Skip to main content

15.12.2016 | Original Research Article | Ausgabe 1/2017 Open Access

Targeted Oncology 1/2017

Adjusting Overall Survival Estimates after Treatment Switching: a Case Study in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Targeted Oncology > Ausgabe 1/2017
Konstantina Skaltsa, Cristina Ivanescu, Shevani Naidoo, De Phung, Stefan Holmstrom, Nicholas R. Latimer
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s11523-016-0472-3) contains supplementary material, which is available to authorized users.



If patients in oncology trials receive subsequent therapy, standard intention-to-treat (ITT) analyses may inaccurately estimate the overall survival (OS) effect of the investigational product. In this context, a post-hoc analysis of the phase 3 PREVAIL study was performed with the aim to compare enzalutamide with placebo in terms of OS, adjusting for potential confounding from switching to antineoplastic therapies that are not part of standard metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treatment pathways in some jurisdictions.


The PREVAIL study, which included 1717 chemotherapy-naïve men with mCRPC randomized to treatment with enzalutamide 160 mg/day or placebo, was stopped after a planned interim survival analysis revealed a benefit in favor of enzalutamide. Data from this cutoff point were confounded by switching from both arms and so were evaluated in terms of OS using two switching adjustment methods: the two-stage accelerated failure time model (two-stage method) and inverse probability of censoring weights (IPCW).


Following adjustment for switching to nonstandard antineoplastic therapies by 14.8 (129/872 patients) and 21.3% (180/845 patients) of patients initially randomized to enzalutamide and placebo, respectively, the two-stage and IPCW methods both resulted in numerical reductions in the hazard ratio (HR) for OS [HR 0.66, 95% confidence interval (CI) 0.57–0.81 and HR 0.63, 95% CI 0.52–0.75, respectively] for enzalutamide compared to placebo versus the unadjusted ITT analysis (HR 0.71, 95% CI 0.60–0.84). These results suggest a slightly greater effect of enzalutamide on OS than originally reported.


In the PREVAIL study, switching to nonstandard antineoplastic mCRPC therapies resulted in the ITT analysis of primary data underestimating the benefit of enzalutamide on OS.

Unsere Produktempfehlungen

e.Med Interdisziplinär


Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

e.Med Innere Medizin


Mit e.Med Innere Medizin erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen des Fachgebietes Innere Medizin, den Premium-Inhalten der internistischen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten internistischen Zeitschrift Ihrer Wahl.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

e.Med Onkologie


Mit e.Med Onkologie erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen des Fachgebietes Onkologie, den Premium-Inhalten der onkologischen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten onkologischen Zeitschrift Ihrer Wahl.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

Online Resource 1 (DOCX 39 kb)
Online Resource 2 (DOCX 30 kb)
Online Resource 3 (DOCX 30 kb)
Online Resource 4 (DOCX 31 kb)
Online Resource 5 (DOCX 32 kb)
Online Resource 6 (DOCX 29 kb)
Online Resource 7 (DOCX 28 kb)
Online Resource 8 (DOCX 27 kb)
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 1/2017

Targeted Oncology 1/2017 Zur Ausgabe


Neu im Fachgebiet Onkologie

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Onkologie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.