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08.05.2019 | Article | Ausgabe 7/2019 Open Access

Diabetologia 7/2019

ApoAI-derived peptide increases glucose tolerance and prevents formation of atherosclerosis in mice

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 7/2019
Autoren:
Shelley J. Edmunds, Rebeca Liébana-García, Oktawia Nilsson, Joan Domingo-Espín, Caitriona Grönberg, Karin G. Stenkula, Jens O. Lagerstedt
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s00125-019-4877-2) contains peer-reviewed but unedited supplementary material, which is available to authorised users.
Rebeca Liébana-García and Oktawia Nilsson contributed equally to this study.

Publisher’s note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

Aims/hypothesis

Finding new treatment alternatives for individuals with diabetes with severe insulin resistance is highly desired. To identify novel mechanisms that improve glucose uptake in skeletal muscle, independently from insulin levels and signalling, we have explored the therapeutic potential of a short peptide sequence, RG54, derived from apolipoprotein A-I (ApoA-I).

Methods

INS-1E rat clonal beta cells, C2C12 rat muscle myotubes and J774 mouse macrophages were used to study the impact of RG54 peptide on glucose-stimulated insulin secretion, glucose uptake and cholesterol efflux, respectively. GTTs were carried out on diet-induced insulin-resistant and Leprdb diabetic mouse models treated with RG54 peptide, and the impact of RG54 peptide on atherosclerosis was evaluated in Apoe−/− mice. Control mice received ApoA-I protein, liraglutide or NaCl.

Results

The synthetic RG54 peptide induced glucose uptake in cultured muscle myotubes by a similar amount as insulin, and also primed pancreatic beta cells for improved glucose-stimulated insulin secretion. The findings were verified in diet-induced insulin-resistant and Leprdb diabetic mice, jointly confirming the physiological effect. The RG54 peptide also efficiently catalysed cholesterol efflux from macrophages and prevented the formation of atherosclerotic plaques in Apoe−/− mice.

Conclusions/interpretation

The RG54 peptide exhibits good prospects for providing glucose control and reducing the risk of cardiovascular disease in individuals with severe insulin resistance.

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Zusatzmaterial
ESM (PDF 517 kb)
125_2019_4877_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
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