Onsite Advertorial Achondroplasie

ACH hat viele Gesichter. Die Erkrankung geht nicht nur mit dysproportioniertem Kleinwuchs einher, sondern bringt eine Vielgestalt von Komplikationen sowie psychische und soziale Herausforderungen mit sich. Daher ist ein holistisches Therapie-Management gefragt. Hintergründe und Tipps lesen Sie hier. Was ist Achondroplasie? Achondroplasie (ACH) ist die Hauptursache von angeborenem disproportioniertem Kleinwuchs. Daneben geht die Erkrankung mit vielfältigen Komplikationen einher, die unterschiedliche Organsysteme betreffen. Hierzu gehören orthopädische und neurologische Beeinträchtigungen sowie Funktionsstörungen im Hals-Nasen-Ohren-Bereich. Zudem kann ACH psychische und soziale Probleme mit sich bringen. Die Erkrankung stellt die Patienten und ihr Umfeld vor zum Teil erhebliche Herausforderungen – von Geburt an und ein Leben lang. Dabei lässt sich ACH früh diagnostizieren und zielgerichtet therapieren. Definition & Ätiologie Achondroplasie ist die häufigste Skelettdysplasie mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Muskulatur. ACH beruht auf einer angeborenen Störung der Knorpel- und Knochenentwicklung. Diese wird durch eine verminderte enchondrale Ossifikation verursacht. Verantwortlich dafür sind autosomal-dominant vererbbare, spontane Gain-of-function-Punktmutationen des FGFR3*-Gens. Das physiologische Genprodukt FGFR3 ist eine Rezeptor-Tyrosinkinase, die verschiedene Fibroblasten-Wachstumsfaktoren bindet und Signalkaskaden auslöst, die die Proliferation und Differenzierung von Chondrozyten verlangsamen. Physiologisch ist die FGFR3-Aktivierungskaskade zur Verlangsamung des Knochenwachstums einer von zwei Signalwegen, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Chondrozyten-Funktion spielen. Der zweite Signalweg, der CNP (Natriuretisches Peptid vom C-Typ)-Weg, wirkt den FGFR3-Signalen entgegen: CNP aktiviert den natriuretischen Peptidrezeptors B (NPR B), wodurch die FGFR3-Signalvermittlung gehemmt wird und das Knochenwachstum wieder angeregt wird. Gain-of-Function-Mutationen des FGFR3-Rezeptors führen zu einer kontinuierlichen Abgabe hemmender Signale. Die Hemmung des Knochenwachstums ist stärker als das CNP/NPR-B-vermittelte Knochenwachstum, siehe Abbildung 1 [1]. In über 80 % der Fälle handelt es sich um Neumutationen väterlichen Ursprungs, deren Risiko mit paternalem Alter steigt. [2] Die Prävalenz der ACH liegt global bei 3,72-4,60 auf 100 000 Geburten. [3] *Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Überaktives FGFR3-Signalling bei ACH Abb. 1: Die der ACH zugrunde liegenden Gain-of-function-Mutationen führen zu einer überaktiven FGFR3-Signalübertragung, die die Proliferation und Differenzierung von Chondrozyten konsequent hemmt. [4,5] BioMarin Deutschland GmbH Klinisches Erscheinungsbild ACH – mehr als nur disproportionierter Kleinwuchs ACH äußert sich auf vielfältige Weise. Neben der Kleinwüchsigkeit, präsentieren sich ACH-Patienten mit proximal verkürzten Extremitäten, Mittelgesichtshypoplasie, prominenter Stirn, Sattelnase, Makrozephalie sowie Achsenfehlstellungen der Beine / Genu varum (Abb. 2). Charakteristisch sind zudem Beckenveränderungen und Kyphose bzw. Lordose sowie eine eingeschränkte Beweglichkeit der Ellenbogengelenke. Auch Schlaf-Apnoe, chronische Ohren- und Atemwegsinfekte / Otitis media sowie Foramen magnum- und Spinalkanalstenosen, die zu neurologischen Schädigungen führen können, sind häufig [6,7]. ACH-bedingte Auffälligkeiten sind bereits pränatal bzw. bei der Geburt erkennbar. Neugeborene und Kleinkinder mit ACH weisen oftmals eine Mittelgesichtshypoplasie, Rhizomelie, Gelenkhypermobilität der Knie und Hüfte, Brachydaktylie mit Dreizackhand, einen kleinen hyperplastischen Brustkorb und eine muskuläre Hypotonie auf. Aufgrund des beeinträchtigten Knochenwachstums kommt es im Kindesalter zu Verzögerungen der motorischen Entwicklung, auch Zahnfehlstellungen können sich aufgrund eines verengten Kiefers entwickeln. Typischerweise erreichen erwachsene ACH-Patienten eine Körpergröße von max. 125 -130 cm. Das größte Wachstumsdefizit entsteht dabei in den ersten 5 Lebensjahren. [8] Bei Erwachsenen mit ACH sind Mobilitätsprobleme nicht selten. Abb. 2: Äußerliche Merkmale wie die Körpergröße sind ein Indikator für das Knochenwachstum im ganzen Körper. BioMarin Deutschland GmbH Service: Mehr über das Spektrum an Komplikationen bei ACH sowie die betroffenen Organsystemen erfahren Sie hier. Eine umfassende Übersicht über häufige Komplikationen nach Altersgruppe mit Tipps für ein proaktives Monitoring, Erkrankungsmanagement sowie Überweisungsempfehlungen stehen in der Achondroplasie-Mediathek zum Download bereit. Die Wirkung von VOXZOGO® auf Komplikationen bei Achondroplasie wurde nicht nachgewiesen. Individuelle Erfahrungen mit Komplikationen bei Achondroplasie können variieren. Diese Tabelle kann keine Angabe darüber sein, ob, wann oder welche Komplikationen ein individueller Mensch mit ACH haben wird. BioMarin Deutschland GmbH Diagnostik Die Diagnose ACH wird in der Regel kurz nach der Geburt anhand des typischen klinischen Erscheinungsbildes und radiologischer Befunde gestellt. Allerdings treten nicht alle Charakteristika bei allen Betroffenen auf. Bereits vor der Geburt sind ab dem 3. Trimester morphologische Red Flags im Ultraschall erkennbar [9,10]. Auch ein Hydramnion kann auf eine ACH hinweisen. Um einen pränatalen Verdacht abzuklären, können molekulargenetische Tests mit zellfreier fetaler DNA aus dem mütterlichen Blut durchgeführt werden [9]. Zur Diagnosesicherung erfolgt ein Gentest auf eine FGFR3-Mutation [3]. Die frühe Diagnosestellung ist wichtig, um den Patienten eine frühzeitige Therapie zu ermöglichen. Therapiemanagement Da ACH die Lebensqualität zum Teil gravierend beeinträchtigen kann [11], ist ein frühzeitiges Therapiemanagement von großer Wichtigkeit, um schwerwiegende Komplikationen zu reduzieren. Zumal bei Jungen 51 % des gesamten Größendefizits im Erwachsenenalter bereits aus den ersten fünf Lebensjahren, bei Mädchen sind es 59 %, resultieren [8]. Die multisystemischen Komplikationen der ACH und die damit verbundene Burden-of-Illness erfordern ein multidisziplinäres, holistisches Therapiemanagement sowie eine lebenslange Gesundheitsfürsorge und Unterstützung: Vorrangig geht es darum, bei den Patientinnen und Patienten frühzeitig medizinische Probleme und Komplikationen zu erkennen und diese zielgerichtet zu behandeln. Menschen mit ACH sollten zu einem gesunden Lebensstil motiviert werden wobei auch deren psychische Gesundheit und Eigenständigkeit gefördert werden soll [12,13]. Ein regelmäßiges Monitoring, eine vorausschauende Therapie und die Betreuung durch ein multidisziplinäres Team sind dabei entscheidend. Abb. 3: Die umfassende Betreuung durch ein koordiniertes Pflegeteam aus Spezialisten ist essenziell © BioMarin Deutschland GmbH Service Die internationale Konsenserklärung zur Diagnose, multidisziplinären Behandlung und lebenslangen Betreuung von Menschen mit ACH finden Sie hier. Therapie mit dem CNP-Analogon Vosoritid Mit Vosoritid (VOXZOGO® ▼) steht seit 2021 die einzige zielgerichtete pharmakologische Behandlungsoption zur Verfügung, die die ACH-Pathologie in ihrer Gesamtheit adressiert. Die Behandlung der ACH mit Vosoritid wird in der internationalen Leitlinie empfohlen. [3] Indiziert ist Vosoritid für die Behandlung von genetisch bestätigter ACH bei Patienten ab 4 Monaten bis zum vollständigen Epiphysenschluss. [14] Als wichtigste Ergebnisse der Zulassungsstudie zeigten sich unter Vosoritid-Therapie ein durchschnittlicher Zuwachs der AGV (Annualized Growth Velocity) von 1,57 cm / Jahr versus Placebo (95 % Konfidenzintervall (KI) [1,22–1,93]; 2-seitiges p < 0,0001) und eine Steigerung des Z-Score Körpergröße um 0,28 unter Vosoritid im Vergleich zu Placebo (2-seitiges p < 0,0001). [15] In der Auswertung einer Alterskohorte von unter 2-jährigen Patienten ergab sich nach einem Jahr Therapiedauer eine Zunahme des Z-Score Körpergröße von 0,53. [16] Beim Therapiemanagement der ACH die Gesamtsituation im Blick behalten – 5 Gründe für Vosoritid bei ACH Zielgerichtete Therapie Vosoritid ist ein modifiziertes CNP (C-Typ-natriuretisches Peptid). Durch seine veränderte Halbwertszeit ist Vosoritid länger wirksam, ansonsten ist es dem endogenen CNP sehr ähnlich. Wie das physiologische CNP ist Vosoritid ein positiver Regulator des enchondralen Knochenwachstums, indem es die Proliferation und Differenzierung von Chondrozyten fördert und dadurch an der Pathophysiologie der ACH ansetzt. [3, 14] Abb. 4: Unter 4-jähriger Vosoritid-Therapie kann 91 % des Wachstums gesunder Patienten erreicht werden. BioMarin Deutschland GmbH Frühzeitige Therapie Mit Vosoritid ist eine leitliniengerechte Therapie ab dem 4. Lebensmonat möglich. [14] Dadurch kann das individuelle Wachstumspotenzial ausgeschöpft und die gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert werden. [17] Kinder, die die Therapie mit Vosoritid im Alter von unter 2 Jahren begonnen haben, erreichten nach 3 Therapiejahren bis zu 80 % des durchschnittlichen Wachstums von Kindern ohne ACH. Für die Achondroplasie-Kontrollgruppe wurde nach 3 Jahren 67 % des durchschnittlichen Größenzuwachses ermittelt. [16] ACH = Achondroplasie, AchNH = Achondroplasie Natural History (natürlicher Verlauf), CDC = Centers of Disease Control and Prevention Abb. 5: Mit 3-jähriger Vosoritid-Therapie kann bei unter 2-jährigen Kindern bis zu 80 % des Wachstums gesunder Patienten erreicht werden [16]. BioMarin Deutschland GmbH Nachhaltige Therapieeffekte ACH-Patienten sollten konsequent bis zum Wachstumsende mit Vosoritid behandelt werden. Denn der AGV-Zuwachs kann unter Vosoritid (mindestens) über 7 Jahre hinweg beibehalten werden. [18] Mittels Querschnittsanalysen verschiedener Studien konnte zudem der gesamte mögliche Größenzuwachs unter Vosoritid-Therapie vom 4. Lebensmonat bis zum Alter von 17 Jahren abgeschätzt werden: bei männlichen Patienten wurde damit ein zusätzlicher Größenzuwachs von 26,4 cm (95 %-KI 22,9–29,8), bei Patientinnen wurde ein Zuwachs von 21,7 cm (95 %-KI 18,7–24,6) ermittelt (jeweils versus unbehandelte Patienten). [19] Verbesserung des Gesamtbefindens Die kontinuierliche Therapie mit Vosoritid verbessert die Körperproportionalität: Nach einer 3-jährigen Behandlungsdauer wurde eine signifikante Verbesserung des Verhältnisses von oberem zu unterem Körpersegment beobachtet im Vergleich zur Kontrollgruppe (p = 0.0087). [20] Abb. 6: Signifikante Verbesserung der Körperproportionalität unter Vosoritid [20]. BioMarin Deutschland GmbH Neben dem Längenwachstum der Knochen verbessern sich unter Vosoritid-Behandlung auch Fehlstellungen der Wirbelsäule und der unteren Extremitäten (z. B. Tibiakrümmung, Genu varum). [21] Wird die Therapie mit Vosoritid früh begonnen, können die Gesichts- und Sinusvolumina erhöht und die kraniofaziale Morphologie verbessert werden. [22] Insgesamt kann sich die Behandlung mit Vosoritid positiv auf das soziale Leben der Betroffenen auswirken. [17] Dokumentierte Verträglichkeit Mit über 6.000 Patientenjahren und robusten Langzeitdaten ist die Verträglichkeit von VOXZOGO gut bekannt und dokumentiert. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Injektionsstelle, Erbrechen und verminderter Blutdruck. [14] Mehr erfahren Informationen zu Achondroplasie: https://hcp.biomarin.com/de-de/achondroplasia/ Vertiefendes Wissen – praktische Tools – digitale Community achondroplasia.expert – Expertenstimmen: https://hcp.biomarin.com/de-de/achondroplasia/informationsquellen/ Testen Sie Ihr Wissen: https://hcp.biomarin.com/de-de/achondroplasia/ Obligatorischer Hinweis: Organisiert und finanziert von BioMarin. Nur für Ärztinnen und Ärzte. Veeva CODE: COM-SC-0410 Oct 2025 Pflichttext ▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Abschnitt 4.8 der Fachinformation. VOXZOGO® 0,4 mg/- 0,56 mg/- 1,2 mg. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung. Zusammensetzung: Wirkstoff: Vosoritid. Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält 0,4 mg / 0,56 mg / 1,2 mg Vosoritid (durch rekombinante DNA-Technologie in Escherichia coli-Zellen hergestellt). Nach der Rekonstitution enthält jede Durchstechflasche 0,4 mg Vosoritid in 0,5 ml Lösung / 0,56 mg Vosoritid in 0,7 ml Lösung / 1,2 mg Vosoritid in 0,6 ml Lösung; dies entspricht einer Konzentration von 0,8 mg/ml / 0,8 mg/ml / 2 mg/ml. Sonstige Bestandteile: Citronensäure (E 330), Natriumcitrat (E 331), Trehalose-Dihydrat (Ph. Eur.), Mannitol (Ph. Eur.) (E 421), Methionin, Polysorbat 80 (E 433), Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: VOXZOGO® wird für die Behandlung von Achondroplasie bei Patienten ab 4 Monaten angewendet, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind. Die Diagnose Achondroplasie sollte durch entsprechende Gentests bestätigt werden. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Hypotonie, Erbrechen, Reaktion an der Injektionsstelle, Erhöhte alkalische Phosphatase. Häufig: Synkope, Präsynkope, Schwindelgefühl, Übelkeit, Ermüdung. Gelegentlich: Hypertrichose. Immunogenität (Anti-Drug-Antikörper (ADA)). Warnhinweise: Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung entnehmen Sie bitte der Fach- bzw. Gebrauchsinformation. Verschreibungspflichtig. Pharmazeutischer Unternehmer: BioMarin International Limited, Shanbally, Ringaskiddy, County Cork, P43 R298, Irland. Stand der Information: Mai 2025. Impressum BioMarin Deutschland GmbH Westerbachstraße 28 61476 Kronberg (Ts.) Tel. +49 (0)6173 98 90 100 Fax +49 (0)6173 98 90 109 www.biomarin.eu Geschäftsführer: Richard Morris, Fabian Füllbier, Eric Davis, Brian Keogh Amtsgericht Frankfurt – Registergericht – HRB 95536 Umsatzsteuernummer: DE293701259

Erweiterte Suche

Suchoperatoren:

Springer Medizin

Onsite Advertorial Achondroplasie

Achondroplasie (ACH): Ganzheitliches Management ist gefragt

Achondroplasie: Früh diagnostizieren und zielgerichtet therapieren

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten