Skip to main content
main-content

01.01.2012 | Original Paper | Ausgabe 1/2012 Open Access

Acta Neuropathologica 1/2012

Abnormal accumulation of autophagic vesicles correlates with axonal and synaptic pathology in young Alzheimer’s mice hippocampus

Zeitschrift:
Acta Neuropathologica > Ausgabe 1/2012
Autoren:
Raquel Sanchez-Varo, Laura Trujillo-Estrada, Elisabeth Sanchez-Mejias, Manuel Torres, David Baglietto-Vargas, Ines Moreno-Gonzalez, Vanessa De Castro, Sebastian Jimenez, Diego Ruano, Marisa Vizuete, Jose Carlos Davila, Jose Manuel Garcia-Verdugo, Antonio Jesus Jimenez, Javier Vitorica, Antonia Gutierrez

Abstract

Dystrophic neurites associated with amyloid plaques precede neuronal death and manifest early in Alzheimer’s disease (AD). In this work we have characterized the plaque-associated neuritic pathology in the hippocampus of young (4- to 6-month-old) PS1M146L/APP751SL mice model, as the initial degenerative process underlying functional disturbance prior to neuronal loss. Neuritic plaques accounted for almost all fibrillar deposits and an axonal origin of the dystrophies was demonstrated. The early induction of autophagy pathology was evidenced by increased protein levels of the autophagosome marker LC3 that was localized in the axonal dystrophies, and by electron microscopic identification of numerous autophagic vesicles filling and causing the axonal swellings. Early neuritic cytoskeletal defects determined by the presence of phosphorylated tau (AT8-positive) and actin–cofilin rods along with decreased levels of kinesin-1 and dynein motor proteins could be responsible for this extensive vesicle accumulation within dystrophic neurites. Although microsomal Aβ oligomers were identified, the presence of A11-immunopositive Aβ plaques also suggested a direct role of plaque-associated Aβ oligomers in defective axonal transport and disease progression. Most importantly, presynaptic terminals morphologically disrupted by abnormal autophagic vesicle buildup were identified ultrastructurally and further supported by synaptosome isolation. Finally, these early abnormalities in axonal and presynaptic structures might represent the morphological substrate of hippocampal dysfunction preceding synaptic and neuronal loss and could significantly contribute to AD pathology in the preclinical stages.

Unsere Produktempfehlungen

e.Med Interdisziplinär

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Jetzt e.Med zum Sonderpreis bestellen!

e.Med Neurologie & Psychiatrie

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Neurologie & Psychiatrie erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen der Fachgebiete, den Premium-Inhalten der dazugehörigen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten Zeitschrift Ihrer Wahl.

Jetzt e.Med zum Sonderpreis bestellen!

e.Med Neurologie

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Neurologie erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen des Fachgebietes, den Premium-Inhalten der neurologischen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten Neurologie-Zeitschrift Ihrer Wahl.

Jetzt e.Med zum Sonderpreis bestellen!

Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2012

Acta Neuropathologica 1/2012 Zur Ausgabe


 

Neu im Fachgebiet Pathologie

21.08.2019 | Übersichten | Ausgabe 5/2019

Molekulare Biologie, Diagnostik und Therapie von Meningeomen

21.08.2019 | Arteriosklerose | CME Zertifizierte Fortbildung | Ausgabe 5/2019

Entstehung der Arteriosklerose

Bildnachweise