Skip to main content
main-content

01.05.2010 | ORIGINAL ARTICLE | Ausgabe 3/2010

International Journal of Legal Medicine 3/2010

An in vitro approach to estimate putative inhibition of buprenorphine and norbuprenorphine glucuronidation

Zeitschrift:
International Journal of Legal Medicine > Ausgabe 3/2010
Autoren:
Stephanie Oechsler, Gisela Skopp

Abstract

An in vitro inhibition study was performed to investigate potential drug–drug interactions on glucuronidation of buprenorphine (BUP) and norbuprenorphine (NBUP), which represents the major elimination pathway of the drug using cDNA-expressed uridine 5′-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) and human liver microsomes (HLMs). Following identification of major UGT enzymes for BUP and NBUP glucuronidation, substrates were incubated with drugs (amitriptyline, nortriptyline, lamotrigine, oxazepam, and temazepam), which are extensively cleared by glucuronidation as well as are often used during maintenance treatment. To evaluate the inhibitory potential, the half maximal inhibitor concentration (IC50), the inhibition constant (K i), and the inhibitor concentration (K I) that yield half the maximum rate of inactivation and the enzyme inactivation rate constant (k inact) were determined, if appropriate. Amitriptyline and temazepam are inhibitors of NBUP glucuronidation (UGT1A3, HLMs), whereas BUP glucuronidation was affected by amitriptyline (HLMs), oxazepam, and temazepam (UGT2B7). Additionally, BUP inhibits NBUP glucuronidation (UGT1A1, 1A3, HLMs) and vice versa (UGT1A3). A decrease in the metabolic clearance of NBUP may increase the risk of adverse effects such as respiratory depression. Further investigations are needed to evaluate whether inhibition of BUP and NBUP glucuronidation contributes to adverse events.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de.

Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2010

International Journal of Legal Medicine 3/2010 Zur Ausgabe

EDITORIAL

Editorial

Neu im Fachgebiet Rechtsmedizin

06.04.2020 | Schwerpunkt: Unser Immunsystem – der Staat im Staate | Ausgabe 3/2020

Der Darm im Fokus des Immunsystems

Seltene Darmerkrankungen bei primären Immundefekten

05.04.2020 | Adipositas | Schwerpunkt: Unser Immunsystem - der Staat im Staate | Ausgabe 3/2020

Fettgewebe und Malignität: Wie Adipositas Krankheiten begünstigt

02.04.2020 | Mammakarzinom | Schwerpunkt: Unser Immunsystem - der Staat im Staate | Ausgabe 3/2020

Immuntherapien beim Mammakarzinom: Neue Strategien

02.04.2020 | Schwerpunkt: Unser Immunsystem – der Staat im Staate | Ausgabe 3/2020

Das Komplementsystem – ein „hot topic“ nicht nur bei Nierenerkrankungen