Nicht-invasive Diagnostik und Biomarker-Forschung

Biomarker bei NASH Der Schwerpunkt der Arbeiten zur nicht-invasiven Diagnostik und Biomarkerforschung lag beim AASLD-Leberkongress 2017 auf verschiedenen Bemühungen, nicht-invasive Verfahren zur Beurteilung der nicht-alkoholischen Steatohepatitis zu evaluieren. So wurde mit unterschiedlichen Algorithmen versucht, aus serologischen (1 – 3) und genetischen (4) Markern geeignete Panels zur Diagnose und Verlaufsbeurteilung einer NASH zu ermitteln. Die Arbeiten zeigten unter anderem, dass selbst der Einfluss genetischer Parameter von Geschlecht und Hormonstatus abhängen kann. (5) Der Versuch, NASH über funktionelle Studien zum Gallensäuremetabolismus zu erkennen (6), erinnert an ähnliche, ältere Ansätze zur nicht-invasiven Diagnose der Zirrhose. Allen diesen Studien ist gemeinsam, dass die Ergebnisse noch an größeren alternativen Kollektiven validiert werden müssen. Unter den vorgestellten neuen Markern ist Pro-3C – ein Fragment des Kollagenmetabolismus – besonders verheißungsvoll, da es recht zuverlässig die verschiedenen Stadien der Fibrose zu differenzieren vermag. (2; 7) Bildgebende Verfahren bei NASH Bezüglich der physikalischen Verfahren konkurrieren bei der NASH die transiente Elastografie (8-12) mit den verschiedenen multiparametrischen Verfahren der MR-Elastografie. (10; 13 – 15) Eine Arbeit zeigte (16), dass die Einbeziehung der Milz in die transiente Elastografie ein effizientes Varizenscreening ermöglicht. Am zuverlässigsten wirkt unter den bildgebenden Verfahren die multiparametrische MR-Elastografie in Kombination mit der Bestimmung des Protonendichte-Fettanteils (PDFF). (17) Die Möglichkeit zur Erfassung der entzündlichen Leberschädigung bei der NASH durch PET-CT wurde durch eine interessante Pilotstudie verdeutlicht. (18) Renaissance des Alphafetoproteins als Tumormarker bei Leberzellkarzinom Nach erfolgreicher Therapie einer Virushepatitis sind entzündlich bedingte Anstiege des Alphafetoproteins (AFP) im Serum seltener geworden. Dadurch gewinnt AFP als Tumormarker wieder stärker an Bedeutung. Dies wurde am Beispiel der Nachsorge von erfolgreich therapierten Hepatitis-C-Patienten mit hohem Tumorrisiko illustriert. (19) In diesem Zusammenhang wurde auch ein neuer möglicher Tumormarker bei Leberzellkarzinom vorgestellt, das Wisteria-floribunda-Agglutinin-positive Mac2-bindende Protein (WFA*M2BP). WFA*M2BP zeigte auch in verschiedenen anderen klinischen Situationen, wie z. B. der chronischen Hepatitis B, erste verheißungsvolle Ergebnisse. (20 – 22) Die zweite Situation, in der dem Alphafetoprotein größere klinische Bedeutung zukommen dürfte, betrifft Patienten auf der Warteliste zur Lebertransplantation. Bleibt hier nach dem Versuch des Downstagings ein AFP-Wert über 500 ng/ml bestehen, so signalisiert das ein hohes Tumorrezidivrisiko, das gegen eine Transplantation bei großen Tumoren spricht. (23) Weitere Marker bei spezifischen, seltenen Erkrankungen Alpha1-Antitrypsinmangel PiZ und primär sklerosierende Cholangitis sind relativ seltene Erkrankungen. Bei Kindern mit Alpha1-Antitrypsinmangel PiZ scheint es jedoch früh möglich zu sein, ein erhöhtes Risiko für einen portalen Hypertonus über Serumspiegel des polymerisierten Alpha1-Antitrypsinproteins zu erkennen. (24) Bei primär sklerosierender Cholangitis hilft ein Summenscore, diejenigen Patienten zu erkennen, bei denen bald Komplikationen zu erwarten sind. (25) Er besteht aus dem MR-tomografischen Nachweis einer dysmorphen Leber, dem portalen Hochdruck bzw. dem Nachweis vergrößerter hilärer Lymphknoten. Fazit Die Forschung zur nicht-invasiven Diagnostik fokussiert sich auf das Themengebiet Fettleber und NASH. Die meisten Ergebnisse zu Biomarkern und der nicht-invasiven bildgebenden Diagnostik befinden sich im Anfangsstadium und bedürfen der Validierung. Derzeit stellt die multimodale MR-Elastografie in Kombination mit der MRT-Protonendichte-Fettbestimmung (PDFF) das zuverlässigste nicht-invasive Verfahren zur NASH-Diagnostik dar. Alphafetoprotein erlebt als Tumormarker eine gewisse Renaissance bei Patienten mit erfolgreicher antiviraler Therapie und nach Downstaging auf der Warteliste zur Lebertransplantation. Die Bestimmung des polymeren Alpha1-Antirypsins ist ein verheißungsvoller Biomarker, um bei Kindern mit Alpha1-Antitrypsinmangel PiZ bereits früh das erhöhte Risiko einer portalen Hypertension zu erkennen. basierend auf: AASLD – The Liver Meeting® 2017, 20.-24.10.2017, Washington, DC, USA Literatur (1) Chernbumroong S et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 53A (91). 2) Boyle MP et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 54A (93). (3) Abdelmalek MF et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 55A (95). (4) Okanoue T et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 54A (92). (5) Wegermann K et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 55A (94). (6) Helmke SM et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 56A (96). (7) Luo Y et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 345A (633). (8) Siddiqui M et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 105A (183). (9) Eddowes PJ et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 106A (184). (10) Caussy C et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 335A (615). (11) Boursier J et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 346A (636). (12) Vuppalanchi R et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 348A (640). (13) Jayaswal AN et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 336A (618). (14) Rexhepaj E et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 337A (620). (15) Higuchi M et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 343A (630). (16) Stefanescu H et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 246A (448). (17) Allen AM et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 104A (181). (18) Sarkar S et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 107A (186). (19) Nakagawa M et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 38A (66). (20) Murakawa M et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 507A (947). (21) Sezaki H et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 571A (1070). (22) Tsuzura H et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 628A (1169). (23) Yao F et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 80A (139). (24) Teckman J et al. Hepatology 2017;66 (6): 1261A (LB-10). (25) Muir AJ et al. Hepatology 2017; 66(Suppl. 1): 81A (140). Daten, Ergebnisse und Kommentare zu den genannten Quellen werden auf der Homepage der Hepatitis-Akademie unter AASLD 2017: Nicht-invasive Diagnostik und Biomarker-Forschung ausführlich vorgestellt. Direktlink zur Internetseite der Hepatitis-Akademie: http://bit.ly/hep_aka Auf www.hepatitis-akademie.de finden Sie darüber hinaus weitere Beiträge der Hepatitis-Akademie zu anderen hepatologischen Themen von der AASLD 2017 und früheren Kongressen, teilweise auch als E-Book verfügbar. Alle Angebote sind kostenfrei.

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