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01.12.2014 | Research Article | Ausgabe 12/2014

Tumor Biology 12/2014

A triterpenoid saponin from Adenophora triphylla var. japonica suppresses the growth of human gastric cancer cells via regulation of apoptosis and autophagy

Zeitschrift:
Tumor Biology > Ausgabe 12/2014
Autoren:
Jaemoo Chun, Minseok Kang, Yeong Shik Kim

Abstract

In the present study, we investigated the effects of 3-O-β-d-galactopyranosyl-(1 → 2)-[β-d-xylopyranosyl-(1 → 3)]-β-d-glucuronopyranosyl-28-O-[α-l-arabinopyranosyl-(1 → 4)-α-l-arabinopyranosyl-(1 → 3)-β-d-xylopyranosyl-(1 → 4)-α-l-rhamnopyranosyl-(1 → 2)-β-d-fucopyranosyl] quillaic acid, named compound 1, on the induction of apoptosis and autophagy in human gastric cancer AGS cells. Compound 1, a triterpenoid saponin isolated from the root of Adenophora triphylla var. japonica, effectively inhibited the growth of AGS cells by inducing apoptosis, as well as autophagy. Apoptosis by compound 1 treatment was associated with activation of caspases, release of cytochrome c, and increased ratio of Bax/Bcl-2. Autophagy by compound 1 treatment was indicated by LC3-II protein expression. We also found an increase in phosphorylation of p38 and JNK and a decrease in phosphorylation of ERK and Akt after compound 1 treatment. Furthermore, pretreatment with p38 inhibitor SB202190 completely inhibited compound 1-induced activation of caspases and cleavage of PARP1, whereas pretreatment with SB202190 synergistically increased the protein expression of LC3-II. These results suggest that compound 1 distinctly induces apoptotic and autophagic cell death and the increased autophagy by SB202190 protects compound 1-induced AGS cell death. Our findings provide an important clue for exploring the potential anticancer role of compound 1.

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