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Erschienen in:

01.09.2005 | Original Contribution

Analysis of PTEN Gene Mutations in Korean Patients With Cowden Syndrome and Polyposis Syndrome

verfasst von: Dae-Kyoum Kim, M.D., Seung-Jae Myung, M.D., Suk-Kyun Yang, M.D., Seong Soo Hong, M.D., Kyu Jong Kim, M.D., Jeong-Sik Byeon, M.D., Gin Hyug Lee, M.D., Jin-Ho Kim, M.D., Young Il Min, M.D., Sun Mi Lee, B.S., Jin-Yong Jeong, Ph.D., Kyuyoung Song, Ph.D., Sung-Ae Jung, M.D.

Erschienen in: Diseases of the Colon & Rectum | Ausgabe 9/2005

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PURPOSE

PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted in chromosome 10) is a candidate tumor suppressor gene. Mutations of this gene are responsible for PTEN hamartoma tumor syndromes, including Cowden syndrome, Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome, Proteus syndrome, and Proteus -like syndromes. Recently, PTEN mutations were identified in several human neoplasms. We analyzed the DNA of various organs and lesions in Korean patients with Cowden syndrome, their family members, and patients with familial adenomatous polyposis for germline or somatic PTEN mutations.

METHODS

The 11 patients included in this study were 5 patients with Cowden syndrome, 4 of their family members, and 2 patients with familial adenomatous polyposis. Deletions and mutations in exons 1 to 9 of the PTEN gene were evaluated by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism and sequencing analysis in esophageal acanthosis, gastric polyps, colonic polyps, skin lesions, and peripheral blood mononuclear cells. To exclude common polymorphisms, 240 controls were tested.

RESULTS

All patients with Cowden syndrome showed several to numerous polyps in the gastrointestinal tract. A missense mutation at codon 217 (GTC to GAC, Val to Asp) in exon 7 was identified in one Cowden syndrome patient, and a nonsense mutation at codon 211 (TGC to TGA, Cys to stop) in exon 6 was identified in a second patient. Identical mutations were found in all tissue samples, including colonic polyps, from each patient. No PTEN mutations were found in their family members or in any patient with familial adenomatous polyposis. None of tested controls contained a mutation.

CONCLUSIONS

We have identified two new germline PTEN mutations in Korean patients with Cowden syndrome. Mutations in the introns and regulatory regions of the PTEN gene may be present in additional patients with Cowden syndrome and polyposis syndrome.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Nelen, MR, Padberg, GW, Peeters, EA, et al. 1996Localization of the gene for Cowden disease to chromosome 10q22-23Nat Genet131146CrossRefPubMed Nelen, MR, Padberg, GW, Peeters, EA,  et al. 1996Localization of the gene for Cowden disease to chromosome 10q22-23Nat Genet131146CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Liaw, D, Marsh, DJ, Li, J, et al. 1997Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inherited breast and thyroid cancer syndromeNat Genet16647CrossRefPubMed Liaw, D, Marsh, DJ, Li, J,  et al. 1997Germline mutations of the PTEN gene in Cowden disease, an inherited breast and thyroid cancer syndromeNat Genet16647CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Steck, PA, Pershouse, MA, Jasser, SA, et al. 1997Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancersNat Genet1535662CrossRefPubMed Steck, PA, Pershouse, MA, Jasser, SA,  et al. 1997Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancersNat Genet1535662CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Li, DM, Sun, H 1997TEP1, encoded by a candidate tumor suppressor locus, is a novel protein tyrosine phosphatase regulated by transforming growth factor betaCancer Res5721249PubMed Li, DM, Sun, H 1997TEP1, encoded by a candidate tumor suppressor locus, is a novel protein tyrosine phosphatase regulated by transforming growth factor betaCancer Res5721249PubMed
5.
Zurück zum Zitat Li, J, Yen, C, Liaw, D, et al. 1997PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancerScience27519437 Li, J, Yen, C, Liaw, D,  et al. 1997PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancerScience27519437
6.
Zurück zum Zitat Furnari, FB, Huang, HJ, Cavenee, WK 1998The phosphoinositol phosphatase activity of PTEN mediates a serum-sensitive G1 growth arrest in glioma cellsCancer Res5850028PubMed Furnari, FB, Huang, HJ, Cavenee, WK 1998The phosphoinositol phosphatase activity of PTEN mediates a serum-sensitive G1 growth arrest in glioma cellsCancer Res5850028PubMed
7.
Zurück zum Zitat Li, J, Simpson, L, Takahashi, M, et al. 1998The PTEN/MMAC1 tumor suppressor induces cell death that is rescued by the AKT/protein kinase B oncogeneCancer Res58566772PubMed Li, J, Simpson, L, Takahashi, M,  et al. 1998The PTEN/MMAC1 tumor suppressor induces cell death that is rescued by the AKT/protein kinase B oncogeneCancer Res58566772PubMed
8.
Zurück zum Zitat Weng, LP, Smith, WM, Dahia, PL, et al. 1999PTEN suppresses breast cancer cell growth by phosphatase activity-dependent G1 arrest followed by cell deathsCancer Res59580814PubMed Weng, LP, Smith, WM, Dahia, PL,  et al. 1999PTEN suppresses breast cancer cell growth by phosphatase activity-dependent G1 arrest followed by cell deathsCancer Res59580814PubMed
9.
Zurück zum Zitat Gronbaek, K, Zeuthen, J, Guldberg, P, Ralfkiaer, E, Hou-Jensen, K 1998Alterations of the MMAC1/PTEN gene in lymphoid malignanciesBlood91438890PubMed Gronbaek, K, Zeuthen, J, Guldberg, P, Ralfkiaer, E, Hou-Jensen, K 1998Alterations of the MMAC1/PTEN gene in lymphoid malignanciesBlood91438890PubMed
10.
Zurück zum Zitat Guldberg, P, Straten, P, Birck, A, Ahrenkiel, V, Kirkin, AF, Zeuthen, J 1997Disruption of the MMAC1/PTEN gene by deletion or mutation is a frequent event in malignant melanomaCancer Res5736603PubMed Guldberg, P, Straten, P, Birck, A, Ahrenkiel, V, Kirkin, AF, Zeuthen, J 1997Disruption of the MMAC1/PTEN gene by deletion or mutation is a frequent event in malignant melanomaCancer Res5736603PubMed
11.
Zurück zum Zitat Teng, DH, Hu, R, Lin, H, et al. 1997MMAC1/PTEN mutations in primary tumor specimens and tumor cell linesCancer Res5752215PubMed Teng, DH, Hu, R, Lin, H,  et al. 1997MMAC1/PTEN mutations in primary tumor specimens and tumor cell linesCancer Res5752215PubMed
12.
Zurück zum Zitat Rhei, E, Kang, L, Bogomolniy, F, Federici, MG, Borgen, PI, Boyd, J 1997Mutation analysis of the putative tumor suppressor gene PTEN/MMAC1 in primary breast carcinomasCancer Res5736579PubMed Rhei, E, Kang, L, Bogomolniy, F, Federici, MG, Borgen, PI, Boyd, J 1997Mutation analysis of the putative tumor suppressor gene PTEN/MMAC1 in primary breast carcinomasCancer Res5736579PubMed
13.
Zurück zum Zitat Cairns, P, Okami, K, Halachmi, S, et al. 1997Frequent inactivation of PTEN/MMAC1 in primary prostate cancerCancer Res5749975000PubMed Cairns, P, Okami, K, Halachmi, S,  et al. 1997Frequent inactivation of PTEN/MMAC1 in primary prostate cancerCancer Res5749975000PubMed
14.
Zurück zum Zitat Risinger, JI, Hayes, AK, Berchuck, A, Barrett, JC 1997PTEN/MMAC1 mutations in endometrial cancersCancer Res5747368PubMed Risinger, JI, Hayes, AK, Berchuck, A, Barrett, JC 1997PTEN/MMAC1 mutations in endometrial cancersCancer Res5747368PubMed
15.
Zurück zum Zitat Marsh, DJ, Dahia, PL, Zheng, Z, et al. 1997Germline mutations in PTEN are present in Bannayan-Zonana syndromeNat Genet163334CrossRefPubMed Marsh, DJ, Dahia, PL, Zheng, Z,  et al. 1997Germline mutations in PTEN are present in Bannayan-Zonana syndromeNat Genet163334CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Zhou, XP, Marsh, DJ, Hampel, H, Mulliken, JB, Gimm, O, Eng, C 2000Germline and germline mosaic PTEN mutations associated with a Proteus-like syndrome of hemihypertrophy, lower limb asymmetry, arterio-venous malformations and lipomatosisHum Mol Genet97658CrossRefPubMed Zhou, XP, Marsh, DJ, Hampel, H, Mulliken, JB, Gimm, O, Eng, C 2000Germline and germline mosaic PTEN mutations associated with a Proteus-like syndrome of hemihypertrophy, lower limb asymmetry, arterio-venous malformations and lipomatosisHum Mol Genet97658CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Marsh, DJ, Kum, JB, Lunetta, KL, et al. 1999PTEN mutation spectrum and genotype-phenotype correlations in Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome suggest a single entity with Cowden syndromeHum Mol Genet8146172CrossRefPubMed Marsh, DJ, Kum, JB, Lunetta, KL,  et al. 1999PTEN mutation spectrum and genotype-phenotype correlations in Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome suggest a single entity with Cowden syndromeHum Mol Genet8146172CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Eng, C 2000Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteriaJ Med Genet3782830 Eng, C 2000Will the real Cowden syndrome please stand up: revised diagnostic criteriaJ Med Genet3782830
19.
Zurück zum Zitat Salem, OS, Steck, WD 1983Cowden’s disease (multiple hamartoma and neoplastic syndrome). A case report and review of the English literatureJ Am Acad Dermatol868696PubMed Salem, OS, Steck, WD 1983Cowden’s disease (multiple hamartoma and neoplastic syndrome). A case report and review of the English literatureJ Am Acad Dermatol868696PubMed
20.
Zurück zum Zitat Chen, YM, Ott, DJ, Wu, WC, Gelfand, DW 1987Cowden’s disease. A case report and literature reviewGastrointest Radiol123259CrossRefPubMed Chen, YM, Ott, DJ, Wu, WC, Gelfand, DW 1987Cowden’s disease. A case report and literature reviewGastrointest Radiol123259CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Harada, N, Sugimura, T, Yoshimura, R, et al. 2003Novel germ-line mutation of the PTEN gene in a Japanese family with Cowden diseaseJ Gastroenterol388791CrossRefPubMed Harada, N, Sugimura, T, Yoshimura, R,  et al. 2003Novel germ-line mutation of the PTEN gene in a Japanese family with Cowden diseaseJ Gastroenterol388791CrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Chi, SG, Kim, HJ, Park, BJ, et al. 1998Mutational abrogation of the PTEN/MMAC1 gene in gastrointestinal polyps in patients with Cowden diseaseGastroenterology11510849PubMed Chi, SG, Kim, HJ, Park, BJ,  et al. 1998Mutational abrogation of the PTEN/MMAC1 gene in gastrointestinal polyps in patients with Cowden diseaseGastroenterology11510849PubMed
24.
Zurück zum Zitat Shin, KH, Park, YJ, Park, JG 2001PTEN gene mutations in colorectal cancers displaying microsatellite instabilityCancer Lett17418994CrossRefPubMed Shin, KH, Park, YJ, Park, JG 2001PTEN gene mutations in colorectal cancers displaying microsatellite instabilityCancer Lett17418994CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Shin, KH, Kim, JM, Rho, KS, Park, KH, Oh, JE, Min, BM 2002Inactivation of the PTEN gene by mutation, exonic deletion, and loss of transcript in human oral squamous cell carcinomasInt J Oncol219971001PubMed Shin, KH, Kim, JM, Rho, KS, Park, KH, Oh, JE, Min, BM 2002Inactivation of the PTEN gene by mutation, exonic deletion, and loss of transcript in human oral squamous cell carcinomasInt J Oncol219971001PubMed
26.
Zurück zum Zitat Orita, M, Suzuki, Y, Sekiya, T, Hayashi, K 1989Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reactionGenomics58749CrossRefPubMed Orita, M, Suzuki, Y, Sekiya, T, Hayashi, K 1989Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reactionGenomics58749CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Lloyd, KM,2nd, Dennis, M 1963Cowden’s disease: a possible new symptom complex with multiple system involvementAnn Intern Med5813642PubMed Lloyd, KM,2nd, Dennis, M 1963Cowden’s disease: a possible new symptom complex with multiple system involvementAnn Intern Med5813642PubMed
28.
Zurück zum Zitat Nelen, MR, Kremer, H, Konings, IB, et al. 1999Novel PTEN mutations in patients with Cowden disease: absence of clear genotype-phenotype correlationsEur J Hum Genet726773CrossRefPubMed Nelen, MR, Kremer, H, Konings, IB,  et al. 1999Novel PTEN mutations in patients with Cowden disease: absence of clear genotype-phenotype correlationsEur J Hum Genet726773CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Starink, TM, Veen, JP, Arwert, F, et al. 1986The Cowden syndrome: a clinical and genetic study in 21 patientsClin Genet2922233PubMed Starink, TM, Veen, JP, Arwert, F,  et al. 1986The Cowden syndrome: a clinical and genetic study in 21 patientsClin Genet2922233PubMed
32.
Zurück zum Zitat Kay, PS, Soetikno, RM, Mindelzun, R, Young, HS 1997Diffuse esophageal glycogenic acanthosis: an endoscopic marker of Cowden’s diseaseAm J Gastroenterol92103840PubMed Kay, PS, Soetikno, RM, Mindelzun, R, Young, HS 1997Diffuse esophageal glycogenic acanthosis: an endoscopic marker of Cowden’s diseaseAm J Gastroenterol92103840PubMed
33.
Zurück zum Zitat Sawada, T, Hamano, N, Satoh, H, Okada, T, Takeda, Y, Mabuchi, H 2000Mutation analysis of the PTEN/MMAC1 gene in Japanese patients with Cowden diseaseJpn J Cancer Res917005PubMed Sawada, T, Hamano, N, Satoh, H, Okada, T, Takeda, Y, Mabuchi, H 2000Mutation analysis of the PTEN/MMAC1 gene in Japanese patients with Cowden diseaseJpn J Cancer Res917005PubMed
34.
Zurück zum Zitat Kato, M, Mizuki, A, Hayashi, T, et al. 2000Cowden’s disease diagnosed through mucocutaneous lesions and gastrointestinal polyps with recurrent hematochezia, unrevealed by initial diagnosisIntern Med3955963PubMed Kato, M, Mizuki, A, Hayashi, T,  et al. 2000Cowden’s disease diagnosed through mucocutaneous lesions and gastrointestinal polyps with recurrent hematochezia, unrevealed by initial diagnosisIntern Med3955963PubMed
35.
Zurück zum Zitat Carlson, GJ, Nivatvongs, S, Snover, DC 1984Colorectal polyps in Cowden’s disease (multiple hamartoma syndrome)Am J Surg Pathol876370PubMed Carlson, GJ, Nivatvongs, S, Snover, DC 1984Colorectal polyps in Cowden’s disease (multiple hamartoma syndrome)Am J Surg Pathol876370PubMed
36.
Zurück zum Zitat Frayling, IM, Bodmer, WF, Tomlinson, IP 1997Allele loss in colorectal cancer at the Cowden disease/juvenile polyposis locus on 10qCancer Genet Cytogenet97649CrossRefPubMed Frayling, IM, Bodmer, WF, Tomlinson, IP 1997Allele loss in colorectal cancer at the Cowden disease/juvenile polyposis locus on 10qCancer Genet Cytogenet97649CrossRefPubMed
37.
Zurück zum Zitat Maehama, T, Dixon, JE 1998The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphateJ Biol Chem273133758 Maehama, T, Dixon, JE 1998The tumor suppressor, PTEN/MMAC1, dephosphorylates the lipid second messenger, phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphateJ Biol Chem273133758
39.
Zurück zum Zitat Tamura, M, Gu, J, Matsumoto, K, Aota, S, Parsons, R, Yamada, KM 1998Inhibition of cell migration, spreading and focal adhesions by tumor suppressor PTENScience28016147CrossRefPubMed Tamura, M, Gu, J, Matsumoto, K, Aota, S, Parsons, R, Yamada, KM 1998Inhibition of cell migration, spreading and focal adhesions by tumor suppressor PTENScience28016147CrossRefPubMed
40.
Zurück zum Zitat Tamura, M, Gu, J, Danen, EH, Takino, T, Miyamoto, S, Yamada, KM 1999PTEN interactions with focal adhesion kinase and suppression of the extracellular matrix-dependent phosphatidylinositol 3-kinase/Akt cell survival pathwayJ Biol Chem27420693703CrossRefPubMed Tamura, M, Gu, J, Danen, EH, Takino, T, Miyamoto, S, Yamada, KM 1999PTEN interactions with focal adhesion kinase and suppression of the extracellular matrix-dependent phosphatidylinositol 3-kinase/Akt cell survival pathwayJ Biol Chem27420693703CrossRefPubMed
41.
Zurück zum Zitat Salvesen, HB, MacDonald, N, Ryan, A, et al. 2001PTEN methylation is associated with advanced stage and microsatellite instability in endometrial carcinomaInt J Cancer91226CrossRefPubMed Salvesen, HB, MacDonald, N, Ryan, A,  et al. 2001PTEN methylation is associated with advanced stage and microsatellite instability in endometrial carcinomaInt J Cancer91226CrossRefPubMed
42.
Zurück zum Zitat Zhou, XP, Gimm, O, Hampel, H, Niemann, T, Walker, MJ, Eng, C 2000Epigenetic PTEN silencing in malignant melanomas without PTEN mutationAm J Pathol15711238PubMed Zhou, XP, Gimm, O, Hampel, H, Niemann, T, Walker, MJ, Eng, C 2000Epigenetic PTEN silencing in malignant melanomas without PTEN mutationAm J Pathol15711238PubMed
43.
Zurück zum Zitat Kang, YH, Lee, HS, Kim, WH 2002Promoter methylation and silencing of PTEN in gastric carcinomaLab Invest8228591PubMed Kang, YH, Lee, HS, Kim, WH 2002Promoter methylation and silencing of PTEN in gastric carcinomaLab Invest8228591PubMed
Metadaten
Titel
Analysis of PTEN Gene Mutations in Korean Patients With Cowden Syndrome and Polyposis Syndrome
verfasst von
Dae-Kyoum Kim, M.D.
Seung-Jae Myung, M.D.
Suk-Kyun Yang, M.D.
Seong Soo Hong, M.D.
Kyu Jong Kim, M.D.
Jeong-Sik Byeon, M.D.
Gin Hyug Lee, M.D.
Jin-Ho Kim, M.D.
Young Il Min, M.D.
Sun Mi Lee, B.S.
Jin-Yong Jeong, Ph.D.
Kyuyoung Song, Ph.D.
Sung-Ae Jung, M.D.
Publikationsdatum
01.09.2005
Erschienen in
Diseases of the Colon & Rectum / Ausgabe 9/2005
Print ISSN: 0012-3706
Elektronische ISSN: 1530-0358
DOI
https://doi.org/10.1007/s10350-005-0130-9

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