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01.02.2009 | PHASE I STUDIES | Ausgabe 1/2009

Investigational New Drugs 1/2009

A phase I trial of PTK787/ZK222584 in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with advanced solid tumors

Investigational New Drugs > Ausgabe 1/2009
Sunil Sharma, Burgess Freeman, Jeanette Turner, James Symanowski, Phillip Manno, William Berg, Nicholas Vogelzang


Angiogenesis is recognized as an important biological process that allows growth of a tumor beyond an initial small size. PTK787/ZK222584, a potent orally active angiogenesis inhibitor capable of inhibiting all known isoforms of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) receptor, belongs to the class of aminophthalazines. This study investigated a combination of chemotherapy (Cisplatin and Pemetrexed) with PTK787/ZK222584. Eight patients were enrolled but PTK787/ZK222584 dose could not be escalated as planned because of dose limiting toxicities (DLTs) observed on the first dose level. Limited pharmacokinetic profiling of PTK787/ZK222584 revealed no evidence of drug–drug interactions. No responses were seen for this combination. This study was closed secondary to toxicity and lack of efficacy of the designed regimen.

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