Lysosomale Speicherkrankheiten: Therapeutische Optionen

Für einige lysosomale Speicherkrankheiten steht eine Enzymersatz-Therapie zur Verfügung oder wird derzeit entwickelt. Um zu erreichen, dass intravenös applizierte Enzyme das Zentralnervensystem erreichen, werden Methoden entwickelt, durch Modifizierung der Enzyme oder durch Anwendung von Nanopartikeln die Bluthirnschranke zu überwinden. Eine andere Therapie-Option besteht in der Anwendung von Substrathemmern, die für den M. Gaucher und den M. Niemann-Pick Typ C eingesetzt werden. Derzeit werden Chaperone für verschiedene lysosomale Speicherkrankheiten entwickelt, die jedoch den Nachteil haben, dass sie nur bei bestimmten Mutationen eingesetzt werden können. „Read-Through“ Substanzen werden lediglich bei Vorliegen einer Nonsense-Mutation wirksam sein können. Auf dem Gebiet der lysosomalen Speicherkrankheiten wird eine Gen-Therapie derzeit nur im Rahmen klinischer Studien durchgeführt. Bevor dieses Behandlungs-Prinzip breite Anwendung finden kann, sollten jedoch noch Fragen zum Beispiel bezüglich der Langzeit-Sicherheit, der möglichen Immun-Reaktion und der Organ-Spezifität des für die Insertion verwendeten Vektors beantwortet werden. Um eine Behandlung einleiten zu können, bevor irreversible Organschäden auftreten, ist in vielen Ländern ein Neugeborenen-Screening für lysosomale Speicherkrankheiten eingeführt worden. Da jedoch damit mehr Mutationsträger diagnostiziert wurden als auf Grund epidemiologischer Untersuchungen zu erwarten war, muß angenommen werden, dass auch sehr leicht betroffene Patienten damit erfaßt werden. Eine sichere Aussage über den zu erwartenden Schweregrad kann jedoch auch durch eine Gen-Analyse nicht gemacht werden, so dass eine Therapie-Entscheidung im Einzelfall eventuell sehr schwierig ist. Für dieses Dilemma ist bisher noch keine Lösung gefunden worden.