kutschera E, Lee JH, Moore C, Mellinger U, Winkler UH, Kuhl H (2003) Effect of four different oral contraceptives on various sex hormones and serum-binding globulins. Contraception 67:25–32PubMedCrossRef Wiegratz I, Kutschera E, Lee JH, Moore C, Mellinger U, Winkler UH, Kuhl H (2003) Effect of four different oral contraceptives on various sex hormones and serum-binding globulins. Contraception 67:25–32PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Jochmann N, Stangl K, Garbe E, Baumann G, Stangl V (2005) Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur Heart J 26:1585–1595PubMedCrossRef Jochmann N, Stangl K, Garbe E, Baumann G, Stangl V (2005) Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases. Eur Heart J 26:1585–1595PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM (2002) Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure. N Engl J Med 347:1403–1411PubMedCrossRef Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM (2002) Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure. N Engl J Med 347:1403–1411PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Viegas VU, Liu ZZ, Nikitina T, Perlewitz A, Zavaritskaya O, Schlichting J, Persson PB, Regitz-Zagrosek V, Patzak A, Sendeski MM (2012) Angiotensin II type 2 receptor mediates sex differences in mice renal interlobar arteries response to angiotensin II. J Hypertens 30:1791–1798PubMed Viegas VU, Liu ZZ, Nikitina T, Perlewitz A, Zavaritskaya O, Schlichting J, Persson PB, Regitz-Zagrosek V, Patzak A, Sendeski MM (2012) Angiotensin II type 2 receptor mediates sex differences in mice renal interlobar arteries response to angiotensin II. J Hypertens 30:1791–1798PubMed
14.
Zurück zum Zitat Karatas A, Hegner B, de Windt LJ, Luft FC, Schubert C, Gross V, Akashi YJ, Gurgen D, Kintscher U, da Costa Goncalves AC, Regitz-Zagrosek V, Dragun D (2008) Deoxycorticosterone acetate-salt mice exhibit blood pressure-independent sexual dimorphism. Hypertension 51:1177–1183PubMedCrossRef Karatas A, Hegner B, de Windt LJ, Luft FC, Schubert C, Gross V, Akashi YJ, Gurgen D, Kintscher U, da Costa Goncalves AC, Regitz-Zagrosek V, Dragun D (2008) Deoxycorticosterone acetate-salt mice exhibit blood pressure-independent sexual dimorphism. Hypertension 51:1177–1183PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Herrmann SM, Nicaud V, Schmidt-Petersen K, Pfeifer J, Erdmann J, McDonagh T, Dargie HJ, Paul M, Regitz-Zagrosek V (2002) Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphism and cardiovascular phenotypes: the GLAECO and GLAOLD studies. Eur J Heart Fail 4:707–712PubMedCrossRef Herrmann SM, Nicaud V, Schmidt-Petersen K, Pfeifer J, Erdmann J, McDonagh T, Dargie HJ, Paul M, Regitz-Zagrosek V (2002) Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphism and cardiovascular phenotypes: the GLAECO and GLAOLD studies. Eur J Heart Fail 4:707–712PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Gerdts E, Okin PM, de Simone G, Cramariuc D, Wachtell K, Boman K, Devereux RB (2008) Gender differences in left ventricular structure and function during antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension Study. Hypertension 51:1109–1114PubMedCrossRef Gerdts E, Okin PM, de Simone G, Cramariuc D, Wachtell K, Boman K, Devereux RB (2008) Gender differences in left ventricular structure and function during antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension Study. Hypertension 51:1109–1114PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Petrov G, Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Krabatsch T, Dunkel A, Dandel M, Dworatzek E, Mahmoodzadeh S, Schubert C, Becher E, Hampl H, Hetzer R (2010) Regression of myocardial hypertrophy after aortic valve replacement: faster in women? Circulation 122:23–28CrossRef Petrov G, Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Krabatsch T, Dunkel A, Dandel M, Dworatzek E, Mahmoodzadeh S, Schubert C, Becher E, Hampl H, Hetzer R (2010) Regression of myocardial hypertrophy after aortic valve replacement: faster in women? Circulation 122:23–28CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Potapov E, Schweiger M, Lehmkuhl E, Vierecke J, Stepanenko A, Weng G, Pasic M, Huebler M, Regitz-Zagrosek V, Hetzer R, Krabatsch T (2012) Gender differences during mechanical circulatory support. ASAIO J 58:320–325PubMedCrossRef Potapov E, Schweiger M, Lehmkuhl E, Vierecke J, Stepanenko A, Weng G, Pasic M, Huebler M, Regitz-Zagrosek V, Hetzer R, Krabatsch T (2012) Gender differences during mechanical circulatory support. ASAIO J 58:320–325PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Drici MD, Knollmann BC, Wang WX, Woosley RL (1998) Cardiac actions of erythromycin: influence of female sex. JAMA 280:1774–1776PubMedCrossRef Drici MD, Knollmann BC, Wang WX, Woosley RL (1998) Cardiac actions of erythromycin: influence of female sex. JAMA 280:1774–1776PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Woosley RL, Chen Y, Freiman JP, Gillis RA (1993) Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA 269:1532–1536PubMedCrossRef Woosley RL, Chen Y, Freiman JP, Gillis RA (1993) Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA 269:1532–1536PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Mahmoodzadeh S, Dworatzek E, Fritschka S, Pham TH, Regitz-Zagrosek V (2010) 17beta-estradiol inhibits matrix metalloproteinase-2 transcription via map kinase in fibroblasts. Cardiovasc Res 85:719–728PubMedCentralPubMedCrossRef Mahmoodzadeh S, Dworatzek E, Fritschka S, Pham TH, Regitz-Zagrosek V (2010) 17beta-estradiol inhibits matrix metalloproteinase-2 transcription via map kinase in fibroblasts. Cardiovasc Res 85:719–728PubMedCentralPubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Nordmeyer J, Eder S, Mahmoodzadeh S, Martus P, Fielitz J, Bass J, Bethke N, Zurbrugg HR, Pregla R, Hetzer R, Regitz-Zagrosek V (2004) Upregulation of myocardial estrogen receptors in human aortic stenosis. Circulation 110:3270–3275PubMedCrossRef Nordmeyer J, Eder S, Mahmoodzadeh S, Martus P, Fielitz J, Bass J, Bethke N, Zurbrugg HR, Pregla R, Hetzer R, Regitz-Zagrosek V (2004) Upregulation of myocardial estrogen receptors in human aortic stenosis. Circulation 110:3270–3275PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Regitz-Zagrosek V, Schubert C, Kruger S (2008) Sex differences in cardiovascular drug targeting. Internist 49:1383–1386, 1388–1390PubMedCrossRef Regitz-Zagrosek V, Schubert C, Kruger S (2008) Sex differences in cardiovascular drug targeting. Internist 49:1383–1386, 1388–1390PubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Simon T, Mary-Krause M, Funck-Brentano C, Jaillon P (2001) Sex differences in the prognosis of congestive heart failure: results from the cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS II). Circulation 103:375–380PubMedCrossRef Simon T, Mary-Krause M, Funck-Brentano C, Jaillon P (2001) Sex differences in the prognosis of congestive heart failure: results from the cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS II). Circulation 103:375–380PubMedCrossRef
25.
Zurück zum Zitat Ghali JK, Pina IL, Gottlieb SS, Deedwania PC, Wikstrand JC, MERIT-HF Study Group (2002) Metoprolol CR/XL in female patients with heart failure: analysis of the experience in Metoprolol Extended-Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF). Circulation 105:1585–1591PubMedCrossRef Ghali JK, Pina IL, Gottlieb SS, Deedwania PC, Wikstrand JC, MERIT-HF Study Group (2002) Metoprolol CR/XL in female patients with heart failure: analysis of the experience in Metoprolol Extended-Release Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF). Circulation 105:1585–1591PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Garg R, Yusuf S (1995) Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. JAMA 273:1450–1456PubMedCrossRef Garg R, Yusuf S (1995) Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. JAMA 273:1450–1456PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Wing LM, Reid CM, Ryan P, Beilin LJ, Brown MA, Jennings GL, Johnston CI, McNeil JJ, Macdonald GJ, Marley JE, Morgan TO, West MJ, Second Australian National Blood Pressure Study Group (2003) A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. N Engl J Med 348:583–592PubMedCrossRef Wing LM, Reid CM, Ryan P, Beilin LJ, Brown MA, Jennings GL, Johnston CI, McNeil JJ, Macdonald GJ, Marley JE, Morgan TO, West MJ, Second Australian National Blood Pressure Study Group (2003) A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. N Engl J Med 348:583–592PubMedCrossRef
28.
29.
Zurück zum Zitat Abi-Gerges N, Philp K, Pollard C, Wakefield I, Hammond TG, Valentin JP (2004) Sex differences in ventricular repolarization: from cardiac electrophysiology to Torsades de Pointes. Fundam Clin Pharmacol 18:139–151PubMedCrossRef Abi-Gerges N, Philp K, Pollard C, Wakefield I, Hammond TG, Valentin JP (2004) Sex differences in ventricular repolarization: from cardiac electrophysiology to Torsades de Pointes. Fundam Clin Pharmacol 18:139–151PubMedCrossRef
30.
Zurück zum Zitat Ridker PM, Cook NR, Lee IM, Gordon D, Gaziano JM, Manson JE, Hennekens CH, Buring JE (2005) A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 352:1293–1304PubMedCrossRef Ridker PM, Cook NR, Lee IM, Gordon D, Gaziano JM, Manson JE, Hennekens CH, Buring JE (2005) A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 352:1293–1304PubMedCrossRef
31.
Zurück zum Zitat Arnold AP, Chen X, Itoh Y (2012) What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. Handb Exp Pharmacol 214:67–88 Arnold AP, Chen X, Itoh Y (2012) What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. Handb Exp Pharmacol 214:67–88
33.
Zurück zum Zitat Queiros AM, Eschen C, Fliegner D, Kararigas G, Dworatzek E, Westphal C, Sanchez Ruderisch H, Regitz-Zagrosek V (2013) Sex- and estrogen-dependent regulation of a mirna network in the healthy and hypertrophied heart. Int J Cardiol 169:331–338PubMedCrossRef Queiros AM, Eschen C, Fliegner D, Kararigas G, Dworatzek E, Westphal C, Sanchez Ruderisch H, Regitz-Zagrosek V (2013) Sex- and estrogen-dependent regulation of a mirna network in the healthy and hypertrophied heart. Int J Cardiol 169:331–338PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Raz L, Miller VM (2012) Considerations of sex and gender differences in preclinical and clinical trials. Handb Exp Pharmacol 214:127–147 Raz L, Miller VM (2012) Considerations of sex and gender differences in preclinical and clinical trials. Handb Exp Pharmacol 214:127–147
36.
Zurück zum Zitat Anonymous (2010) Putting gender on the agenda. Nature 465:665 Anonymous (2010) Putting gender on the agenda. Nature 465:665
38.
Zurück zum Zitat Karbwang J, Torres C (2011) Ethical issues related to clinical trials outside the International Conference on Harmonization regions. Future Med Chem 3:1457–1460PubMedCrossRef Karbwang J, Torres C (2011) Ethical issues related to clinical trials outside the International Conference on Harmonization regions. Future Med Chem 3:1457–1460PubMedCrossRef
39.
Zurück zum Zitat Daly C, Clemens F, Lopez Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Danchin N, Delahaye F, Gitt A, Julian D, Mulcahy D, Ruzyllo W, Thygesen K, Verheugt F, Fox KM, Euro Heart Survey Investigators (2006) Gender differences in the management and clinical outcome of stable angina. Circulation 113:490–498PubMedCrossRef Daly C, Clemens F, Lopez Sendon JL, Tavazzi L, Boersma E, Danchin N, Delahaye F, Gitt A, Julian D, Mulcahy D, Ruzyllo W, Thygesen K, Verheugt F, Fox KM, Euro Heart Survey Investigators (2006) Gender differences in the management and clinical outcome of stable angina. Circulation 113:490–498PubMedCrossRef
40.
Zurück zum Zitat Baumhakel M, Muller U, Bohm M (2009) Influence of gender of physicians and patients on guideline-recommended treatment of chronic heart failure in a cross-sectional study. Eur J Heart Fail 11:299–303PubMedCentralPubMedCrossRef Baumhakel M, Muller U, Bohm M (2009) Influence of gender of physicians and patients on guideline-recommended treatment of chronic heart failure in a cross-sectional study. Eur J Heart Fail 11:299–303PubMedCentralPubMedCrossRef
41.
Zurück zum Zitat Geller JC, Cassens S, Brosz M, Keil U, Bernarding J, Kropf S, Bierwirth RA, Lippmann-Grob B, Schultheiss HP, Schluter K, Pels K (2007) Achievement of guideline-defined treatment goals in primary care: the German Coronary Risk Management (CoRiMa) study. Eur Heart J 28:3051–3058PubMedCrossRef Geller JC, Cassens S, Brosz M, Keil U, Bernarding J, Kropf S, Bierwirth RA, Lippmann-Grob B, Schultheiss HP, Schluter K, Pels K (2007) Achievement of guideline-defined treatment goals in primary care: the German Coronary Risk Management (CoRiMa) study. Eur Heart J 28:3051–3058PubMedCrossRef
42.
Zurück zum Zitat Journath G, Hellenius ML, Petersson U, Theobald H, Nilsson PM, Hyper-Q Study Group Sweden (2008) Sex differences in risk factor control of treated hypertensives: a national primary healthcare-based study in Sweden. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 15:258–262PubMedCrossRef Journath G, Hellenius ML, Petersson U, Theobald H, Nilsson PM, Hyper-Q Study Group Sweden (2008) Sex differences in risk factor control of treated hypertensives: a national primary healthcare-based study in Sweden. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 15:258–262PubMedCrossRef
43.
Zurück zum Zitat Gouni-Berthold I, Berthold HK (2012) Role of physician gender in drug therapy. Handb Exp Pharmacol 214:183–208 Gouni-Berthold I, Berthold HK (2012) Role of physician gender in drug therapy. Handb Exp Pharmacol 214:183–208
44.
Zurück zum Zitat Hofer-Duckelmann C (2012) Gender and polypharmacotherapy in the elderly: a clinical challenge. Handb Exp Pharmacol 214:169–182 Hofer-Duckelmann C (2012) Gender and polypharmacotherapy in the elderly: a clinical challenge. Handb Exp Pharmacol 214:169–182
45.
Zurück zum Zitat Martin RM, Biswas PN, Freemantle SN, Pearce GL, Mann RD (1998) Age and sex distribution of suspected adverse drug reactions to newly marketed drugs in general practice in England: analysis of 48 cohort studies. Br J Clin Pharmacol 46:505–511PubMedCentralPubMedCrossRef Martin RM, Biswas PN, Freemantle SN, Pearce GL, Mann RD (1998) Age and sex distribution of suspected adverse drug reactions to newly marketed drugs in general practice in England: analysis of 48 cohort studies. Br J Clin Pharmacol 46:505–511PubMedCentralPubMedCrossRef
46.
Zurück zum Zitat Thurmann PA, Haack S, Werner U, Szymanski J, Haase G, Drewelow B, Reimann IR, Hippius M, Siegmund W, May K, Hasford J (2006) Tolerability of beta-blockers metabolized via cytochrome P450 2D6 is sex-dependent. Clin Pharmacol Ther 80:551–553PubMedCrossRef Thurmann PA, Haack S, Werner U, Szymanski J, Haase G, Drewelow B, Reimann IR, Hippius M, Siegmund W, May K, Hasford J (2006) Tolerability of beta-blockers metabolized via cytochrome P450 2D6 is sex-dependent. Clin Pharmacol Ther 80:551–553PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Geschlechterunterschiede in der Pharmakotherapie
verfasst von
Prof. Dr. V. Regitz-Zagrosek
Publikationsdatum
01.09.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz / Ausgabe 9/2014
Print ISSN: 1436-9990
Elektronische ISSN: 1437-1588
DOI
https://doi.org/10.1007/s00103-014-2012-6

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