Skip to main content
Hauptrubriken
CME Facharzt-Training Webinare Zeitschriften Bücher e.Medpedia Podcast
Service
Jobbörse Info & Hilfe
Fachgebiete
Anästhesiologie Allgemeinmedizin Arbeitsmedizin Augenheilkunde Chirurgie Dermatologie Gynäkologie und Geburtshilfe HNO Innere Medizin Kardiologie Neurologie Onkologie und Hämatologie Orthopädie und Unfallchirurgie Pädiatrie Pathologie Psychiatrie Radiologie Rechtsmedizin Urologie Zahnmedizin
Themen
Klimawandel und Gesundheit Neues aus dem Markt COVID-19 Praxis und Beruf Seltene Erkrankungen GOÄ & EBM Panorama
Sammlungen
Kasuistiken Algorithmen & Infografiken Blickdiagnosen Arthropedia FlapFinder (für Dermatochirurgen) Videos Kongressberichterstattung Medizin für Apothekerinnen und Apotheker Für Ärztinnen und Ärzte in Weiterbildung Für Medizinstudierende
Erweiterte Suche
Anmelden
nach oben
Der Nervenarzt
Erschienen in: Der Nervenarzt 8/2018

27.02.2018 | Epilepsie | Originalien

Antiepileptika in der Stillzeit

Wie beraten wir die Mütter?

verfasst von: M. Crettenand, Prof. Dr. A. O. Rossetti, Prof. Dr. T. Buclin, Dr. U. Winterfeld

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 8/2018

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Datenlage zum Übergang von Antiepileptika in die Muttermilch und etwaige Konsequenzen für gestillte Kinder ist begrenzt. Angesichts dieser Unsicherheit, wird einer Vielzahl von Patientinnen vom Stillen abgeraten. Ziel dieser Arbeit war es, die verfügbaren Daten zur Anwendung von Antiepileptika in der Stillzeit umfassend zu überprüfen und mit den Angaben der Fachinformationen der Fertigarzneimittel zu vergleichen. Weiterhin werden Empfehlungen für die Anwendung dieser Arzneimittel in der Stillzeit geben.

Methodik

Es wurde eine systematische Literaturrecherche zur Anwendung von 23 Antiepileptika in der Stillzeit durchgeführt. Die Kompatibilität jedes Antiepileptikums mit dem Stillen wurde mithilfe einer von uns entwickelten und validierten Skala sowohl auf der Grundlage der Literaturrecherche als auch der Empfehlungen der Fachinformationen abgeschätzt und verglichen.

Ergebnisse

Es wurden 75 Artikel mit relevanten Daten zu 15 Antiepileptika beim Stillen ausgewertet. Der Vergleich zwischen den Werten der Kompatibilitätsskala der Literaturrecherche und der Fachinformationen zeigte einen sehr niedrigen Grad der Übereinstimmung (gewichtetes Kappa: 0,08).

Diskussion

Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin, Valproat und Levetiracetam sind wahrscheinlich mit dem Stillen kompatibel. Die Behandlung mit Phenytoin, Ethosuximid, Clonazepam, Oxcarbazepin, Vigabatrin, Topiramat, Gabapentin, Pregabalin, Lamotrigin und Zonisamid während des Stillens ist möglich; gestillte Säuglinge sollten jedoch sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht werden. Da die Daten zu Mesuximid, Clobazam, Rufinamid, Felbamat, Lacosamid, Sultiam, Perampanel und Retigabin für eine Risikobewertung unzureichend sind, ist die Anwendung in der Stillzeit prinzipiell nicht zu empfehlen und sollte im Einzelfall sorgfältig evaluiert werden. In der Praxis ist es ratsam, für jede Mutter, die ein Antiepileptikum einnimmt und ihr Kind stillen möchte, eine Nutzen-Risiko-Analyse durchzuführen, um alle relevanten Risikofaktoren in der individuellen Beratung der Patientin zu berücksichtigen.
Literatur
1.
Winterfeld U, Gotta V, Rothuizen LE et al (2014) Anwendung von Antiepileptika bei Frauen im gebärfähigen Alter und in der Schwangerschaft: Vergleich der Fachinformationen in Deutschland und der Schweiz. Nervenarzt 85:738–746CrossRefPubMed
2.
3.
Pote M, Kulkarni R, Agarwal M (2004) Phenobarbital toxic levels in a nursing neonate. Indian Pediatr 41:963–964PubMed
4.
Gomita Y, Furuno K, Araki Y et al (1995) Phenobarbital in sera of epileptic mothers and their infants. Am J Ther 2:968–971CrossRefPubMed
5.
Kuhnz W, Koch S, Helge H et al (1988) Primidone and phenobarbital during lactation period in epileptic women: total and free drug serum levels in the nursed infants and their effects on neonatal behavior. Dev Pharmacol Ther 11:147–154CrossRefPubMed
6.
Nau H, Rating D, Hauser I et al (1980) Placental transfer and pharmacokinetics of primidone and its metabolites phenobarbital, PEMA, and hydroxyphenobarbital in neonates and infants of epileptic mothers. Eur J Clin Pharmacol 18:31–42CrossRefPubMed
7.
Rauchenzauner M, Kiechl-Kohlendorfer U, Rostasy K et al (2011) Old and new antiepileptic drugs during pregnancy and lactation – report of a case. Epilepsy Behav 20:719–720CrossRefPubMed
8.
Niebyl JR, Blake DA, Freeman JM et al (1979) Carbamazepine levels in pregnancy and lactation. Obstet Gynecol 53:139–140PubMed
9.
Shimoyama R, Ohkubo T (1998) Monitoring of phenytoin in human breast milk, maternal plasma and cord blood plasma by solid-phase extraction and liquid chromatography. J Pharm Biomed Anal 17:863–869CrossRefPubMed
10.
11.
Steen B, Rane A, Lönnerholm G et al (1982) Phenytoin excretion in human breast milk and plasma levels in nursed infants. Ther Drug Monit 4:331–334CrossRefPubMed
12.
Finch E, Lorber J (1954) Methaemoglobinaemia in the newborn probably due to phenytoin excreted in human milk. J Obstet Gynaecol Br Emp 61:833–834CrossRefPubMed
13.
14.
15.
Kuhnz W, Koch S, Jakob S et al (1984) Ethosuximide in epileptic women during pregnancy and lactation period. Placental transfer, serum concentrations in nursed infants and clinical status. Br J Clin Pharmacol 18:671–677CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Tomson T, Villén T (1994) Ethosuximide enantiomers in pregnancy and lactation. Ther Drug Monit 16:621–623CrossRefPubMed
17.
Koup J, Rose J, Cohen M (1977) Ethosuximide pharmacokinetics in a pregnant patient and her newborn. Epilepsia 19:535–539CrossRef
18.
Soderman P, Rane A (1986) Ethosuximide and nursing. Acta Pharm 59(Suppl):Abstract 513
19.
Birnbaum CS, Cohen LS, Bailey JW et al (1999) Serum concentrations of antidepressants and benzodiazepines in nursing infants: a case series. Pediatrics 104:e11CrossRefPubMed
20.
Fisher JB, Edgren BE, Mammel MC et al (1985) Neonatal apnea associated with maternal clonazepam therapy: a case report. Obstet Gynecol 66(3 Suppl):34S–35SPubMed
21.
Wisner KL, Perel JM (1998) Serum levels of valproate and carbamazepine in breastfeeding mother-infant pairs. J Clin Psychopharmacol 18:167–169CrossRefPubMed
22.
Frey B, Braegger CP, Ghelfi D (2002) Neonatal cholestatic hepatitis from carbamazepine exposure during pregnancy and breast feeding. Ann Pharmacother 36:644–647CrossRefPubMed
23.
Brent NB, Wisner KL (1998) Fluoxetine and carbamazepine concentrations in a nursing mother/infant pair. Clin Pediatr (Phila) 37:41–44CrossRef
24.
Merlob P, Mor N, Litwin A (1992) Transient hepatic dysfunction in an infant of an epileptic mother treated with carbamazepine during pregnancy and breast feeding. Ann Pharmacother 26:1563–1565CrossRefPubMed
25.
Kuhnz W, Jager-Roman E, Rating DH et al (1983) Carbamazepine and carbamazepine 10,11-epoxide during pregnancy and postnatal period in epileptic mothers and their nursed infants and their effects on neonatal behavior. Pediatr Pharmacol 3:199–208
26.
Froescher W, Eichelbaum M, Niesen M et al (1984) Carbamazepine levels in breast milk. Ther Drug Monit 6:266–271CrossRefPubMed
27.
Frey B, Schubiger G, Musy JP (1990) Transient cholestatic hepatitis in a neonate associated with carbamazepine exposure during pregnancy and breast-feeding. Eur J Pediatr 150:136–138CrossRefPubMed
28.
Shimoyama R, Ohkubo T, Sugawara K (2000) Monitoring of carbamazepine and carbamazepine 10,11-epoxide in breast milk and plasma by high-performance liquid chromatography. Ann Clin Biochem 37:210–215CrossRefPubMed
29.
Pynnonen S, Kanto J, Sillanpaa M et al (1977) Carbamazepine: placental transport, tissue concentrations in foetus and newborn, and level in milk. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) 41:244–253CrossRef
30.
Pynnonen S, Sillanpaa M (1975) Carbamazepine and mother’s milk. Lancet 306:563CrossRef
31.
Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H (2011) Therapeutic monitoring of carbamazepine concentrations in breastfeeding mothers, maternal milk and nursed infants. Ther Drug Monit 33:503
32.
Lutz UC, Wiatr G, Gaertner HJ et al (2007) Oxcarbazepine treatment during breast-feeding: a case report. J Clin Psychopharmacol 27:730–732CrossRefPubMed
33.
Bulau P, Paar W, von Unruh G (1988) Pharmacokinetics of oxcarbazepine and 10-hydroxy-carbazepine in the newborn child of an oxcarbazepine-treated mother. Eur J Clin Pharmacol 34:311–313CrossRefPubMed
34.
35.
Ohman I, Tomson T (2009) Pharmacokinetics of oxcarbazine in neonatal period and during lactation. Epilepsia 50(Suppl 4):2–262
36.
Piontek CM, Baab S, Peindl KS et al (2000) Serum valproate levels in 6 breastfeeding mother-infant pairs. J Clin Psychiatry 61:170–172CrossRefPubMed
37.
Philbert A, Pedersen B, Dam M (1985) Concentration of valproate during pregnancy, in the newborn and in breast milk. Acta Neurol Scand 72:460–463CrossRefPubMed
38.
Tsuru N, Maeda T, Tsuruoka M (1988) Three cases of delivery under sodium valproate-placental transfer, milk transfer and probable teratogenicity of sodium valproate. Jpn J Psychiatry Neurol 42:89–96PubMed
39.
Stahl MM, Neiderud J, Vinge E (1997) Thrombocytopenic purpura and anemia in a breast-fed infant whose mother was treated with valproic acid. J Pediatr 130:1001–1003CrossRefPubMed
40.
Nau H, Rating D, Koch S et al (1981) Valproic acid and its metabolites: placental transfer, neonatal pharmacokinetics, transfer via mother’s milk and clinical status in neonates of epileptic mothers. J Pharmacol Exp Ther 219:768–777PubMed
41.
von Unruh GE, Froescher W, Hoffmann F et al (1984) Valproic acid in breast milk: how much is really there? Ther Drug Monit 6:272–276CrossRef
42.
Nau H, Helge H, Luck W (1984) Valproic acid in the perinatal period: decreased maternal serum protein binding results in fetal accumulation and neonatal displacement of the drug and metabolites. J Pediatr 104:627–634CrossRefPubMed
43.
Tran A, O’Mahoney T, Rey E et al (1998) Vigabatrin: placental transfer in vivo and excretion into breast milk of the enantiomers. Br J Clin Pharmacol 45:409–411CrossRefPubMedPubMedCentral
44.
Ohman I, Vitols S, Luef G et al (2002) Topiramate kinetics during delivery, lactation, and in the neonate: preliminary observations. Epilepsia 43:1157–1160CrossRefPubMed
45.
Westergren T, Hjelmeland K, Kristoffersen B et al (2014) Probable topiramate-induced diarrhea in a 2-month-old breast-fed child – a case report. Epilepsy Behav Case Rep 2:22–23CrossRefPubMedPubMedCentral
46.
47.
Ohman I, Luef G, Tomson T (2007) Topiramate kinetics during lactation. Epilepsia 48(Suppl 7):156–157
48.
Kohn E, Brandriss N, Soback S et al (2016) Levetiracetam and lamotrigine excretion in breast milk. Reprod Toxicol 60:184CrossRef
49.
Kramer G, Hosli I, Glanzmann R et al (2002) Levetiracetam accumulation in human breast milk. Epilepsia 43(Suppl 7):105
50.
Greenhill L, Betts T, Yarrow H et al (2004) Breast milk levels of levetiracetam after delivery. Epilepsia 45(Suppl 7):230
51.
Tomson T, Palm R, Kallen K et al (2007) Pharmacokinetics of levetiracetam during pregnancy, delivery, in the neonatal period, and lactation. Epilepsia 48:1111–1116CrossRefPubMed
52.
Johannessen SI, Helde G, Brodtkorb E (2005) Levetiracetam concentrations in serum and in breast milk at birth and during lactation. Epilepsia 46:775–777CrossRefPubMed
53.
Paret N, Gouraud A, Bernard N et al (2014) Long-term follow-up of infants exposed to levetiracetam during breastfeeding: comparison to a control group. Birth Defects Res Part A Clin Mol Teratol 100:537–538
54.
Ohman I, Vitols S, Tomson T (2005) Pharmacokinetics of gabapentin during delivery, in the neonatal period, and lactation: does a fetal accumulation occur during pregnancy? Epilepsia 46:1621–1624CrossRefPubMed
55.
Kristensen JH, Ilett KF, Hackett LP et al (2006) Gabapentin and breastfeeding: a case report. J Hum Lact 22:426–428CrossRefPubMed
56.
Ohman I, Tomson T (2009) Gabapentin kinetics during delivery, in the neonatal period, and during lactation. Epilepsia 50(Suppl):108
57.
Ohman I, de Flon P, Tomson T (2011) Pregabalin kinetics in the neonatal period, and during lactation. Epilepsia 52:23–263
58.
59.
60.
Nordmo E, Aronsen L, Wasland K et al (2009) Severe apnea in an infant exposed to lamotrigine in breast milk. Ann Pharmacother 43:1893–1897CrossRefPubMed
61.
Fotopoulou C, Kretz R, Bauer S et al (2009) Prospectively assessed changes in lamotrigine-concentration in women with epilepsy during pregnancy, lactation and the neonatal period. Epilepsy Res 85:60–64CrossRefPubMed
62.
Newport DJ, Pennell PB, Calamaras MR et al (2008) Lamotrigine in breast milk and nursing infants: determination of exposure. Pediatrics 122:e223–e231CrossRefPubMedPubMedCentral
63.
Tomson T, Ohman I, Vitols S (1997) Lamotrigine in pregnancy and lactation: a case report. Epilepsia 38:1039–1041CrossRefPubMed
64.
Liporace J, Kao A, D’Abreu A (2004) Concerns regarding lamotrigine and breast-feeding. Epilepsy Behav 5:102–105CrossRefPubMed
65.
Ohman I, Vitols S, Tomson T (2000) Lamotrigine in pregnancy: pharmacokinetics during delivery, in the neonate, and during lactation. Epilepsia 41:709–713CrossRefPubMed
66.
67.
Page-Sharp M, Kristensen JH, Hackett LP et al (2006) Transfer of lamotrigine into breast milk. Ann Pharmacother 40:1470–1471CrossRefPubMed
68.
Rambeck B, Kurlemann G, Stodieck SRG et al (1997) Concentrations of lamotrigine in a mother on lamotrigine treatment and her newborn child. Eur J Clin Pharmacol 51:481–484CrossRefPubMed
69.
Ivana K, Milan G, Blanka K et al (2007) Therapeutic monitoring of lamotrigine during delivery, in the neonatal period, and during lactation. Ther Drug Monit 29:477
70.
Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H (2011) Drug interaction between lamotrigine and valproic acid used at delivery and during lactation – a case report. Basic Clin Pharmacol Toxicol 109:134
71.
Kacirova I, Grundmann M, Brozmanova H (2011) Serum levels of lamotrigine in breastfeeding mothers, maternal milk and nursed infants. Basic Clin Pharmacol Toxicol 109:134
72.
Cibert M, Gouraud A, Vial T et al (2010) A physiologically-based pharmacokinetic model to predict neonate exposure to drugs during breast-feeding: application to lamotrigine. Fundam Clin Pharmacol 24(Suppl 1):51
73.
Popescu L, Marceanu M, Moleavin I (2005) Withdrawal of lamotrigine caused by sudden weaning of a newborn: a case report. Epilepsia 46(Suppl 6):407
74.
Ando H, Matsubara S, Oi A et al (2014) Two nursing mothers treated with zonisamide: should breast-feeding be avoided? J Obstet Gynaecol Res 40:275–278CrossRefPubMed
75.
Kawada K, Itoh S, Kusaka T et al (2002) Pharmacokinetics of zonisamide in perinatal period. Brain Dev 24:95–97CrossRefPubMed
76.
Shimoyama R, Ohkubo T, Sugawara K (1999) Monitoring of zonisamide in human breast milk and maternal plasma by solid-phase extraction HPLC method. Biomed Chromatogr 13:370–372CrossRefPubMed
77.
Ohman I, Tomson T (2011) Pharmacokinetics of zonizamide in neonatal period and during lactation. Basic Clin Pharmacol Toxicol 109(Suppl 1):73
Metadaten
Titel
Antiepileptika in der Stillzeit
Wie beraten wir die Mütter?
verfasst von
M. Crettenand
Prof. Dr. A. O. Rossetti
Prof. Dr. T. Buclin
Dr. U. Winterfeld
Publikationsdatum
27.02.2018

Weitere Artikel der Ausgabe 8/2018

Der Nervenarzt 8/2018 Zur Ausgabe

Leitthema

„Big Data“ und künstliche Intelligenz zur Diagnoseunterstützung bei atypischer Demenz

Leitthema

Big-Data-Ansätze in der Psychiatrie: Beispiele aus der Depressionsforschung

Für den Kliniker

Grundlagen autoimmuner und paraneoplastischer Enzephalitiden

Mitteilungen der DSG

Mitteilungen der Schlaganfallgesellschaft

Kurzbeiträge

Schwere Hyponatriämie als Vorbote einer LGI1-Autoimmunenzephalitis

Übersichten

Cladribin-Tabletten

Neu in den Fachgebieten Neurologie und Psychiatrie

25.04.2024 | Hypotonie | Nachrichten

Niedriger diastolischer Blutdruck erhöht Risiko für schwere kardiovaskuläre Komplikationen

23.04.2024 | Demenz | Nachrichten

Demenzkranke durch Antipsychotika vielfach gefährdet

23.04.2024 | Parkinson-Krankheit | Podcast | Nachrichten

Parkinson-Therapie im Wandel – aktuelle Leitlinie im Fokus
Professorin Dr. Claudia Trenkwalder, Neurologin

23.04.2024 | Depression antepartal oder postpartal | Nachrichten

Weniger postpartale Depressionen nach Esketamin-Einmalgabe