nach oben

Die Urologie

Erschienen in:

01.03.2016 | Harnblasenkarzinom | Übersichten

YB-1-basierte Virotherapie

Ein neues Therapiekonzept beim Urothelkarzinom der Harnblase

verfasst von: PD Dr. P.S. Holm, M. Retz, J.E. Gschwend, R. Nawroth

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 3/2016

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Aktuell werden weltweit etwa 35 klinische Studien im Bereich der Tumortherapie durchgeführt, in denen onkolytische Viren zum Einsatz kommen. Erste klinische Ergebnisse zeigen in einzelnen Krankheitsbildern für diese neue Therapiestrategie bereits Erfolge. Für das Harnblasenkarzinom ist seit nunmehr zwei Dekaden keine wesentliche Weiterentwicklung in der medikamentösen Therapie, weder für das nicht-muskelinvasive (NMIBC), noch für das muskelinvasive Blasenkarzinom (MIBC) erfolgt. Könnte die Virotherapie eine neue Therapieoption für das Harnblasenkarzinom darstellen? Die Therapie mit onkolytischen Viren wird als Virotherapie bezeichnet. Diese Viren zeichnen sich dadurch aus, dass sie sich nur in Tumorzellen vermehren und diese letztlich zerstören. Zusätzlich kann durch das Virus eine Immunreaktion gegen den Tumor ausgelöst werden. Bisherige klinische Studien haben ein hohes Sicherheitsprofil onkolytischer Viren bestätigt. Weltweit arbeiten verschiedene Gruppen an der Entwicklung onkolytischer Viren zur Behandlung des Blasenkarzinoms mit einem Fokus auf das NMIBC. In den USA läuft dabei aktuell bereits eine Phase-II/III-Studie in Patienten mit einem NMIBC. In unserer Arbeitsgruppe ist ein onkolytisches Adenovirus entwickelt worden, für das eine klinische Phase-I-Studie im Gliom in Planung ist. Dieses Virus wird aktuell für die Therapie des Blasenkarzinoms weiterentwickelt. In diesem Artikel sollen die aktuellen Entwicklungen mit onkolytischen Viren in der Tumortherapie dargestellt werden.

Kaatsch P, Spix C (2013) Krebs in Deutschland 2009/2010. Gesundheitsberichterstattung des Bundes, 9. Aufl. Robert Koch-Institut, Berlin

Weizer AZ, Tallman C, Montgomery JS (2011) Long-term outcomes of intravesical therapy for non-muscle invasive bladder cancer. World J Urol 29(1):59–71CrossRefPubMed

Burger M, Oosterlinck W, Konety B et al (2013) ICUD-EAU international consultation on bladder cancer 2012: non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder. Eur Urol 63(1):36–44CrossRefPubMed

Babjuk M, Burger M, Zigeuner R et al (2013) EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder: update 2013. Eur Urol 64(4):639–653CrossRefPubMed

Bluming AZ, Ziegler JL (1971) Regression of Burkitt’s lymphoma in association with measles infection. Lancet 2(7715):105–106CrossRefPubMed

Tesniere A, Apetoh L, Ghiringhelli F et al (2008) Immunogenic cancer cell death: a key-lock paradigm. Curr Opin Immunol 20(5):504–511CrossRefPubMed

Wang F, Tian H, Qi M et al (2012) Biodistribution and safety assessment of bladder cancer specific recombinant oncolytic adenovirus in subcutaneous xenografts tumor model in nude mice. Curr Gene Ther 12(2):67–76CrossRefPubMedPubMedCentral

Burke J (2010) Virus therapy for bladder cancer. Cytokine Growth Factor Rev 21(2–3):99–102

Wang H, Satoh M, Abe H et al (2006) Oncolytic viral therapy by bladder instillation using an E1A, E1B double-restricted adenovirus in an orthotopic bladder cancer model. Urology 68(3):674–681CrossRefPubMed

10.

Wang H, Cai Z, Yang F et al (2013) Enhanced antitumor efficacy of integrin-targeted oncolytic adenovirus AxdAdB3-F/RGD on bladder cancer. Urology 7:161–166

11.

Kuball J, Wen SF, Leissner J et al (2002) Successful adenovirus-mediated wild-type p53 gene transfer in patients with bladder cancer by intravesical vector instillation. J Clin Oncol 20(4):957–965CrossRefPubMed

12.

Dinney CP, Fisher MB, Navai N et al (2013) Phase I trial of intravesical recombinant adenovirus mediated interferon-alpha2b formulated in Syn3 for Bacillus Calmette-Guerin failures in nonmuscle invasive bladder cancer. J Urol 190(3):850–856CrossRefPubMedPubMedCentral

13.

Buscarini M, Quek ML, Gilliam-Hegarich S et al (2007) Adenoviral receptor expression of normal bladder and transitional cell carcinoma of the bladder. Urol Int 78(2):160–166CrossRefPubMed

14.

Ramesh N, Ge Y, Ennist DL et al (2006) CG0070, a conditionally replicating granulocyte macrophage colony-stimulating factor – armed oncolytic adenovirus for the treatment of bladder cancer. Clin Cancer Res 12(1):305–313CrossRefPubMed

15.

Potts KG, Hitt MM, Moore RB (2012) Oncolytic viruses in the treatment of bladder cancer. Adv Urol 2012:404581CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Han C, Hao L, Chen M et al (2013) Target expression of Staphylococcus enterotoxin A from an oncolytic adenovirus suppresses mouse bladder tumor growth and recruits CD3 + T cell. Tumour Biol 34(5):2863–2869CrossRefPubMed

17.

Zhang J, Ramesh N, Chen Y et al (2002) Identification of human uroplakin II promoter and its use in the construction of CG8840, a urothelium-specific adenovirus variant that eliminates established bladder tumors in combination with docetaxel. Cancer Res 62(13):3743–3750PubMed

18.

Burke JM, Lamm DL, Meng MV et al (2012) A first in human phase 1 study of CG0070, a GM-CSF expressing oncolytic adenovirus, for the treatment of nonmuscle invasive bladder cancer. J Urol 188(6):2391–2397CrossRefPubMed

19.

Holzmuller R, Mantwill K, Haczek C et al (2011) YB-1 dependent virotherapy in combination with temozolomide as a multimodal therapy approach to eradicate malignant glioma. Int J Cancer 129(5):1265–1276CrossRefPubMed

20.

Lasham A, Print CG, Woolley AG et al (2013) YB-1: oncoprotein, prognostic marker and therapeutic target? Biochem J 449(1):11–23CrossRefPubMed

21.

Kolk A, Jubitz N, Mengele K et al (2011) Expression of Y-box-binding protein YB-1 allows stratification into long- and short-term survivors of head and neck cancer patients. Br J Cancer 105(12):1864–1874CrossRefPubMedPubMedCentral

22.

Song YH, Shiota M, Yokomizo A et al (2013) Twist1 and Y-box-binding protein-1 are potential prognostic factors in bladder cancer. Urol Oncol 32(1):31.e1-7PubMed

23.

Gluz O, Mengele K, Schmitt M et al (2009) Y-box-binding protein YB-1 identifies high-risk patients with primary breast cancer benefiting from rapidly cycled tandem high-dose adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 27(36):6144–6151CrossRefPubMed

24.

Evdokimova V, Tognon C, Ng T et al (2009) Translational activation of snail1 and other developmentally regulated transcription factors by YB-1 promotes an epithelial-mesenchymal transition. Cancer Cell 15(5):402–415CrossRefPubMed

25.

Shiota M, Izumi H, Onitsuka T et al (2008) Twist promotes tumor cell growth through YB-1 expression. Cancer Res 68(1):98–105CrossRefPubMed

26.

Cheng GZ, Zhang WZ, Sun M et al (2008) Twist is transcriptionally induced by activation of STAT3 and mediates STAT3 oncogenic function. J Biol Chem 283(21):14665–14673CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Astanehe A, Jiang H, Hu K et al (2009) The transcriptional induction of PIK3CA in tumor cells is dependent on the oncoprotein Y-box binding protein-1. Oncogene 28(25):2406–2418CrossRefPubMed

28.

Coles LS, Lambrusco L, Burrows J et al (2005) Phosphorylation of cold shock domain/Y-box proteins by ERK2 and GSK3beta and repression of the human VEGF promoter. FEBS Lett 579(24):5372–5378CrossRefPubMed

29.

Basaki Y, Hosoi F, Oda Y et al (2007) Akt-dependent nuclear localization of Y-box-binding protein 1 in acquisition of malignant characteristics by human ovarian cancer cells. Oncogene 26(19):2736–2746CrossRefPubMed

30.

Wu J, Lee C, Yokom D et al (2007) YB-1 is a transcription/translation factor that orchestrates the oncogenome by hardwiring signal transduction to gene expression. Transl Oncogenomics 2:49–65PubMedPubMedCentral

31.

Koike K, Uchiumi T, Ohga T et al (1997) Nuclear translocation of the Y-box binding protein by ultraviolet irradiation. FEBS Lett 417(3):390–394CrossRefPubMed

32.

Shiota M, Yokomizo A, Itsumi M et al (2010) Twist1 and Y-box-binding protein-1 promote malignant potential in bladder cancer cells. BJU Int 108(2 Pt 2):E142-9CrossRefPubMed

33.

Platt FM, Hurst CD, Taylor CF et al (2009) Spectrum of phosphatidylinositol 3-kinase pathway gene alterations in bladder cancer. Clin Cancer Res 15(19):6008–6017CrossRefPubMed

34.

Ross RL, Askham JM, Knowles MA (2013) PIK3CA mutation spectrum in urothelial carcinoma reflects cell context-dependent signaling and phenotypic outputs. Oncogene 32(6):768–776CrossRefPubMed

35.

Rhijn BW van (2012) Combining molecular and pathologic data to prognosticate non-muscle-invasive bladder cancer. Urol Oncol 30(4):518–523CrossRefPubMed

36.

Choi W, Porten S1, Kim S et al (2014) Identification of distinct Basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer with different sensitivities to frontline chemotherapy. Cancer Cell 25(2):152–165CrossRefPubMedPubMedCentral

37.

Damrauer JS, Hoadley KA, Chism DD et al (2014) Intrinsic subtypes of high-grade bladder cancer reflect the hallmarks of breast cancer biology. Proc Natl Acad Sci USA 111(8):3110–3115CrossRefPubMedPubMedCentral

38.

Network TCGAR (2014) Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Nature 507(7492):315–322CrossRef

39.

Kandoth C, McLellan MD, Vandin F et al (2013) Mutational landscape and significance across 12 major cancer types. Nature 502(7471):333–339CrossRefPubMedPubMedCentral

40.

Lawrence MS, Stojanov P, Polak P et al (2013) Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature 499(7457):214–218CrossRefPubMedPubMedCentral

41.

Rognoni E, Widmaier M, Haczek C et al (2009) Adenovirus-based virotherapy enabled by cellular YB-1 expression in vitro and in vivo. Cancer Gene Ther 16(10):753–763CrossRefPubMed

42.

Mantwill K, Dravits T (2006) Inhibition of the multidrug-resistant phenotype by targeting YB-1 with a conditionally oncolytic adenovirus: implications for combinatorial treatment regimen with chemotherapeutic agents. Cancer Res 66(14):7195–7202CrossRefPubMed

43.

Glockzin G, Mantwill K, Juerchott K et al (2006) Characterization of the recombinant adenovirus vector AdYB-1: implications for oncolytic vector development. J Virol 80(8):3904–3911CrossRefPubMedPubMedCentral

44.

Holm PS, Bergmann S, Jurchott K et al (2004) Multidrug-resistant cancer cells facilitate E1-independent adenoviral replication: impact for cancer gene therapy. Cancer Res 64(1):322–328CrossRefPubMed

45.

Holm PS, Bergmann S, Jurchott K et al (2002) YB-1 relocates to the nucleus in adenovirus-infected cells and facilitates viral replication by inducing E2 gene expression through the E2 late promoter. J Biol Chem 277(12):10427–10434CrossRefPubMed

46.

Alonso MM, Gomez-Manzano C, Bekele BN et al (2007) Adenovirus-based strategies overcome temozolomide resistance by silencing the O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter. Cancer Res 67(24):11499–11504CrossRefPubMed

47.

Quirin C, Mainka A, Hesse A et al (2007) Combining adenoviral oncolysis with temozolomide improves cell killing of melanoma cells. Int J Cancer 121(12):2801–2807CrossRefPubMed

48.

Mantwill K, Naumann U, Seznec J et al (2013) YB-1 dependent oncolytic adenovirus efficiently inhibits tumor growth of glioma cancer stem like cells. J Transl Med 11(1):216CrossRefPubMedPubMedCentral

49.

Hepburn AC, Veeratterapillay R, Williamson SC et al (2012) Side population in human non-muscle invasive bladder cancer enriches for cancer stem cells that are maintained by MAPK signalling. PLoS One 7(11):e50690CrossRefPubMedPubMedCentral

50.

Geletneky K, Huesing J, Rommelaere J et al (2012) Phase I/IIa study of intratumoral/intracerebral or intravenous/intracerebral administration of Parvovirus H-1 (ParvOryx) in patients with progressive primary or recurrent glioblastoma multiforme: ParvOryx01 protocol. BMC Cancer 12:99CrossRefPubMedPubMedCentral

51.

Kim KH, Dmitriev IP, Saddekni S et al (2013) A phase I clinical trial of Ad5/3-Delta24, a novel serotype-chimeric, infectivity-enhanced, conditionally-replicative adenovirus (CRAd), in patients with recurrent ovarian cancer. Gynecol Oncol 130(3):518–524CrossRefPubMedPubMedCentral

52.

Nemunaitis J, Tong AW, Nemunaitis M et al (2010) A phase I study of telomerase-specific replication competent oncolytic adenovirus (telomelysin) for various solid tumors. Mol Ther 18(2):429–434CrossRefPubMedPubMedCentral

53.

Chang J, Zhao X, Wu X et al (2009) A Phase I study of KH901, a conditionally replicating granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: armed oncolytic adenovirus for the treatment of head and neck cancers. Cancer Biol Ther 8(8):676–682CrossRefPubMed

54.

Harrington KJ, Kazi R, Bhide SA et al (2010) Novel therapeutic approaches to squamous cell carcinoma of the head and neck using biologically targeted agents. Indian J Cancer 47(3):248–259CrossRefPubMed

55.

Senzer NN, Kaufman HL, Amatruda T et al (2009) Phase II clinical trial of a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-encoding, second-generation oncolytic herpesvirus in patients with unresectable metastatic melanoma. J Clin Oncol 27(34):5763–5771CrossRefPubMed

56.

Heo NY, Lee HC, Park YK et al (2013) Lack of association between hepatitis B virus pre-S mutations and recurrence after surgical resection in hepatocellular carcinoma. J Med Virol 85(4):589–596CrossRefPubMed

57.

Galanis E, Hartmann LC, Cliby WA et al (2010) Phase I trial of intraperitoneal administration of an oncolytic measles virus strain engineered to express carcinoembryonic antigen for recurrent ovarian cancer. Cancer Res 70(3):875–882CrossRefPubMedPubMedCentral

58.

Morris DG, Feng X, Di Francesco LM et al (2013) REO-001: a phase I trial of percutaneous intralesional administration of reovirus type 3 dearing (Reolysin(R)) in patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs 31(3):696–706CrossRefPubMed

Titel: YB-1-basierte Virotherapie
Ein neues Therapiekonzept beim Urothelkarzinom der Harnblase
verfasst von: PD Dr. P.S. Holm
M. Retz
J.E. Gschwend
R. Nawroth
Publikationsdatum: 01.03.2016
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Schlagwörter: Harnblasenkarzinom
Tumoren des Urogenitaltraktes
Erschienen in: Die Urologie / Ausgabe 3/2016
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI: https://doi.org/10.1007/s00120-015-3811-6

Neu im Fachgebiet Urologie

18.04.2024 | Infertilität | Nachrichten

Update Urologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

YB-1-basierte Virotherapie

Ein neues Therapiekonzept beim Urothelkarzinom der Harnblase

Zusammenfassung

Neu im Fachgebiet Urologie

Viele Ärzte haben Probleme mit der Zeugungsfähigkeit

Hochrisiko-Eingriffe für postoperative Übelkeit

Einladung zum PSA-Screening senkt die Krebssterblichkeit

Wie toxische Männlichkeit der Gesundheit von Männern schadet

Update Urologie

Live-Webinar: Aktuelle Leitlinien bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Springer Medizin

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2016

Schmerztherapie akuter Nierenkoliken

PREFERE-Studie im Aufwind

Negative Regulation von Hormonsensibilität und Proliferation von Prostatakarzinomzellen

Strahlenbelastung der Augenlinse bei ureterorenoskopischen Eingriffen ohne und mit Strahlenschutzvisier

Einfluss von Medikamenten auf urologische Krankheiten

URO-Telegramm

Neu im Fachgebiet Urologie

Viele Ärzte haben Probleme mit der Zeugungsfähigkeit

Hochrisiko-Eingriffe für postoperative Übelkeit

Einladung zum PSA-Screening senkt die Krebssterblichkeit

Wie toxische Männlichkeit der Gesundheit von Männern schadet

Update Urologie