Spermidin - Humanstudien

Im Folgenden finden Sie eine kurze Zusammenfassung der wichtigsten Humanstudien zur Substanz Spermidin. [1] WIRTH, Miranka, et al. The effect of spermidine on memory performance in older adults at risk for dementia: A randomized controlled trial. Cortex, 2018, 109. Jg., S. 181-188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30388439/ Die erste randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Studie am Menschen zur Untersuchung des Effekts von Spermidin auf die Gedächtnisfunktion von älteren Erwachsenen. In dieser an der Charité (Universitätsmedizin Berlin) durchgeführten Studie supplementierten die Wissenschaftler 30 Teilnehmer im Alter von 60 bis 80 Jahren für drei Monate mit 1,2 mg Spermidin pro Tag oder mit Placebo. Die Probanden waren unter objektiven Gesichtspunkten kognitiv nicht eingeschränkt, gaben jedoch an, vor der Teilnahme an der Studie selbst kognitive Einschränkungen beobachtet zu haben, womit sie eine Risikogruppe für die spätere Entwicklung einer Demenz darstellten. Die tägliche Spermidin-Dosis wurde den Studienteilnehmern in Form von Kapseln, die einen spermidinreichen Pflanzenextrakt enthielten, verabreicht. Die Placebokapseln waren mit einer entsprechenden Menge Kartoffelstärke befüllt. Als primärer Endpunkt wurde der Effekt der Behandlung auf die Gedächtnisleistung der Probanden erfasst. Hierbei zeigte sich, dass die Gedächtnisleistung („Mnemonic Discrimination Performance“) in der Spermidingruppe im Vergleich zur Placebogruppe am Ende der Behandlung moderat erhöht war. Die Autoren schlussfolgerten, dass die Supplementation von Spermidin eine potentielle Interventionsstrategie bei einer sich abzeichnenden Abnahme der Gedächtnisleistung bei älteren Personen darstellen könnte. [2] WIRTH, Miranka, et al. Effects of spermidine supplementation on cognition and biomarkers in older adults with subjective cognitive decline (SmartAge)—study protocol for a randomized controlled trial. Alzheimer's research & therapy, 2019, 11. Jg., Nr. 1, S. 1-17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6492385/ Nach dem erfolgreichen Abschluss der preSmartAge Studie wurde im Jahr 2019 das Studienprotokoll für eine thematisch ähnliche Phase IIb-Studie veröffentlicht. Diese monozentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studie trägt den Namen „SmartAge“. Auch hier sollen ältere, kognitiv gesunde Probanden, die jedoch von subjektiv wahrgenommenen kognitiven Einschränkungen betroffen sind, rekrutiert und im Hinblick auf Änderungen ihrer Gedächtnisleistung untersucht werden. Im Vergleich zur preSmartAge-Studie, soll hier jedoch mit 100 Teilnehmern ein größeres Probandenkollektiv eingeschlossen und mit einer Behandlungsdauer von 12 Monaten eine deutlich längere Applikationsphase evaluiert werden. Als primären Endpunkt geben die Autoren die Änderung der Gedächtnisleistung an. Innerhalb einer Nachbeobachtungsphase sollen neben der Änderung der Gedächtnisleistung zudem neurokognitive, verhaltensbezogene und physiologische Parameter als sekundäre Endpunkte ausgewertet werden. Die letzte Nachbeobachtung ist für September 2020 geplant. [3] KIECHL, Stefan, et al. Higher spermidine intake is linked to lower mortality: a prospective population-based study. The American journal of clinical nutrition, 2018, 108. Jg., Nr. 2, S. 371-380 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29955838/ Prospektive regionale Kohortenstudie zur Untersuchung einer möglichen Korrelation zwischen einer Ernährungsweise mit überwiegend hohem Spermidingehalt und der allgemeinen Sterblichkeit. Diese Studie umfasste ein Probandenkollektiv von 829 Personen aus Südtirol im Alter von 45 bis 84 Jahren. Die Ernährung der Teilnehmer wurde mithilfe von validierten Fragebögen in Zeitabständen von fünf Jahren zwischen den Jahren 1995 und 2010 evaluiert. Die Autoren fanden eine Korrelation zwischen steigender Spermidinzufuhr und abnehmender allgemeiner Sterblichkeit. Während Probanden, deren Spermidinaufnahme mit der Nahrung sich im unteren Drittel bewegte, eine Sterblichkeit von 40,5 Todesfällen pro 1000 Personenjahren aufwiesen, waren im mittleren Drittel 23,7 und im oberen Drittel 15,1 Todesfälle pro 1000 Personenjahren zu beobachten. Dabei entsprach die Verringerung des Mortalitätsrisikos zwischen der Gruppe mit der höchsten und der Gruppe mit der niedrigsten Spermidinaufnahme einer theoretischen Differenz des chronologischen Alters der Probanden von 5,7 Jahren. Die Ergebnisse dieser Studie legen somit nahe, dass eine spermidinreiche Ernährung mit einer längeren Lebensdauer bei Menschen verknüpft zu sein scheint. [4] PEKAR, Thomas, et al. Spermidine in dementia. Wiener klinische Wochenschrift, 2020, 132. Jg., Nr. 1, S. 42-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832773/ Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrischen Longitudinalstudie zur Untersuchung der Wirkung einer exogenen Spermidinzufuhr auf die Gedächtnisleistung. In dieser Studie wurde beobachtet, dass eine höhere Spermidin-Serumkonzentration mit besseren Ergebnissen im MMST (Mini-Mental-Status-Test) verknüpft ist. Dieser Test ist im Allgemeinen dazu geeignet, kognitive Defizite aufzuzeigen und ist daher unter anderem in der Demenzdiagnostik von Bedeutung. Weiterhin stellten die Autoren eine inverse Korrelation zwischen dem Alter der Probanden und der Höhe der Spermidin-Serumkonzentrationen fest. Aufgrund ihrer Beobachtungen zogen die Autoren Spermidin als einen potentiellen Biomarker für demenzielle Erkrankungen in Betracht. [5] SCHWARZ, Claudia, et al. Spermidine intake is associated with cortical thickness and hippocampal volume in older adults. NeuroImage, 2020, 221. Jg., S. 117132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32629145/ Eine Alzheimererkrankung entwickelt sich nicht einfach über Nacht. Vielmehr ist sie ein schleichender Prozess, der sich über Jahrzehnte hinzieht. Das Tückische dabei: Die neurodegenerativen Prozesse, die schlussendlich zur Zerstörung des Nervengewebes im Gehirn führen, beginnen bereits viele Jahre vor dem Einsetzen der ersten Symptome. Wird die Erkrankung dann schließlich vom Arzt diagnostiziert, ist diese bereits in vollem Gange. Demenzpräventiven Maßnahmen werden daher eine immer stärkere Bedeutung zugesprochen. Inzwischen haben Forscher herausgefunden, dass es in unserem Gehirn bestimmte Regionen gibt, die besonders anfällig für die bei Alzheimer-Demenz typischen neurodegenerativen Prozesse sind. Bei Personen mit einem erhöhten Risiko für eine Alzheimererkrankung konnte eine geringere Dicke dieser Hirnregionen festgestellt werden als bei weniger gefährdeten Personen. Dies betraf auch weitere Hirnregionen, die für eine intakte Gedächtnisfunktion unabdingbar sind, wie zum Beispiel den Hippocampus. Eine wichtige Maßnahme zur Demenzprävention wäre daher die Verlangsamung oder sogar die komplette Unterbindung der Volumenabnahme in diesen Regionen. Die nun veröffentlichte Humanstudie wurde im Rahmen der SmartAge-Studie durchgeführt und beschäftigte sich mit der Fragestellung, ob ein Zusammenhang zwischen der über die Ernährung zugeführten Spermidinmenge und der Gehirnstruktur bei älteren Personen besteht. Hintergrund waren mehrere Vorgängerstudien, in denen im Tiermodell und am Menschen eine Verbesserung der Gedächtnisleistung durch Spermidinsupplementation nachgewiesen werden konnte. Für die aktuelle Studie ermittelten die Autoren zuerst per Fragebogen die über die Nahrung zugeführte Spermidinmenge von insgesamt 137 Probanden. Im Anschluss wurde bei jedem der Probanden per Magnetresonanztomographie ein detailliertes Abbild des Gehirns erstellt und die Dicke bzw. das Volumen einzelner Hirnstrukturen und –regionen ermittelt. In der anschließenden Auswertung konnte eine höhere Spermidinaufnahme unter anderem mit einer stärkeren kortikalen Dicke, auch in Alzheimer-relevanten Regionen, und mit einem größeren Hippocampusvolumen in Verbindung gebracht werden. Die Autoren schlussfolgern aus diesen Ergebnissen, dass eine höhere Zufuhr von Spermidin möglicherweise eine neuroprotektive Wirkung besitzt, die einem Volumen- und damit auch Funktionsverlust gedächtnisrelevanter Hirnstrukturen entgegenwirken könnte. [6] ALSALEH, Ghada, et al. Autophagy in T cells from aged donors is maintained by spermidine, and correlates with function and vaccine responses. BioRxiv, 2020. https://elifesciences.org/articles/57950 Der zuvor auf biorxiv.org veröffentlichte Preprint der Arbeitsgruppe von Prof. Simon aus Oxford ist nun als Peer-Review-Paper erschienen. Es widmete sich ebenfalls dem Thema Spermidin und Immunfunktion. Im Allgemeinen ist der Impferfolg bei älteren Menschen häufig eingeschränkt. Die Autoren des Preprints zeigten nun, dass die T-Zellen älterer geimpfter Probanden nicht nur eine reduzierte IFNγ-Sekretion, sondern auch eine verringerte Autophagie aufwiesen. Weiterhin beobachteten die Autoren eine inverse Korrelation zwischen den endogenen Spermidinkonzentrationen in den Immunzellen und dem Alter der Probanden. Eine in vitro-Behandlung der Immunzellen älterer Spender mit Spermidin steigerte die Autophagie und verbesserte die T-Zell-Funktion. Die Ergebnisse dieser Studie liefern somit erste Hinweise dafür, dass sich die Immunogenität von Impfungen bei älteren Personen möglicherweise durch Spermidin verbessern lassen könnte. [7] GHOSH, Indrani, et al. Spermidine, an autophagy inducer, as a therapeutic strategy in neurological disorders. Neuropeptides, 2020, S. 102083. https://europepmc.org/article/med/32873420 Ghosh et al. veröffentlichten ihre Übersichtsarbeit im August 2020 zur Rolle und zum therapeutischen Potential von Spermidin bei neurologischen Erkrankungen. In dieser Arbeit legten die Autoren den Fokus auf mechanistische Aspekte der zellulären Effekte von Spermidin. Im Detail beleuchteten sie die Bedeutung von Polyaminen bei der Alzheimer- und Parkinson-Krankheit sowie bei weiteren neurologischen Erkrankungen wie Epilepsie und Depression. Ghosh et al. schlussfolgerten, dass Spermidin eine vorteilhafte Wirkung bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen haben könnte. Eine interessante Option für die zukünftige Forschung stelle auch die Entwicklung spermidinbasierter Liganden mit modulatorischer Wirkung auf der Neurotransmitterebene dar. [8] MADEO, Frank; EISENBERG, Tobias. Spermidin als Demenzprotektor. Zeitschrift für Komplementärmedizin, 2020, 12. Jg., Nr. 05, S. 38-40. https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/a-1228-2009 Diese Artikel fasst die wichtigsten Erkenntnisse zu Spermidin im Bereich Demenz zusammen: Spermidin ist eine natürliche, im Organismus vorkommende Substanz des Aminosäurestoffwechsels. In Untersuchungen konnte eine Aktivierung der Autophagie durch Spermidin gezeigt werden. Dieser zelluläre Recyclingprozess wird v. a. durch Fasten ausgelöst und hat belegte gesundheitsfördernde Wirkungen. Experimentelle und klinische Studien geben vielversprechende Hinweise für einen möglichen Einsatz von Spermidin zur Demenzprävention. Eine klinische Studie konnte eine Korrelation des Spermidinspiegels mit der kognitiven Leistungsfähigkeit zeigen. Eine weitere Untersuchung deutet auf eine verbesserte Gehirngesundheit bei Spermidinaufnahme mit der Nahrung hin. [9] KIM, Gihyeon, et al. Spermidine-induced recovery of human dermal structure and barrier function by skin microbiome. Communications Biology, 2021, 4. Jg., Nr. 1, S. 1-11. https://www.nature.com/articles/s42003-020-01619-4 Kim und Koautoren untersuchten in dieser Studie die Einflüsse des Mikrobioms und sekretierten Spermidins auf die Hautalterung beim Menschen. Die Autoren schlossen, dass das Hautmikrobiom eine Rolle im Anti-Aging und in klinischen Anwendungen spielen könnte. Darüber hinaus erklären sie, dass Spermidin die Expression von Kollagen und Elastin sowie die Synthese von Lipiden in gealterter Haut erhöhen kann und dass Spermidin die Transkription von Genen aktiviert, die mit der Hautverbesserung zusammenhängen. [10] SCHWARZ, Claudia, et al. Effects of Spermidine Supplementation on Cognition and Biomarkers in Older Adults With Subjective Cognitive Decline: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 2022, 5. Jg., Nr. 5, S. e2213875-e2213875. Nachdem die Vorgängerstudie preSmartAge mit 30 Probanden im Jahr 2018 einen positiven Einfluss einer Spermidin-Supplementation auf die Gedächtnisleistung zeigte, wurden nun die Ergebnisse der größer angelegten SmartAge Studie, welche ebenfalls an der Charité (Universitätsmedizin Berlin) durchgeführt wurde, publiziert. Auch bei der SmartAge-Studie handelt es sich um eine randomisierte, Placebo-kontrollierte und doppel-blinde klinische Studie, bei der an 100 Probanden im Alter von 60 bis 90 Jahren mit subjektiver kognitiver Einschränkung, der Einfluss einer 12-monatigen Supplementation von 0,9 mg Spermidin pro Tag auf die Gedächtnisleistung untersucht wurde. Die Studie wurde von 2017 bis 2020 durchgeführt. Die Gedächtnisleistung der mit Spermidin supplementierten Probanden („Mnemoric Discrimination Performance“) war nach 12 Monaten nicht signifikant verschieden von der Kontrollgruppe. Auch auf die sekundären Zielparameter (neuropsychologische, verhaltensbezogene und physiologische Parameter) zeigte die erhöhte Spermidin-Zufuhr keinen Effekt. Explorative Subgruppen-Datenanalysen lieferten jedoch Hinweise auf einen möglichen positiven Einfluss der Spermidin-Supplementation auf anti-inflammatorische Prozesse und auf das verbale Gedächtnis. Außerdem bestätigte sich erneut das gute Sicherheitsprofil von Spermidin, indem sich die unerwünschten Ereignisse nach Art und Menge zwischen der Verum- und der Kontrollgruppen nicht signifikant unterschieden. Weitere Studien sind notwendig, um diese positiven Hinweise zu bestätigen. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/article-abstract/2792725 Impressum (Angaben gemäß § 5 TMG) InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Str. 1 64646 Heppenheim Tel.: 06252 957000 Fax: 06252 958844 E-Mail: kontakt@infectopharm.com Geschäftsführer: Philipp Zöller (Vors.), Michael Gilster, Dr. Markus Rudolph, Dr. Norbert Stempel Registergericht: Darmstadt Dot HRB 24623 USt.-IdNr.: DE 172949642 Verantwortlich für den Inhalt: Dr. Markus Rudolph

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