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Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates sleep apnea–induced cardiac apoptosis and enhances cardiac survival and Sirtuin 1 upregulation

  • 09.10.2021
  • Sleep Breathing Physiology and Disorders • Original Article
Erschienen in:

Abstract

Background

The purpose of this study was to investigate whether or not angiotensin II type 1 receptor blocker irbesartan (ARB) with a partial agonist of PPAR-γ could protect against chronic nocturnal intermittent hypoxia (CIH)–induced cardiac Fas/FasL-mediated to mitochondria-mediated apoptosis.

Methods

Sprague–Dawley rats were in a normoxic control group (CON-G), or rats were in a chronic nocturnal intermittent hypoxia group (HP-G, from 3 to 7% oxygen versus 21% oxygen per forty seconds cycle, nocturnally 8 h per day for 1 month), or rats were in a chronic nocturnal intermittent hypoxia group pretreated with ARB (50 mg/kg/day, S.C.) (ARB-HP-G). Echocardiography, H&E staining, TUNEL staining, and Western blotting were measured in the left ventricle.

Results

Hypoxia-induced SIRT1 degradation, Fas receptors, FADD, active caspase-8 and caspase-3 (Fas/FasL apoptotic pathway) and Bax, tBid, active caspase-9 and -3 (mitochondrial apoptotic pathway) and TUNEL-positive apoptosis were reduced in ARB-HP-G when compared with HP-G. IGF-I, IGF1 receptor, p-PI3k, p-Akt, Bcl2, and Bcl-XL (IGF1/PI3K/AKT pro-survival pathway) were increased in ARB-HP-G compared to HP-G.

Conclusions

Our findings suggest that the ARB may prevent cardiac Fas/FasL to mitochondrial apoptotic pathways and enhance cardiac IGF1/PI3K/AKT pro-survival pathway in the sleep apnea model associated with JNK de-activation and SIRT1 upregulation. ARB prevents chronic sleep apnea–enhanced cardiac apoptosis via enhancing survival pathways.
Titel
Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates sleep apnea–induced cardiac apoptosis and enhances cardiac survival and Sirtuin 1 upregulation
Verfasst von
Pei-Ying Pai
Yi-Yuan Lin
Shao-Hong Yu
Ching-Yuang Lin
Yi-Fan Liou
Xu-Bo Wu
James K. S. Wong
Chih-Yang Huang
Shin-Da Lee
Publikationsdatum
09.10.2021
Verlag
Springer International Publishing
Erschienen in
Sleep and Breathing / Ausgabe 3/2022
Print ISSN: 1520-9512
Elektronische ISSN: 1522-1709
DOI
https://doi.org/10.1007/s11325-021-02499-6
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