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Erschienen in: Der Hautarzt 11/2012

01.11.2012 | CME Zertifizierte Fortbildung

Medikamentöse Therapie des malignen Melanoms

verfasst von: B.M. Rudolph, A. Groffik, C. Stanger, C. Loquai, Prof. Dr. S. Grabbe

Erschienen in: Die Dermatologie | Ausgabe 11/2012

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Zusammenfassung

Nachdem über Jahrzehnte in der medikamentösen Therapie des metastasierten Melanoms die Chemotherapie mit Dacarbazin trotz geringer Ansprechraten als Standard galt, konnten in den letzten Jahren erstmals neue, vielversprechende Medikamente entwickelt und zur Zulassung gebracht werden. Dabei handelt es sich insbesondere um Immunmodulatoren wie CTLA4-Antikörper und Kinaseinhibitoren des MAPK-Signalwegs, die neben einer höheren Ansprechrate erstmals eine Verlängerung des Gesamtüberlebens zeigen. Da die Immuntherapeutika jedoch nur bei einem Teil der Patienten zu längeren Remissionen führen und die Kinaseinhibitoren ihre Wirksamkeit aufgrund von Resistenzentwicklung nach einigen Monaten verlieren, ist die Fortführung klinischer Studien auch zukünftig dringend erforderlich. Die klassischen Chemotherapeutika sind ebenso weiterhin fester Bestandteil der Therapie. Durch Kombination der verschiedenen Medikamente wird im Verlauf ermittelt werden müssen, welche Therapieschemata die besten Langzeitansprechraten ergeben.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T et al (2005) Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353:2135–2147PubMedCrossRef Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T et al (2005) Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353:2135–2147PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Fong L, Small EJ (2008) Anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody: the first in an emerging class of immunomodulatory antibodies for cancer treatment. J Clin Oncol 26:5275–5283PubMedCrossRef Fong L, Small EJ (2008) Anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody: the first in an emerging class of immunomodulatory antibodies for cancer treatment. J Clin Oncol 26:5275–5283PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ et al (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27:6199–6206PubMedCrossRef Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ et al (2009) Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 27:6199–6206PubMedCrossRef
4.
Zurück zum Zitat Mocellin S, Pasquali S, Rossi CR et al (2010) Interferon alpha adjuvant therapy in patients with high-risk melanoma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 102:493–501PubMedCrossRef Mocellin S, Pasquali S, Rossi CR et al (2010) Interferon alpha adjuvant therapy in patients with high-risk melanoma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 102:493–501PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstorff MS et al (1996) Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high- risk resected cutaneous melanoma. The Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J Clin Oncol 14:7–17PubMed Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstorff MS et al (1996) Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high- risk resected cutaneous melanoma. The Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J Clin Oncol 14:7–17PubMed
6.
Zurück zum Zitat Eggermont A, Suciu S, Testori A et al (2012) Ulceration and stage are predictive of interferon efficacy in melanoma: results of the phase III adjuvant trials EORTC 18952 and EORTC 18991. Eur J Cancer 48:218–225PubMedCrossRef Eggermont A, Suciu S, Testori A et al (2012) Ulceration and stage are predictive of interferon efficacy in melanoma: results of the phase III adjuvant trials EORTC 18952 and EORTC 18991. Eur J Cancer 48:218–225PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Garbe C, Schadendorf D, Stolz W et al (2007) ADO Kurzleitlinie – malignes Melanom der Haut Garbe C, Schadendorf D, Stolz W et al (2007) ADO Kurzleitlinie – malignes Melanom der Haut
8.
Zurück zum Zitat Kleeberg UR, Suciu S, Bröcker EB et al (2004) Final results of the EORTC 18871/DKG 80-1 randomised phase III trial:rIFN- a2b versus rIFN-g versus ISCADOR M1 versus observation after surgery in melanoma patients with either high-risk primary (thickness > 3 mm) or regional lymph node metastasis. Eur J Cancer 40:390–402PubMedCrossRef Kleeberg UR, Suciu S, Bröcker EB et al (2004) Final results of the EORTC 18871/DKG 80-1 randomised phase III trial:rIFN- a2b versus rIFN-g versus ISCADOR M1 versus observation after surgery in melanoma patients with either high-risk primary (thickness > 3 mm) or regional lymph node metastasis. Eur J Cancer 40:390–402PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Eigentler TK, Radny R, Hauschild A et al (2008) Adjuvant treatment with vindesine in comparison to observation alone in patients with metastasized melanoma after complete metastasectomy: a randomized multicenter trial of the German Dermatologic Cooperative Oncology Group. Melanoma Res 18:353–358PubMedCrossRef Eigentler TK, Radny R, Hauschild A et al (2008) Adjuvant treatment with vindesine in comparison to observation alone in patients with metastasized melanoma after complete metastasectomy: a randomized multicenter trial of the German Dermatologic Cooperative Oncology Group. Melanoma Res 18:353–358PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Veronesi U, Adamus J, Aubert C (1982) A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma. N Engl J Med 307:913–916PubMedCrossRef Veronesi U, Adamus J, Aubert C (1982) A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma. N Engl J Med 307:913–916PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Davies H, Bignell GF, Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949–954PubMedCrossRef Davies H, Bignell GF, Cox C et al (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417:949–954PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB et al (2010) Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 363:809–819PubMedCrossRef Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB et al (2010) Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med 363:809–819PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Chapman PB, Hauschild A, Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364:2507–2516PubMedCrossRef Chapman PB, Hauschild A, Robert C et al (2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. N Engl J Med 364:2507–2516PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Chapman PB, Hausschild A, Robert C et al (2012) Updated overall survival (OS) results for BRIM-3, a phase III randomized, open-label, multicenter trial comparing BRAF inhibitor vemurafenib with dacarbazine in previously untreated patients with BRAF V600E-mutated melanoma. J Clin Oncol 30(Suppl15):8502 Chapman PB, Hausschild A, Robert C et al (2012) Updated overall survival (OS) results for BRIM-3, a phase III randomized, open-label, multicenter trial comparing BRAF inhibitor vemurafenib with dacarbazine in previously untreated patients with BRAF V600E-mutated melanoma. J Clin Oncol 30(Suppl15):8502
15.
Zurück zum Zitat Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV et al (2012) Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380:358–365PubMedCrossRef Hauschild A, Grob JJ, Demidov LV et al (2012) Dabrafenib in BRAF-mutated metastatic melanoma: a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 380:358–365PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Sosman JA, Kim KB, Schuchter L et al (2012) Survival in BRAF V600—mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 366:707–714PubMedCrossRef Sosman JA, Kim KB, Schuchter L et al (2012) Survival in BRAF V600—mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med 366:707–714PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Flaherty KT, Robert C, Hersey P et al (2012) Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 367:107–114PubMedCrossRef Flaherty KT, Robert C, Hersey P et al (2012) Improved survival with MEK inhibition in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med 367:107–114PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Ascierto PA, Berking C, Agarwala SS et al (2012) Efficacy and safety of oral MEK162 in patients with locally advanced and unresectable or metastatic cutaneous melanoma harbouring BRAFV600 or NRAS mutations. J Clin Oncol 30(Suppl 15):8511 Ascierto PA, Berking C, Agarwala SS et al (2012) Efficacy and safety of oral MEK162 in patients with locally advanced and unresectable or metastatic cutaneous melanoma harbouring BRAFV600 or NRAS mutations. J Clin Oncol 30(Suppl 15):8511
19.
Zurück zum Zitat Garrido MC, Bastian BC (2010) KIT as a therapeutic target in melanoma. J Invest Dermatol 130:20–27PubMedCrossRef Garrido MC, Bastian BC (2010) KIT as a therapeutic target in melanoma. J Invest Dermatol 130:20–27PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Hauschild A, Agarwala SS, Trefzer U et al (2009) Results of a phase III, randomized, placebo-controlled study of sorafenib in combination with carboplatin and paclitaxel as second-line treatment in patients with unresectable stage III or stage IV melanoma. J Clin Oncol 27:2823–2830PubMedCrossRef Hauschild A, Agarwala SS, Trefzer U et al (2009) Results of a phase III, randomized, placebo-controlled study of sorafenib in combination with carboplatin and paclitaxel as second-line treatment in patients with unresectable stage III or stage IV melanoma. J Clin Oncol 27:2823–2830PubMedCrossRef
21.
Zurück zum Zitat Hodi FS, O’Day SJ, McDermott SF et al (2010) Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711–723PubMedCrossRef Hodi FS, O’Day SJ, McDermott SF et al (2010) Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 363:711–723PubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Robert C, Thomas L, Bondarenko I et al (2011) Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 364:2517–2526PubMedCrossRef Robert C, Thomas L, Bondarenko I et al (2011) Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med 364:2517–2526PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Sparano J, Fisher R, Sunderland M et al (1993) Randomized phase III trial of treatment with high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon-alfa-2a in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 11:1969–1977PubMed Sparano J, Fisher R, Sunderland M et al (1993) Randomized phase III trial of treatment with high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon-alfa-2a in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 11:1969–1977PubMed
24.
Zurück zum Zitat Sasse AD, Sasse EC, Clark LG et al (2007) Chemoimmunotherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma. Cochrane Database Syst Rev (1):CD005413 Sasse AD, Sasse EC, Clark LG et al (2007) Chemoimmunotherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma. Cochrane Database Syst Rev (1):CD005413
25.
Zurück zum Zitat Keilholz U, Punt CJA, Gore M et al (2005) Dacarbazine, cisplatin, and interferon-alfa-2b with or without interleukin-2 in metastatic melanoma: a randomized phase III trial (18951) of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Melanoma Group. J Clin Oncol 23:6747–6755PubMedCrossRef Keilholz U, Punt CJA, Gore M et al (2005) Dacarbazine, cisplatin, and interferon-alfa-2b with or without interleukin-2 in metastatic melanoma: a randomized phase III trial (18951) of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Melanoma Group. J Clin Oncol 23:6747–6755PubMedCrossRef
26.
Zurück zum Zitat Eigentler TK, Caroli UM, Radny P et al (2003) Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials. Lancet Oncol 4:748–759PubMedCrossRef Eigentler TK, Caroli UM, Radny P et al (2003) Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials. Lancet Oncol 4:748–759PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Flaherty KT, Infante JR, Daud A et al (2012) Combined BRAF and MEK Inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med [Epub ahead of print] Flaherty KT, Infante JR, Daud A et al (2012) Combined BRAF and MEK Inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med [Epub ahead of print]
28.
Zurück zum Zitat Grob JJ, Dreno B, Salmoniere P de la et al (1998) Randomized trial of interferon alpha-2b as adjuvant therapy in resected primary melanoma thicker than 1.5 mm without clinically detectable node metastases. Lancet 351:1905–1910PubMedCrossRef Grob JJ, Dreno B, Salmoniere P de la et al (1998) Randomized trial of interferon alpha-2b as adjuvant therapy in resected primary melanoma thicker than 1.5 mm without clinically detectable node metastases. Lancet 351:1905–1910PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Medikamentöse Therapie des malignen Melanoms
verfasst von
B.M. Rudolph
A. Groffik
C. Stanger
C. Loquai
Prof. Dr. S. Grabbe
Publikationsdatum
01.11.2012
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Dermatologie / Ausgabe 11/2012
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI
https://doi.org/10.1007/s00105-012-2447-3

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