Skip to main content
main-content

29.05.2018 | Short Communication | Ausgabe 8/2018

Diabetologia 8/2018

A selective CD28 antagonist and rapamycin synergise to protect against spontaneous autoimmune diabetes in NOD mice

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 8/2018
Autoren:
Alix Besançon, Tania Goncalves, Fabrice Valette, Caroline Mary, Bernard Vanhove, Lucienne Chatenoud, Sylvaine You
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s00125-018-4638-7) contains peer-reviewed but unedited supplementary material, which is available to authorised users.
Alix Besançon and Tania Goncalves contributed equally to this work.

Abstract

Aims/hypothesis

The CD28/B7 interaction is critical for both effector T cell activation and forkhead box P3 (FOXP3)+ regulatory T cell (Treg) generation and homeostasis, which complicates the therapeutic use of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4)–immunoglobulin fusion protein (CTLA-4Ig) in autoimmunity. Here, we evaluated the impact of a simultaneous and selective blockade of the CD28 and mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways in the NOD mouse model of type 1 diabetes.

Methods

NOD mice were treated with PEGylated anti-CD28 Fab′ antibody fragments (PV1-polyethylene glycol [PEG], 10 mg/kg i.p., twice weekly), rapamycin (1 mg/kg i.p., twice weekly) or a combination of both drugs. Diabetes incidence, pancreatic islet infiltration and autoreactive T cell responses were analysed.

Results

We report that 4 week administration of PV1-PEG combined with rapamycin effectively controlled the progression of autoimmune diabetes in NOD mice at 10 weeks of age by reducing T cell activation and migration into the pancreas. Treatment with rapamycin alone was without effect, as was PV1-PEG monotherapy initiated at 4, 6 or 10 weeks of age. Prolonged PV1-PEG administration (for 10 weeks) accelerated diabetes development associated with impaired peripheral Treg homeostasis. This effect was not observed with the combined treatment.

Conclusions/interpretation

CD28 antagonist and rapamycin treatment act in a complementary manner to limit T cell activation and infiltration of pancreatic islets and diabetes development. These data provide new perspectives for the treatment of autoimmune diabetes and support the therapeutic potential of protocols combining antagonists of CD28 (presently in clinical development) and the mTOR pathway.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
ESM Fig. 1 (PDF 226 kb)
125_2018_4638_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2018

Diabetologia 8/2018 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Innere Medizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

  2. Sie können e.Med Allgemeinmedizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise