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Die Onkologie

06.01.2025 | Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs | Leitthema

Perioperative Therapiekonzepte bei Adenokarzinomen des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs

verfasst von: Magdalena K. Scheck, Prof. Dr. Sylvie Lorenzen

Erschienen in: Die Onkologie

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Zusammenfassung

Hintergrund

Während die Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus in westlichen Ländern abnimmt, zeigt sich aktuell ein Zuwachs an Adenokarzinomen des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs (AEG) [42]. Ösophaguskarzinome präsentieren weltweit die siebthäufigste Krebserkrankung und gehen mit einer der höchsten Letalitätsraten einher. In Deutschland werden jährlich mehr als 7000 Ösophaguskarzinome neu diagnostiziert [32]. Etwa 60 % der Erstdiagnosen befindet sich in einem resektablen Stadium [25].

Ziel

Es erfolgt die Darstellung der aktuellen leitliniengerechten Therapie und der neuen Entwicklungen in der perioperativen Therapie von Adenokarzinomen des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs.

Methoden

Diese Arbeit basiert auf einer themenbezogenen selektiven Literaturrecherche in der Datenbank PubMed, ClinicalTrials.gov und aktueller Leitlinien.

Ergebnisse und Schlussfolgerung

Laut aktuellen Leitlinien sind bei der perioperativen Therapie fortgeschrittener resektabler AEG- und Ösophaguskarzinome (≥ T2- und/oder N+-Tumoren) die präoperative Radiochemotherapie nach CROSS-Schema und eine perioperative Chemotherapie mit FLOT (5-Fluorouracil, Folinsäure, Oxaliplatin, Docetaxel) mögliche Therapieoptionen. Aktuelle Ergebnisse (ESOPEC-Studie) zeigen einen klaren Vorteil der perioperativen Chemotherapie. Um die perioperative Chemotherapie weiterhin zu verbessern, wird in Studien die Hinzunahme von Checkpointinhibitoren (Studien MATTERHORN, KEYNOTE-585, DANTE) oder anderer zielgerichteter Therapien wie HER2-Antikörper (Studien HER-FLOT, INNOVATION) untersucht. Ob die hierdurch erreichte Verbesserung der Rate an pathologischen Komplettremissionen sich auch in eine Verlängerung des Überlebens übersetzt, bleibt final abzuwarten.
Literatur
1.
Al-Batran S‑E, Haag GM, Ettrich TJ et al (2020) 1421MO Final results and subgroup analysis of the PETRARCA randomized phase II AIO trial: Perioperative trastuzumab and pertuzumab in combination with FLOT versus FLOT alone for HER2 positive resectable esophagogastric adenocarcinoma. Ann Oncol 31:S899 (Sep)CrossRef
2.
Al-Batran S‑E, Hofheinz RD, Pauligk C et al (2016) Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol 17(12):1697–1708 (Dec)PubMedCrossRef
3.
Al-Batran S‑E, Homann N, Pauligk C et al (2019) Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet 393(10184):1948–1957PubMedCrossRef
4.
Bang Y‑J, Van Cutsem E, Feyereislova A et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 376(9742):687–697PubMedCrossRef
5.
Blum Murphy M, Xiao L, Patel VR et al (2017) Pathological complete response in patients with esophageal cancer after the trimodality approach: The association with baseline variables and survival-The University of Texas MD Anderson Cancer Center experience. Cancer 123(21):4106–4113PubMedCrossRef
6.
Conroy T, Galais M‑P, Raoul J‑L et al (2014) Definitive chemoradiotherapy with FOLFOX versus fluorouracil and cisplatin in patients with oesophageal cancer (PRODIGE5/ACCORD17): final results of a randomised, phase 2/3 trial. Lancet Oncol 15(3):305–314 (Mar)PubMedCrossRef
7.
Depypere LP, Vervloet G, Lerut T et al (2018) ypT0N+: the unusual patient with pathological complete tumor response but with residual lymph node disease after neoadjuvant chemoradiation for esophageal cancer, what’s up? J Thorac Dis 10(5):2771–2778PubMedPubMedCentralCrossRef
8.
Eads JR, Graham N, Gibson MK et al (2024) A phase II/III study of peri-operative nivolumab (nivo) and ipilimumab (ipi) in patients (pts) with locoregional esophageal (E) and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the neoadjuvant pathologic complete response (pCR) rate (ECOG-ACRIN EA2174). J Clin Oncol 42(16_suppl):4000–4000CrossRef
9.
van den Ende T, de Clercq NC, van Berge Henegouwen MI et al (2021) Neoadjuvant Chemoradiotherapy Combined with Atezolizumab for Resectable Esophageal Adenocarcinoma: A Single-arm Phase II Feasibility Trial (PERFECT). Clin. Cancer Res. Off J Am Assoc Cancer Res 27(12):3351–3359CrossRef
10.
Eyck BM, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM et al (2021) Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol 39(18):1995–2004PubMedCrossRef
11.
van Hagen P, Hulshof MCCM, van Lanschot JJB et al (2012) Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional Cancer. N Engl J Med 366(22):2074–2084PubMedCrossRef
12.
Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M et al (1992) Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med 326(24):1593–1598PubMedCrossRef
13.
Hoeppner J, Brunner T, Lordick F et al (2024) Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial). J Clin Oncol 42(17)
14.
Hofheinz R, Hegewisch-Becker S, Kunzmann V et al (2021) Trastuzumab in combination with 5‑fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel as perioperative treatment for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive locally advanced esophagogastric adenocarcinoma: A phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie Gastric Cancer Study Group. Int J Cancer 149(6):1322–1331PubMedCrossRef
15.
Janjigian YY, Al-Batran S‑E, Wainberg ZA et al (2023a) LBA73 Pathological complete response (pCR) to durvalumab plus 5‑fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Interim results of the global, phase III MATTERHORN study. Ann Oncol 34:S1315–6 (Oct)CrossRef
16.
Janjigian YY, Al-Batran S‑E, Wainberg ZA et al (2024) Pathological complete response (pCR) to 5‑fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) with or without durvalumab (D) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Subgroup analysis by region from the phase 3, randomized, double-blind MATTERHORN study. J Clin Oncol 42(3)
17.
Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y et al (2023b) Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet 402(10418):2197–2208PubMedCrossRef
18.
Janjigian YY, Rha S, Oh D et al (2022) SO‑7 Co-occurring HER2 and PD-L1 expression in patients with HER2-positive trastuzumab-refractory gastric cancer (GC)/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Biomarker analysis from the trastuzumab deruxtecan (T-DXd) DESTINY-Gastric03 trial. Ann Oncol 33:S358–9 (Jun)CrossRef
19.
Janjigian YY, Shitara K, Moehler M et al (2021) First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 398(10294):27–40PubMedPubMedCentralCrossRef
20.
Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J et al (2021) Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med 384(13):1191–1203PubMedCrossRef
21.
Lorenzen S, Al-Batran S‑E, Borner M et al (2024) Onkopedia Leitlinie Ösophaguskarzinom. Jul (unpublished)
22.
Lorenzen S, Götze TO, Thuss-Patience P et al (2024) Perioperative Atezolizumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel for Resectable Esophagogastric Cancer: Interim Results From the Randomized, Multicenter, Phase II/III DANTE/IKF-s633 Trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 42(4):410–420CrossRef
23.
Lorenzen S, Thuss-Patience P, Al-Batran S‑E et al (2013) Impact of pathologic complete response on disease-free survival in patients with esophagogastric adenocarcinoma receiving preoperative docetaxel-based chemotherapy. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol 24(8):2068–2073CrossRef
24.
Moehler MH, Kato K, Arkenau H‑T et al (2023) Rationale 305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC). J Clin Oncol Wolters Kluwer 41(4):286–286CrossRef
25.
26.
Nilsson K, Klevebro F, Sunde B et al (2023) Oncological outcomes of standard versus prolonged time to surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy for oesophageal cancer in the multicentre, randomised, controlled NeoRes II trial. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol 34(11):1015–1024CrossRef
27.
Obermannová R, Alsina M, Cervantes A et al (2022) Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 33(10):992–1004 (Oct)PubMedCrossRef
28.
Pietrantonio F, Raimondi A, Lonardi S et al (2023) INFINITY: A multicentre, single-arm, multi-cohort, phase II trial of tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant treatment of patients with microsatellite instability-high (MSI) resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GAC/GEJAC). J Clin Oncol 41(4_suppl):358–358CrossRef
29.
Raimondi A, Lonardi S, Murgioni S, Cardellino GG, Tamberi S, Strippoli A, Palermo F, De Manzoni G, Bencivenga M, Bittoni A, Chiodoni C, Lorenzini D, Todoerti K, Manca P, Sangaletti S, Prisciandaro M, Randon G, Nichetti F, Bergamo F, Brich S, Belfiore A, Bertolotti A, Stetco D, Guidi A, Torelli T, Vingiani A, Joshi RP, Khoshdeli M, Beaubier N, Stumpe MC, Nappo F, Leone AG, Pircher CC, Leoncini G, Sabella G, Farulla LA, Alessi A, Morano F, Martinetti A, Niger M, Fassan M, Di Maio M, Kaneva K, Milione M, Nimeiri H, Sposito C, Agnelli L, Mazzaferro V, Di Bartolomeo M, Pietrantonio F (2024) Tremelimumab and durvalumab as neoadjuvant or non-operative management strategy of patients with microsatellite instability-high resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the INFINITY study by GONO. Ann Oncol. https://​doi.​org/​10.​1016/​j.​annonc.​2024.​11.​016CrossRefPubMed
30.
Reynolds JV, Preston SR, O’Neill B et al (2023) Trimodality therapy versus perioperative chemotherapy in the management of locally advanced adenocarcinoma of the oesophagus and oesophagogastric junction (Neo-AEGIS): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 8(11):1015–1027 (Nov)PubMedPubMedCentralCrossRef
31.
Rha SY, Oh D‑Y, Yañez P et al (2023) Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 24(11):1181–1195 (Nov)PubMedCrossRef
32.
Ronckers C, Spix C, Trübenbach C et al (2023) Krebs in Deutschland für 2019/2020. Robert Koch-Institut
33.
Safran HP, Winter K, Ilson DH et al (2022) Trastuzumab with trimodality treatment for oesophageal adenocarcinoma with HER2 overexpression (NRG Oncology/RTOG 1010): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 23(2):259–269 (Feb)PubMedPubMedCentralCrossRef
34.
Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM et al (2015) Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 16(9):1090–1098 (Sep)PubMedCrossRef
35.
Shitara K, Bang Y‑J, Iwasa S et al (2020) Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med 382(25):2419–2430PubMedCrossRef
36.
Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS et al (2024a) LBA3 Final analysis of the phase III KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. Ann Oncol 35:S213 (Jun)CrossRef
37.
Shitara K, Rha SY, Wyrwicz LS et al (2024b) Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-oesophageal cancer (KEYNOTE-585): an interim analysis of the multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Oncol 25(2):212–224 (Feb)PubMedCrossRef
38.
Smyth E, Mauer M, Cella C et al (2023) O‑6 EORTC 1707 VESTIGE: Adjuvant immunotherapy in patients (pts) with resected gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) following preoperative chemotherapy with high risk for recurrence (ypN+ and/or R1)—an open-label randomized controlled phase II study. Ann Oncol 34:S182–3 (Jun)CrossRef
39.
Soror T, Kho G, Zhao K‑L et al (2018) Impact of pathological complete response following neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer. J Thorac Dis 10(7):4069–4076 (Jul)PubMedPubMedCentralCrossRef
40.
Stroes CI, Schokker S, Creemers A et al (2020) Phase II Feasibility and Biomarker Study of Neoadjuvant Trastuzumab and Pertuzumab With Chemoradiotherapy for Resectable Human Epidermal Growth Factor Receptor 2‑Positive Esophageal Adenocarcinoma: TRAP Study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 38(5):462–471CrossRef
41.
Sun J‑M, Shen L, Shah MA et al (2021) Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE 590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Lond Engl 398(10302):759–771CrossRef
42.
Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71(3):209–249 (May)PubMedCrossRef
43.
Tabernero J, Hoff PM, Shen L et al (2018) Pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (JACOB): final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 19(10):1372–1384 (Oct)PubMedCrossRef
44.
Uhlenhopp DJ, Then EO, Sunkara T et al (2020) Epidemiology of esophageal cancer: update in global trends, etiology and risk factors. Clin. J Gastroenterol 13(6):1010–1021 (Dec)
45.
Van Cutsem E, Di Bartolomeo M, Smyth E et al (2023) Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 24(7):744–756 (Jul)PubMedPubMedCentralCrossRef
46.
de Vos-Geelen J, Hoebers FJP, Geurts SME et al (2020) A national study to assess outcomes of definitive chemoradiation regimens in proximal esophageal cancer. Acta Oncol Taylor Francis 59(8):895–903CrossRef
47.
Wagner AD, Grabsch HI, Mauer M et al (2023) Integration of trastuzumab (T), with or without pertuzumab (P), into perioperative chemotherapy (CT) of HER‑2 positive gastric (GC) and esophagogastric junction cancer (EGJC): First results of the EORTC 1203 INNOVATION study, in collaboration with the Korean Cancer Study Group, and the Dutch Upper GI Cancer group. J Clin Oncol 41(16_suppl):4057–4057CrossRef
Metadaten
Titel
Perioperative Therapiekonzepte bei Adenokarzinomen des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs
verfasst von
Magdalena K. Scheck
Prof. Dr. Sylvie Lorenzen
Publikationsdatum
06.01.2025
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-024-01643-7

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