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Erschienen in: Der Gynäkologe 11/2014

01.11.2014 | Leitthema

Neuroprotektion bei Frühgeborenen

verfasst von: Prof. Dr. R. Berger, S. Söder, H. Abele, Y. Garnier, R. Kuon, W. Rath, E. Schleussner, H. Maul

Erschienen in: Die Gynäkologie | Ausgabe 11/2014

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Zusammenfassung

Hintergrund

Frühgeborene (unterhalb von 30 SSW) Kinder sind in besonderem Maß von perinatalen Hirnschäden betroffen. Typische Läsionen sind periventrikuläre Hirnblutungen (PIVH) und periventrikuläre Leukomalazien (PVL), die infolge einer Ischämie, aber auch einer aszendierenden intrauterinen Infektion auftreten können. Beide Insulte betreffen v. a. die Pyramidenbahnen und führen zu einer beinbetonten spastischen Zerebralparese. Viele der so geschädigten Kinder sind schwerbehindert. Ihre Versorgung stellt eine enorme Belastung für Familien, Ärzte, Pflegekräfte und Kostenträger dar.

Ziel der Arbeit

Ziel der Arbeit ist es, den Stand der Neuroprotektion bei frühgeborenen Kindern darzustellen.

Ergebnisse

Eine Vermeidung der Frühgeburt, aber auch eine frühzeitige Intervention bei drohender intrauteriner Infektion reduziert die Inzidenz frühkindlicher Hirnläsionen. Eine hoch dosierte intravenöse Gabe von Magnesium bei drohender Frühgeburt führt zu einer signifikanten Reduktion der kindlichen Zerebralparese sowie schwerwiegender grobmotorischer Beeinträchtigungen. Ein spätes Abnabeln bei Geburt senkt die Hirnblutungsrate bei diesen Kindern um bis zu 50 %. Mesenchymale Stammzellen zeigen in tierexperimentellen Untersuchungen ein erhebliches neuroprotektives Potenzial, sie verbessern die Regeneration der geschädigten zerebralen Areale nach Insult signifikant. Eine klinische Testung dieser therapeutischen Intervention scheint sich anzubahnen. Im letzten Trimester der Schwangerschaft steigt die Serumkonzentration von Östradiol und Progesteron sehr stark an, bis auf das 100-fache des Ausgangwertes. Frühgeborene werden diesem Milieu abrupt entzogen. Östradiol und Progesteron schützen im Tierexperiment das unreife Gehirn vor hypoxisch-ischämischen Läsionen. Es liegt deshalb nahe, frühgeborene Kinder nach Partus mit Östradiol und Progesteron zu substituieren.

Diskussion

Die antenatale Applikation von Magnesium sowie spätes Abnabeln bei Geburt reduziert die Inzidenz von Hirnschäden bei frühgeborenen Kindern.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice Society for Maternal-Fetal Medicine (2013) Committee Opinion No. 573: magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol 122(3):727–728. doi:10.1097/01.AOG.0000433994.46087.85CrossRef American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Obstetric Practice Society for Maternal-Fetal Medicine (2013) Committee Opinion No. 573: magnesium sulfate use in obstetrics. Obstet Gynecol 122(3):727–728. doi:10.1097/01.AOG.0000433994.46087.85CrossRef
2.
Zurück zum Zitat American College of Obstetricians and Gynecologists (2012) Committee Opinion No.543: timing of umbilical cord clamping after birth. Obstet Gynecol 120(6):1522–1526. doi:10.1097/01.AOG.0000423817.47165.48CrossRef American College of Obstetricians and Gynecologists (2012) Committee Opinion No.543: timing of umbilical cord clamping after birth. Obstet Gynecol 120(6):1522–1526. doi:10.1097/01.AOG.0000423817.47165.48CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Behl C (2002) Oestrogen as a neuroprotective hormone. Nat Rev Neurosci 3(6):433–442PubMed Behl C (2002) Oestrogen as a neuroprotective hormone. Nat Rev Neurosci 3(6):433–442PubMed
4.
Zurück zum Zitat Bennet L, Roelfsema V, Pathipati P et al (2006) Relationship between evolving epileptiform activity and delayed loss of mitochondrial activity after asphyxia measured by near-infrared spectroscopy in preterm fetal sheep. J Physiol 572(Pt 1):141–154PubMedCentralPubMed Bennet L, Roelfsema V, Pathipati P et al (2006) Relationship between evolving epileptiform activity and delayed loss of mitochondrial activity after asphyxia measured by near-infrared spectroscopy in preterm fetal sheep. J Physiol 572(Pt 1):141–154PubMedCentralPubMed
5.
Zurück zum Zitat Berger R, Garnier Y (1999) Pathophysiology of perinatal brain damage. Brain Res Brain Res Rev 30(2):107–134PubMedCrossRef Berger R, Garnier Y (1999) Pathophysiology of perinatal brain damage. Brain Res Brain Res Rev 30(2):107–134PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee, with assistance of Vincenzo Berghella (2012) Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice. Am J Obstet Gynecol 206(5):376–386. doi:10.1016/j.ajog.2012.03.010CrossRef Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee, with assistance of Vincenzo Berghella (2012) Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice. Am J Obstet Gynecol 206(5):376–386. doi:10.1016/j.ajog.2012.03.010CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Blauert C, Garnier Y, Berger R (2011) Neuroprotektion durch Magnesium – Ein Überblick. Geburtsh Frauenheilk 71:79–82CrossRef Blauert C, Garnier Y, Berger R (2011) Neuroprotektion durch Magnesium – Ein Überblick. Geburtsh Frauenheilk 71:79–82CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Cahill AG, Caughey AB (2009) Magnesium for neuroprophylaxis: fact or fiction? Am J Obstet Gynecol 200(6):590–594. doi:10.1016/j.ajog.2009.04.003PubMedCrossRef Cahill AG, Caughey AB (2009) Magnesium for neuroprophylaxis: fact or fiction? Am J Obstet Gynecol 200(6):590–594. doi:10.1016/j.ajog.2009.04.003PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Conde-Agudelo A, Romero R (2009) Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks‘ gestation: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 200(6):595–609. doi:10.1016/j.ajog.2009.04.005PubMedCentralPubMedCrossRef Conde-Agudelo A, Romero R (2009) Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks‘ gestation: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 200(6):595–609. doi:10.1016/j.ajog.2009.04.005PubMedCentralPubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Coumans AB, Middelanis JS, Garnier Y et al (2003) Intracisternal application of endotoxin enhances the susceptibility to subsequent hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats. Pediatr Res 53(5):770–775PubMedCrossRef Coumans AB, Middelanis JS, Garnier Y et al (2003) Intracisternal application of endotoxin enhances the susceptibility to subsequent hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats. Pediatr Res 53(5):770–775PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Dammann O, Leviton A (1997) Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. Pediatr Res 42(1):1–8PubMedCrossRef Dammann O, Leviton A (1997) Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. Pediatr Res 42(1):1–8PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat DeReuck J, Chattha AS, Richardson EP Jr (1972) Pathogenesis and evolution of periventricular leukomalacia in infancy. Arch Neurol 27(3):229–236PubMedCrossRef DeReuck J, Chattha AS, Richardson EP Jr (1972) Pathogenesis and evolution of periventricular leukomalacia in infancy. Arch Neurol 27(3):229–236PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Deutsch ER, Espinoza TR, Atif F et al (2013) Progesterone’s role in neuroprotection, a review of the evidence. Brain Res 1530:82–105. doi:10.1016/j.brainres.2013.07.014 PubMedCrossRef Deutsch ER, Espinoza TR, Atif F et al (2013) Progesterone’s role in neuroprotection, a review of the evidence. Brain Res 1530:82–105. doi:10.1016/j.brainres.2013.07.014 PubMedCrossRef
14.
Zurück zum Zitat Doyle LW, Crowther CA, Middleton P et al (2009) Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 1:CD004661. doi:10.1002/14651858.CD004661.pub3PubMed Doyle LW, Crowther CA, Middleton P et al (2009) Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 1:CD004661. doi:10.1002/14651858.CD004661.pub3PubMed
15.
Zurück zum Zitat Elovitz M, Wang Z (2004) Medroxyprogesterone acetate, but not progesterone, protects against inflammation-induced parturition and intrauterine fetal demise. Am J Obstet Gynecol 190(3):693–701PubMedCrossRef Elovitz M, Wang Z (2004) Medroxyprogesterone acetate, but not progesterone, protects against inflammation-induced parturition and intrauterine fetal demise. Am J Obstet Gynecol 190(3):693–701PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Elovitz MA, Mrinalini C (2005) Can medroxyprogesterone acetate alter Toll-like receptor expression in a mouse model of intrauterine inflammation? Am J Obstet Gynecol 193(3 Pt 2):1149–1155PubMedCrossRef Elovitz MA, Mrinalini C (2005) Can medroxyprogesterone acetate alter Toll-like receptor expression in a mouse model of intrauterine inflammation? Am J Obstet Gynecol 193(3 Pt 2):1149–1155PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Feldhaus B, Dietzel ID, Heumann R, Berger R (2004) Effects of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha on survival and differentiation of oligodendrocyte progenitors. J Soc Gynecol Investig 11(2):89–96PubMedCrossRef Feldhaus B, Dietzel ID, Heumann R, Berger R (2004) Effects of interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha on survival and differentiation of oligodendrocyte progenitors. J Soc Gynecol Investig 11(2):89–96PubMedCrossRef
18.
Zurück zum Zitat Garnier Y, Coumans A, Berger R et al (2001) Endotoxemia severely affects circulation during normoxia and asphyxia in immature fetal sheep. J Soc Gynecol Investig 8(3):134–142PubMedCrossRef Garnier Y, Coumans A, Berger R et al (2001) Endotoxemia severely affects circulation during normoxia and asphyxia in immature fetal sheep. J Soc Gynecol Investig 8(3):134–142PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Garnier Y, Coumans AB, Jensen A et al (2003) Infection-related perinatal brain injury: the pathogenic role of impaired fetal cardiovascular control. J Soc Gynecol Investig 10(8):450–459PubMedCrossRef Garnier Y, Coumans AB, Jensen A et al (2003) Infection-related perinatal brain injury: the pathogenic role of impaired fetal cardiovascular control. J Soc Gynecol Investig 10(8):450–459PubMedCrossRef
20.
Zurück zum Zitat Hofmeyr GJ, Bolton KD, Bowen DC, Govan JJ (1988) Periventricular/intraventricular haemorrhage and umbilical cord clamping. Findings and hypothesis. S Afr Med J 73(2):104–106PubMed Hofmeyr GJ, Bolton KD, Bowen DC, Govan JJ (1988) Periventricular/intraventricular haemorrhage and umbilical cord clamping. Findings and hypothesis. S Afr Med J 73(2):104–106PubMed
21.
Zurück zum Zitat Jellema RK, Wolfs TG, Lima Passos V et al (2013) Mesenchymal stem cells induce T-cell tolerance and protect the preterm brain after global hypoxia-ischemia. PLoS One 8(8):e73031. doi:10.1371/journal.pone.0073031 PubMedCentralPubMedCrossRef Jellema RK, Wolfs TG, Lima Passos V et al (2013) Mesenchymal stem cells induce T-cell tolerance and protect the preterm brain after global hypoxia-ischemia. PLoS One 8(8):e73031. doi:10.1371/journal.pone.0073031 PubMedCentralPubMedCrossRef
22.
Zurück zum Zitat Lai RC, Arslan F, Lee MM et al (2010) Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury. Stem Cell Res 4(3):214–222. doi:10.1016/j.scr.2009.12.003PubMedCrossRef Lai RC, Arslan F, Lee MM et al (2010) Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia/reperfusion injury. Stem Cell Res 4(3):214–222. doi:10.1016/j.scr.2009.12.003PubMedCrossRef
23.
Zurück zum Zitat Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM et al (2006) Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics 117(4):1235–1242PubMedCentralPubMedCrossRef Mercer JS, Vohr BR, McGrath MM et al (2006) Delayed cord clamping in very preterm infants reduces the incidence of intraventricular hemorrhage and late-onset sepsis: a randomized, controlled trial. Pediatrics 117(4):1235–1242PubMedCentralPubMedCrossRef
24.
Zurück zum Zitat Müller MM, Middelanis J, Meier C et al (2013) 17β-estradiol protects 7-day old rats from acute brain injury and reduces the number of apoptotic cells. Reprod Sci 20(3):253–261. doi:10.1177/1933719112452471PubMedCrossRef Müller MM, Middelanis J, Meier C et al (2013) 17β-estradiol protects 7-day old rats from acute brain injury and reduces the number of apoptotic cells. Reprod Sci 20(3):253–261. doi:10.1177/1933719112452471PubMedCrossRef
25.
26.
Zurück zum Zitat Ow LL, Kennedy A, McCarthy EA, Walker SP (2012) Feasibility of implementing magnesium sulphate for neuroprotection in a tertiary obstetric unit. Aust N Z J Obstet Gynaecol 52(4):356–360. doi:10.1111/j.1479-828X.2012.01434.x PubMedCrossRef Ow LL, Kennedy A, McCarthy EA, Walker SP (2012) Feasibility of implementing magnesium sulphate for neuroprotection in a tertiary obstetric unit. Aust N Z J Obstet Gynaecol 52(4):356–360. doi:10.1111/j.1479-828X.2012.01434.x PubMedCrossRef
27.
Zurück zum Zitat Quasebarth A (2001) Periventrikuläre Leukomalazie und Perinatale Telenzephale Leukoenzephalopathie. Ein und dieselbe Krankheit? Eine neuropathologische Studie anhand von 10 Falldarstellungen. Dissertation, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main Quasebarth A (2001) Periventrikuläre Leukomalazie und Perinatale Telenzephale Leukoenzephalopathie. Ein und dieselbe Krankheit? Eine neuropathologische Studie anhand von 10 Falldarstellungen. Dissertation, Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt am Main
28.
Zurück zum Zitat Rabe H, Jewison A, Alvarez RF et al (2011) Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 117(2 Pt 1):205–211. doi:10.1097/AOG.0b013e3181fe46ffPubMedCrossRef Rabe H, Jewison A, Alvarez RF et al (2011) Milking compared with delayed cord clamping to increase placental transfusion in preterm neonates: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 117(2 Pt 1):205–211. doi:10.1097/AOG.0b013e3181fe46ffPubMedCrossRef
29.
Zurück zum Zitat Romero R, Savasan ZA, Chaiworapongsa T et al (2011) Hematologic profile of the fetus with systemic inflammatory response syndrome. J Perinat Med 40(1):19–32. doi:10.1515/JPM.2011.100PubMedCentralPubMed Romero R, Savasan ZA, Chaiworapongsa T et al (2011) Hematologic profile of the fetus with systemic inflammatory response syndrome. J Perinat Med 40(1):19–32. doi:10.1515/JPM.2011.100PubMedCentralPubMed
30.
Zurück zum Zitat Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E et al (2008) A randomized, controlled trial of magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy. N Engl J Med 359(9):895–905. doi:10.1056/NEJMoa0801187PubMedCentralPubMedCrossRef Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E et al (2008) A randomized, controlled trial of magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy. N Engl J Med 359(9):895–905. doi:10.1056/NEJMoa0801187PubMedCentralPubMedCrossRef
32.
Zurück zum Zitat Shatrov JG, Birch SC, Lam LT et al (2010) Chorioamnionitis and cerebral palsy: a meta-analysis. Obstet Gynecol 116(2 Pt 1):387–392. doi:10.1097/AOG.0b013e3181e90046PubMedCrossRef Shatrov JG, Birch SC, Lam LT et al (2010) Chorioamnionitis and cerebral palsy: a meta-analysis. Obstet Gynecol 116(2 Pt 1):387–392. doi:10.1097/AOG.0b013e3181e90046PubMedCrossRef
33.
Zurück zum Zitat Velthoven CT van, Kavelaars A, Heijnen CJ (2012) Mesenchymal stem cells as a treatment for neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res 71(4 Pt 2):474–481. doi:10.1038/pr.2011.64 PubMedCrossRef Velthoven CT van, Kavelaars A, Heijnen CJ (2012) Mesenchymal stem cells as a treatment for neonatal ischemic brain damage. Pediatr Res 71(4 Pt 2):474–481. doi:10.1038/pr.2011.64 PubMedCrossRef
34.
Zurück zum Zitat Volpe JJ (1995) Neurology of the newborn. WB Saunders, Philadelphia Volpe JJ (1995) Neurology of the newborn. WB Saunders, Philadelphia
35.
Zurück zum Zitat Wu YW, Colford JM Jr (2000) Chorioamnionitis as a risk factor for cerebral palsy: a meta-analysis. JAMA 284(11):1417–1424PubMedCrossRef Wu YW, Colford JM Jr (2000) Chorioamnionitis as a risk factor for cerebral palsy: a meta-analysis. JAMA 284(11):1417–1424PubMedCrossRef
36.
Zurück zum Zitat X4PB (2013) Prädiktion und Prävention der Frühgeburt. Frauenarzt 54:1060–1071 X4PB (2013) Prädiktion und Prävention der Frühgeburt. Frauenarzt 54:1060–1071
37.
Zurück zum Zitat Trotter A, Bokelmann B, Sorgo W et al (2001) Follow-up examination at the age of 15 months of extremely preterm infants after postnatal estradiol and progesterone replacement. J Clin Endocrinol Metab 86(2):601−603PubMedCrossRef Trotter A, Bokelmann B, Sorgo W et al (2001) Follow-up examination at the age of 15 months of extremely preterm infants after postnatal estradiol and progesterone replacement. J Clin Endocrinol Metab 86(2):601−603PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Neuroprotektion bei Frühgeborenen
verfasst von
Prof. Dr. R. Berger
S. Söder
H. Abele
Y. Garnier
R. Kuon
W. Rath
E. Schleussner
H. Maul
Publikationsdatum
01.11.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Gynäkologie / Ausgabe 11/2014
Print ISSN: 2731-7102
Elektronische ISSN: 2731-7110
DOI
https://doi.org/10.1007/s00129-014-3380-6

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