Hintergrund
Exogene Risikofaktoren
Ionisierende Strahlung
Vorausgegangene Chemotherapie
Weitere Faktoren
Infektiologische Faktoren
Endogene Risikofaktoren
Geburtsgewicht
Geschlecht
Alter
Ethnizität
Krebsprädispositionssyndrome
Tumorentität | Syndrom |
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Leukämien und Lymphome | |
Akute lymphoblastische Leukämie | Ataxia teleangiectatica, Bloom-Syndrom, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, ETV6-Defizienz, IKZF1-Defizienz, Li-Fraumeni-Syndrom, Nijmegen-Breakage-Syndrom, Noonan-Syndrom, PAX5-Defizienz, Robertson-Translokation, Ring-Chromosom 21, RUNX1-Defizienz, Trisomie 21 (Down-Syndrom) |
Akute myeloische Leukämie (AML)/myelodysplastisches Syndrom | ANKRD26-assoziierte Thrombozytopenie, CEBPA-assoziierte familiäre AML, Dyskeratosis congenita, Fanconi-Anämie, GATA2-Defizienz, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, Li-Fraumeni-Syndrom, familiäre Thrombozytenkrankheit mit Prädisposition zu AML, MIRAGE-Syndrom, Ataxia-Panzytopenie-Syndrom, schwere kongenitale Neutropenie, Shwachman-Diamond-Syndrom, Trisomie 21 (Down-Syndrom) |
Juvenile myelomonozytäre Leukämie | RASopathien |
Lymphome | „Activated PI3K-delta syndrome“, ADA-Defizienz, Artemis-SCID, Ataxia teleangiectatica, autoimmun-lymphoproliferatives Syndrom, Knorpel-Haar-Hypoplasie, CD27-Defizienz, CD70-Defizienz, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, CORO1A-Defizienz, CTPS1-Defizienz, DNA-Ligase IV-Defizienz, IL10-R-Defizienz, ITK-Defizienz, MAGT1-Defizienz, Nijmegen-Breakage-Syndrom, RAG1-Defizienz, RASGRP1‑Defizienz, „Schimke immunoosseous dysplasia“, subkutanes pannikulitisartiges T‑Zell-Lymphom, Warzen-Hypogammaglobulinämie-Immundefizienz-Myelokathexis-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom, X‑verbundenes lymphoproliferatives Syndrom, ZAP70-Defizienz |
Solide Tumoren (ohne Hirntumoren) | |
Adrenokortikales Karzinom | Li-Fraumeni-Syndrom, Beckwith-Wiedemann-Syndrom |
Chondrosarkom | Syndrom der multiplen kartilaginären Exostosen, Ollier-Krankheit, Maffucci-Syndrom, Li-Fraumeni-Syndrom |
Desmoidtumoren | APC-assoziierte Polyposis |
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) | GIST-Prädispositionssyndrom Hereditäres Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom, Neurofibromatose Typ 1 |
Gonadoblastom | Frasier-Syndrom, Turner-Syndrom |
Keimzelltumoren | Klinefelter-Syndrom, Schinzel-Giedion-Syndrom, Currarino-Syndrom |
Maligne periphere Nervenscheidentumoren | Neurofibromatose Typ 1 |
Maligner Sertoli-Leydig-Zell-Tumor des Ovars | DICER1-Syndrom |
Myofibromatose | Infantile Myofibromatose |
Nephroblastom | WT1-assoziierte Syndrome (Denys-Drash-Syndrom, Wilms-Tumor-Aniridia-Syndrom), familiäres Nephroblastom, Beckwith-Wiedemann-Syndrom, DICER1-Syndrom, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, Fanconi-Anämie, Perlman-Syndrom, Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom, Bloom-Syndrom, Bohring-Opitz-Syndrom, Hyperparathyreoidismus-Kiefertumor-Syndrom, Syndrom der gemischten Mosaikaneuploidie |
Neuroblastom | ALK-Syndrom, Beckwith-Wiedemann-Syndrom, Undine-Syndrom, Costello-Syndrom, Neurofibromatose Typ 1, Noonan-Syndrom, Li-Fraumeni-Syndrom |
Osteosarkom | Li-Fraumeni-Syndrom, Retinoblastomprädispositionssyndrom, Rothmund-Thomson-Syndrom, Bloom-Syndrom, Werner-Syndrom, ATR-X-Syndrom |
Phäochromozytom/Paragangliom | Hereditäres Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom, Von Hippel-Lindau-Syndrom, Neurofibromatose Typ 1, MEN2-Syndrom |
Pleuropulmonales Blastom | DICER1-Syndrom |
Rhabdomyosarkom | Li-Fraumeni-Syndrom, DICER1-Syndrom, Beckwith-Wiedemann-Syndrom, Nijmegen-Breakage-Syndrom, Syndrom der gemischten Mosaikaneuploidie, Costello-Syndrom, Neurofibromatose Typ 1, Noonan-Syndrom |
Rhabdoidtumoren | Rhabdoidtumorprädispositionssyndrom, Typen 1 und 2 |
Schilddrüsenkarzinom (medullär) | MEN2-Syndrom, DICER1-Syndrom, Cowden-Syndrom |
Hirntumoren | |
Atypische teratoide rhabdoide Tumoren | Rhabdoidtumorprädispositionssyndrom, Typen 1 und 2 |
Choroid-Plexus-Karzinom | Li-Fraumeni-Syndrom |
Embryonale Tumoren mit mehrschichtigen Rosetten | DICER1-Syndrom |
Höhergradige Gliome | Li-Fraumeni-Syndrom, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, Polymerase-Exonuklease-Defizienz |
Medulloblastom | Gorlin-Syndrom, GPR161-Defizienz, ELP1-Defizienz, Li-Fraumeni-Syndrom, APC-assoziierte Polyposis, Fanconi-Anämie, konstitutionelles Mismatch-Repair-Defizienz-Syndrom, Polymerase-Exonuklease-Defizienz |
Meningeom | Neurofibromatose Typ 2, familiäres Meningeom-Syndrom, familiäres Klarzell-Meningeom-Syndrom |
Pilozytisches Astrozytom | Neurofibromatose Typ 1 |
Pineales Blastom | DICER1-Syndrom, Retinoblastomprädispositionssyndrom |
Retinoblastom | Retinoblastomprädispositionssyndrom |
Spinales Ependymom | Neurofibromatose Typ 2 |
Zusammenwirken multipler Risikoallele
Chromosomale Lokalisation | Assoziiertes Gen | Erkrankungsentität |
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1q23.3 | DUSP12 | Neuroblastom |
1q36.22 | – | Ewing-Sarkom |
2p24 | – | Nephroblastom |
2p25.2 | – | Osteosarkom |
2q22.3 | – | ALL |
2q35 | BARD1 | Neuroblastom |
3q28 | TP63 | ALL |
5q11.2 | DDX4 | Neuroblastom |
5q11.2 | IL31RA | Neuroblastom |
6p21.31 | GRM4 | Osteosarkom |
6p22.3 | CASC15 | Neuroblastom |
6p22.3 | NBAT1 | Neuroblastom |
6p25.1 | – | Ewing-Sarkom |
6q16.3 | HACE1 | Neuroblastom |
6q16.3-q21 | LIN28B | Neuroblastom |
7p12.2 | IKZF1 | ALL |
8q24.21 | – | ALL |
9p21.3 | CDKN2A | ALL |
10p12.2 | PIP4K2A | ALL |
10p12.2 | BMI1 | ALL |
10p14 | GATA3 | ALL |
10q21.2 | ARID5B | ALL |
10q21.3 | – | Ewing-Sarkom |
11p11.2 | HSD17B12 | Neuroblastom |
11p15.4 | LMO1 | Neuroblastom |
11q14 | – | Nephroblastom |
14q11.2 | CEBPE | ALL |
15q15.1 | – | Ewing-Sarkom |
20p11.22 | – | Ewing-Sarkom |
20p11.23 | – | Ewing-Sarkom |
15q22.31 | SMAD6 | Langerhans-ZellHistiozytose |
Ausblick
Fazit für die Praxis
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Krebsursachen im Kindes- und Jugendalter sind weitestgehend unbekannt. Akzeptierte Risikofaktoren sind Strahlenexposition, Chemotherapie, höheres Geburtsgewicht, höheres Alter der Mutter, Geschlecht und Vorhandensein angeborener Anomalien.
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Ergebnisse genetischer Forschung insbesondere der letzten 10 Jahre unterstreichen die Bedeutung hereditärer Komponenten in der Entstehung von Krebserkrankungen im Kindes- und Jugendalter.
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Viele Patienten mit Krebsprädispositionerkrankungen weisen für die Diagnosefindung hilfreiche Merkmale auf: a) allgemeine Hinweise auf eine Erberkrankung (z. B. Café-au-lait-Flecken, kardiale Vitien); b) familiäre Krebshäufung; c) ein frühes Auftreten von adulten Krebsarten (z. B. Karzinome); d) multiple Neoplasien in einer Person oder deren multifokales Auftreten; e) ungewöhnliche/seltene Histologien; f) starke Toxizität bei Standardtherapie einer Krebserkrankung.
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Nach Diagnose eines Krebsprädispositionssyndroms kann es bei einem deutlich erhöhten Krebsrisiko sinnvoll sein, präventive Maßnahmen und Krebsfrüherkennungsuntersuchungen zu initiieren.
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Krebsprädispositionsregister besitzen das Potenzial, die Qualität der Krankenversorgung und das langfristige Überleben mit einer Krebserkrankung weiter zu verbessern.