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Erschienen in: Der Pathologe 2/2015

01.03.2015 | Schwerpunkt: Molekularpathologie

Molekulare Diagnostik in der Neuropathologie

verfasst von: Prof. Dr. W. Dietmaier, Dr. J. Lorenz, Prof. Dr. M.J. Riemenschneider

Erschienen in: Die Pathologie | Ausgabe 2/2015

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Zusammenfassung

Wie in nur wenigen anderen Bereichen der Onkologie sind in der Neuroonkologie molekulare Marker mittlerweile zu einem wesentlichen Bestandteil von Therapieentscheidungen geworden. Diese Entwicklung wird ermöglicht durch eine rege wissenschaftliche Aktivität zur Erforschung der molekularen Grundlagen von Hirntumoren sowie durch einen hohen prozentualen Einschluss von Hirntumorpatienten in Studien, in denen molekulare Parameter bestimmt und mit klinischer Aussagekraft verknüpft werden. Erste Schritte auf dem Weg zu differenzierten Therapiestrategien sind also beschritten, ihre Umsetzung erfordert Detailkenntnisse und eine intensive Vernetzung zwischen allen an der Behandlung beteiligten Fachdisziplinen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Bettstetter M, Dechant S, Ruemmele P et al (2008) MethyQESD, a robust and fast method for quantitative methylation analyses in HNPCC diagnostics using formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples. Lab Invest 88:1367–1375CrossRefPubMed Bettstetter M, Dechant S, Ruemmele P et al (2008) MethyQESD, a robust and fast method for quantitative methylation analyses in HNPCC diagnostics using formalin-fixed and paraffin-embedded tissue samples. Lab Invest 88:1367–1375CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Cairncross JG, Ueki K, Zlatescu MC et al (1998) Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Natl Cancer Inst 90:1473–1479CrossRefPubMed Cairncross JG, Ueki K, Zlatescu MC et al (1998) Specific genetic predictors of chemotherapeutic response and survival in patients with anaplastic oligodendrogliomas. J Natl Cancer Inst 90:1473–1479CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Cairncross G, Wang M, Shaw E et al (2013) Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol 31:337–343CrossRefPubMedCentralPubMed Cairncross G, Wang M, Shaw E et al (2013) Phase III trial of chemoradiotherapy for anaplastic oligodendroglioma: long-term results of RTOG 9402. J Clin Oncol 31:337–343CrossRefPubMedCentralPubMed
4.
Zurück zum Zitat Hasselblatt M, Riesmeier B, Lechtape B et al (2011) BRAF-KIAA1549 fusion transcripts are less frequent in pilocytic astrocytomas diagnosed in adults. Neuropathol Appl Neurobiol 37:803–806CrossRefPubMed Hasselblatt M, Riesmeier B, Lechtape B et al (2011) BRAF-KIAA1549 fusion transcripts are less frequent in pilocytic astrocytomas diagnosed in adults. Neuropathol Appl Neurobiol 37:803–806CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T et al (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 352:997–1003CrossRefPubMed Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T et al (2005) MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med 352:997–1003CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Jones DT, Kocialkowski S, Liu L et al (2008) Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas. Cancer Res 68:8673–8677CrossRefPubMedCentralPubMed Jones DT, Kocialkowski S, Liu L et al (2008) Tandem duplication producing a novel oncogenic BRAF fusion gene defines the majority of pilocytic astrocytomas. Cancer Res 68:8673–8677CrossRefPubMedCentralPubMed
8.
Zurück zum Zitat Louis DN, Perry A, Burger P et al (2014) International society of neuropathology-haarlem consensus guidelines for nervous system tumor classification and grading. Brain Pathol 24:429–435CrossRefPubMed Louis DN, Perry A, Burger P et al (2014) International society of neuropathology-haarlem consensus guidelines for nervous system tumor classification and grading. Brain Pathol 24:429–435CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C et al (2012) Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 13:916–926CrossRefPubMed Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C et al (2012) Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 13:916–926CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat Natte R, Van Eijk R, Eilers P et al (2005) Multiplex ligation-dependent probe amplification for the detection of 1p and 19q chromosomal loss in oligodendroglial tumors. Brain Pathol 15:192–197CrossRefPubMed Natte R, Van Eijk R, Eilers P et al (2005) Multiplex ligation-dependent probe amplification for the detection of 1p and 19q chromosomal loss in oligodendroglial tumors. Brain Pathol 15:192–197CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Nikiforova MN, Hamilton RL (2011) Molecular diagnostics of gliomas. Arch Pathol Lab Med 135:558–568PubMed Nikiforova MN, Hamilton RL (2011) Molecular diagnostics of gliomas. Arch Pathol Lab Med 135:558–568PubMed
12.
Zurück zum Zitat Northcott PA, Korshunov A, Witt H et al (2011) Medulloblastoma comprises four distinct molecular variants. J Clin Oncol 29:1408–1414CrossRefPubMed Northcott PA, Korshunov A, Witt H et al (2011) Medulloblastoma comprises four distinct molecular variants. J Clin Oncol 29:1408–1414CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Ogino S, Kawasaki T, Brahmandam M et al (2006) Precision and performance characteristics of bisulfite conversion and real-time PCR (MethyLight) for quantitative DNA methylation analysis. J Mol Diagn 8:209–217CrossRefPubMedCentralPubMed Ogino S, Kawasaki T, Brahmandam M et al (2006) Precision and performance characteristics of bisulfite conversion and real-time PCR (MethyLight) for quantitative DNA methylation analysis. J Mol Diagn 8:209–217CrossRefPubMedCentralPubMed
14.
Zurück zum Zitat Pfister S, Remke M, Benner A et al (2009) Outcome prediction in pediatric medulloblastoma based on DNA copy-number aberrations of chromosomes 6q and 17q and the MYC and MYCN loci. J Clin Oncol 27:1627–1636CrossRefPubMed Pfister S, Remke M, Benner A et al (2009) Outcome prediction in pediatric medulloblastoma based on DNA copy-number aberrations of chromosomes 6q and 17q and the MYC and MYCN loci. J Clin Oncol 27:1627–1636CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Reifenberger G, Malzkorn B, Acker T et al (2014) Results of the international interlaboratory comparison of MGMT promoter methylation analysis involving twenty-three academic centers in Germany, Austria and the Netherlands. Neuro Oncol 16(Suppl 3):iii49–iii50CrossRef Reifenberger G, Malzkorn B, Acker T et al (2014) Results of the international interlaboratory comparison of MGMT promoter methylation analysis involving twenty-three academic centers in Germany, Austria and the Netherlands. Neuro Oncol 16(Suppl 3):iii49–iii50CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Riemenschneider MJ, Hegi ME, Reifenberger G (2010) MGMT promoter methylation in malignant gliomas. Target Oncol 5:161–165CrossRefPubMed Riemenschneider MJ, Hegi ME, Reifenberger G (2010) MGMT promoter methylation in malignant gliomas. Target Oncol 5:161–165CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Riemenschneider MJ, Louis DN, Weller M et al (2013) Refined brain tumor diagnostics and stratified therapies: the requirement for a multidisciplinary approach. Acta Neuropathol 126:21–37CrossRefPubMed Riemenschneider MJ, Louis DN, Weller M et al (2013) Refined brain tumor diagnostics and stratified therapies: the requirement for a multidisciplinary approach. Acta Neuropathol 126:21–37CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Ryan SL, Schwalbe EC, Cole M et al (2012) MYC family amplification and clinical risk-factors interact to predict an extremely poor prognosis in childhood medulloblastoma. Acta Neuropathol 123:501–513CrossRefPubMed Ryan SL, Schwalbe EC, Cole M et al (2012) MYC family amplification and clinical risk-factors interact to predict an extremely poor prognosis in childhood medulloblastoma. Acta Neuropathol 123:501–513CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Sampson JH, Heimberger AB, Archer GE et al (2010) Immunologic escape after prolonged progression-free survival with epidermal growth factor receptor variant III peptide vaccination in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Clin Oncol 28:4722–4729CrossRefPubMedCentralPubMed Sampson JH, Heimberger AB, Archer GE et al (2010) Immunologic escape after prolonged progression-free survival with epidermal growth factor receptor variant III peptide vaccination in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Clin Oncol 28:4722–4729CrossRefPubMedCentralPubMed
20.
Zurück zum Zitat Schumacher T, Bunse L, Pusch S et al (2014) A vaccine targeting mutant IDH1 induces antitumour immunity. Nature 512:324–327CrossRefPubMed Schumacher T, Bunse L, Pusch S et al (2014) A vaccine targeting mutant IDH1 induces antitumour immunity. Nature 512:324–327CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY et al (2012) Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature 482:226–231CrossRefPubMed Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY et al (2012) Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature 482:226–231CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Stupp R, Mason WP, Van Den Bent MJ et al (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 352:987–996CrossRefPubMed Stupp R, Mason WP, Van Den Bent MJ et al (2005) Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med 352:987–996CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Sturm D, Witt H, Hovestadt V et al (2012) Hotspot mutations in H3F3A and IDH1 define distinct epigenetic and biological subgroups of glioblastoma. Cancer Cell 22:425–437CrossRefPubMed Sturm D, Witt H, Hovestadt V et al (2012) Hotspot mutations in H3F3A and IDH1 define distinct epigenetic and biological subgroups of glioblastoma. Cancer Cell 22:425–437CrossRefPubMed
24.
25.
26.
Zurück zum Zitat Van Den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJ et al (2013) Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J Clin Oncol 31:344–350CrossRef Van Den Bent MJ, Brandes AA, Taphoorn MJ et al (2013) Adjuvant procarbazine, lomustine, and vincristine chemotherapy in newly diagnosed anaplastic oligodendroglioma: long-term follow-up of EORTC brain tumor group study 26951. J Clin Oncol 31:344–350CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Venneti S, Santi M, Felicella MM et al (2014) A sensitive and specific histopathologic prognostic marker for H3F3A K27M mutant pediatric glioblastomas. Acta Neuropathol 128:743–753CrossRefPubMedCentralPubMed Venneti S, Santi M, Felicella MM et al (2014) A sensitive and specific histopathologic prognostic marker for H3F3A K27M mutant pediatric glioblastomas. Acta Neuropathol 128:743–753CrossRefPubMedCentralPubMed
28.
Zurück zum Zitat Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E et al (2010) Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1. Cancer Cell 17:98–110CrossRefPubMedCentralPubMed Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E et al (2010) Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1. Cancer Cell 17:98–110CrossRefPubMedCentralPubMed
29.
Zurück zum Zitat Vlassenbroeck I, Califice S, Diserens AC et al (2008) Validation of real-time methylation-specific PCR to determine O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene promoter methylation in glioma. J Mol Diagn 10:332–337CrossRefPubMedCentralPubMed Vlassenbroeck I, Califice S, Diserens AC et al (2008) Validation of real-time methylation-specific PCR to determine O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene promoter methylation in glioma. J Mol Diagn 10:332–337CrossRefPubMedCentralPubMed
30.
Zurück zum Zitat Weller M, Van Den Bent M, Hopkins K et al (2014) EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma. Lancet Oncol 15:e395–403CrossRefPubMed Weller M, Van Den Bent M, Hopkins K et al (2014) EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma. Lancet Oncol 15:e395–403CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Wick W, Platten M, Meisner C et al (2012) Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 13:707–715CrossRefPubMed Wick W, Platten M, Meisner C et al (2012) Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 13:707–715CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Wick W, Meisner C, Hentschel B et al (2013) Prognostic or predictive value of MGMT promoter methylation in gliomas depends on IDH1 mutation. Neurology 81:1515–1522CrossRefPubMed Wick W, Meisner C, Hentschel B et al (2013) Prognostic or predictive value of MGMT promoter methylation in gliomas depends on IDH1 mutation. Neurology 81:1515–1522CrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Wiestler B, Capper D, Holland-Letz T et al (2013) ATRX loss refines the classification of anaplastic gliomas and identifies a subgroup of IDH mutant astrocytic tumors with better prognosis. Acta Neuropathol 126:443–451CrossRefPubMed Wiestler B, Capper D, Holland-Letz T et al (2013) ATRX loss refines the classification of anaplastic gliomas and identifies a subgroup of IDH mutant astrocytic tumors with better prognosis. Acta Neuropathol 126:443–451CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Molekulare Diagnostik in der Neuropathologie
verfasst von
Prof. Dr. W. Dietmaier
Dr. J. Lorenz
Prof. Dr. M.J. Riemenschneider
Publikationsdatum
01.03.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe 2/2015
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-015-0002-6

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