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Erschienen in: Die Onkologie 6/2022

02.05.2022 | Hämatologische Neoplasien | Leitthema

Molekulare Diversität der akuten lymphoblastischen Leukämie

Innovationen in Diagnostik und Therapie

verfasst von: Dr. med. Lorenz Bastian, Monika Brüggemann, Claudia D. Baldus

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 6/2022

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Zusammenfassung

Hintergrund

In der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) werden über 20 molekulare Subtypen, basierend auf genomischem Treiber und zugehörigem Genexpressionsprofil, unterschieden.

Ziel

Diese molekulare Diversität wurde hinsichtlich ihrer Implikationen für Diagnostik und Therapie analysiert.

Material und Methoden

Dazu wurde eine gezielte Literaturrecherche durchgeführt und um eigene Analysen aus GMALL-Patientenkohorten (German Multicenter Study Group on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia) ergänzt.

Ergebnisse und Diskussion

Die Transkriptomsequenzierung (RNA-Seq) ermöglich für > 90 % der ALL-Patienten eine zuverlässige Zuordnung zu einer von über 20 Subgruppen mit einer einzigen Methode. Die klinischen Phänotypen sind noch unzureichend charakterisiert. Prognostische Relevanz zeichnet sich für Therapieansprechen und Gesamtüberleben ab. Alter und Geschlecht bestimmen die Selektion leukämogener Treiber mit. Rückgrat der ALL-Therapie bleibt die risikostratifizierte Polychemotherapie, ergänzt durch antiköperbasierte und zelluläre Immuntherapien sowie die allogene Stammzelltransplantation. Neben der Standard-Tyrosinkinaseinhibitor(TKI)-Therapie für die BCR::ABL1-positive ALL weisen Fallserien auf Wirksamkeit von spezifischen TKI für den Ph-like-ALL-Subtyp bei Vorliegen einer ABL-Klasse-Genfusion oder bei Fusionen mit NTR-Kinasen hin. Wichtigstes Integral für das Therapieansprechen bleibt die minimale Resterkrankung (MRD). Sie ist nicht nur stärkster unabhängiger Prognosefaktor, sondern auch Indikator eines drohenden Rezidivs. Richtungsweisend für weitere Therapieoptimierung werden molekulare Diagnostik (genomischem Treiber, Genregulation/Transkriptom, MRD) sowie der Einsatz etablierter und neuer zielgerichteter Ansätze sein.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat also on behalf of the European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL) and the International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group (I-BFM-SG), Brüggemann M, Schrauder A et al (2010) Standardized MRD quantification in European ALL trials: Proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 24:521–535. https://doi.org/10.1038/leu.2009.268CrossRef also on behalf of the European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL) and the International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group (I-BFM-SG), Brüggemann M, Schrauder A et al (2010) Standardized MRD quantification in European ALL trials: Proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18–20 September 2008. Leukemia 24:521–535. https://​doi.​org/​10.​1038/​leu.​2009.​268CrossRef
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Metadaten
Titel
Molekulare Diversität der akuten lymphoblastischen Leukämie
Innovationen in Diagnostik und Therapie
verfasst von
Dr. med. Lorenz Bastian
Monika Brüggemann
Claudia D. Baldus
Publikationsdatum
02.05.2022
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 6/2022
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-022-01165-0

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