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Erschienen in: Die Pathologie 2/2009

01.12.2009 | Referate Preisträger

Apoptoseresistenz in malignen Tumoren

Neue Apoptose-basierte Therapieansätze

verfasst von: PD Dr. W. Roth

Erschienen in: Die Pathologie | Sonderheft 2/2009

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Zusammenfassung

Zahlreiche Befunde deuten darauf hin, dass Defekte in den apoptotischen Signalkaskaden wesentlich zur Therapieresistenz von malignen Tumoren beitragen. Der mangelhafte Ablauf des apoptotischen Selbstmordprogramms ist nicht nur eine wichtige Ursache für die Entstehung von Krebs, sondern erhöht auch die Resistenz von malignen Tumoren gegenüber Chemotherapie und Bestrahlung. Daher ist es von großer Bedeutung, die exakten Mechanismen der Apoptoseresistenz zu verstehen und Strategien zu ihrer Überwindung zu entwickeln. Im Mittelpunkt steht dabei die Frage, welche antiapoptotischen Proteine zur zellulären Resistenz von malignen Tumorzellen beitragen und wie diese Resistenzmechanismen auf zellulärer und molekularer Ebene reguliert werden. Auf dem Boden der dabei gewonnenen Erkenntnisse sollen Strategien entwickelt werden, wie Tumorzellen für die Auslösung von apoptotischem Zelltod sensibilisiert werden können. Außerdem wird untersucht, inwieweit Expressionsanalysen von Apoptose-regulierenden Proteinen prognostische Aussagen über den Verlauf von Tumorerkrankungen zulassen.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (1972) Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 26(4):239–257PubMed Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (1972) Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 26(4):239–257PubMed
3.
Zurück zum Zitat Kelley SK, Ashkenazi A (2004) Targeting death receptors in cancer with Apo2L/TRAIL. Curr Opin Pharmacol 4(4):333–339CrossRefPubMed Kelley SK, Ashkenazi A (2004) Targeting death receptors in cancer with Apo2L/TRAIL. Curr Opin Pharmacol 4(4):333–339CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Roth W, Reed JC (2002) Apoptosis and cancer: when BAX is TRAILing away. Nat Med 8(3):216–218CrossRefPubMed Roth W, Reed JC (2002) Apoptosis and cancer: when BAX is TRAILing away. Nat Med 8(3):216–218CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Adams JM, Huang DC, Strasser A et al (2005) Subversion of the Bcl-2 life/death switch in cancer development and therapy. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 70:469–477CrossRefPubMed Adams JM, Huang DC, Strasser A et al (2005) Subversion of the Bcl-2 life/death switch in cancer development and therapy. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 70:469–477CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW (2002) Apoptosis. A link between cancer genetics and chemotherapy. Cell 108(2):153–164CrossRefPubMed Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW (2002) Apoptosis. A link between cancer genetics and chemotherapy. Cell 108(2):153–164CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Macher-Goeppinger S, Aulmann S, Tagscherer KE et al (2009) Prognostic value of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and TRAIL receptors in renal cell cancer. Clin Cancer Res 15(2):650–659CrossRefPubMed Macher-Goeppinger S, Aulmann S, Tagscherer KE et al (2009) Prognostic value of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and TRAIL receptors in renal cell cancer. Clin Cancer Res 15(2):650–659CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Igney FH, Krammer PH (2002) Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis. Nat Rev Cancer 2(4):277–288CrossRefPubMed Igney FH, Krammer PH (2002) Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis. Nat Rev Cancer 2(4):277–288CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Macher-Goeppinger S, Aulmann S, Wagener N et al (2008) Decoy receptor 3 is a prognostic factor in renal cell cancer. Neoplasia 10(10):1049–1056PubMed Macher-Goeppinger S, Aulmann S, Wagener N et al (2008) Decoy receptor 3 is a prognostic factor in renal cell cancer. Neoplasia 10(10):1049–1056PubMed
10.
Zurück zum Zitat Pitti RM, Marsters SA, Lawrence DA et al (1989) Genomic amplification of a decoy receptor for Fas ligand in lung and colon cancer. Nature 396(6712):699–703 Pitti RM, Marsters SA, Lawrence DA et al (1989) Genomic amplification of a decoy receptor for Fas ligand in lung and colon cancer. Nature 396(6712):699–703
11.
Zurück zum Zitat Roth W, Isenmann S, Nakamura M et al (2001) Soluble decoy receptor 3 is expressed by malignant gliomas and suppresses CD95 ligand-induced apoptosis and chemotaxis. Cancer Res 61(6):2759–2765PubMed Roth W, Isenmann S, Nakamura M et al (2001) Soluble decoy receptor 3 is expressed by malignant gliomas and suppresses CD95 ligand-induced apoptosis and chemotaxis. Cancer Res 61(6):2759–2765PubMed
12.
Zurück zum Zitat Funke B, Autschbach F, Kim S et al (2009) Functional characterisation of decoy receptor 3 in Crohn’s disease. Gut 58(4):483–491CrossRefPubMed Funke B, Autschbach F, Kim S et al (2009) Functional characterisation of decoy receptor 3 in Crohn’s disease. Gut 58(4):483–491CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Neurath MF, Finotto S, Fuss I et al (2001) Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease: to die or not to die, that is the mucosal question. Trends Immunol 22(1):21–26CrossRefPubMed Neurath MF, Finotto S, Fuss I et al (2001) Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease: to die or not to die, that is the mucosal question. Trends Immunol 22(1):21–26CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Eckert A, Bock BC, Tagscherer KE et al (2008) The PEA-15/PED protein protects glioblastoma cells from glucose deprivation-induced apoptosis via the ERK/MAP kinase pathway. Oncogene 27(8):1155–1166CrossRefPubMed Eckert A, Bock BC, Tagscherer KE et al (2008) The PEA-15/PED protein protects glioblastoma cells from glucose deprivation-induced apoptosis via the ERK/MAP kinase pathway. Oncogene 27(8):1155–1166CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Cory S, Adams JM (2002) The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. Nat Rev Cancer 2(9):647–656CrossRefPubMed Cory S, Adams JM (2002) The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. Nat Rev Cancer 2(9):647–656CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Oltersdorf T, Elmore SW, Shoemaker AR et al (2005) An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours. Nature 435(7042):677–681CrossRefPubMed Oltersdorf T, Elmore SW, Shoemaker AR et al (2005) An inhibitor of Bcl-2 family proteins induces regression of solid tumours. Nature 435(7042):677–681CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Tagscherer KE, Fassl A, Campos B et al (2008) Apoptosis-based treatment of glioblastomas with ABT-737, a novel small molecule inhibitor of Bcl-2 family proteins. Oncogene 27(52):6646–6656CrossRefPubMed Tagscherer KE, Fassl A, Campos B et al (2008) Apoptosis-based treatment of glioblastomas with ABT-737, a novel small molecule inhibitor of Bcl-2 family proteins. Oncogene 27(52):6646–6656CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Apoptoseresistenz in malignen Tumoren
Neue Apoptose-basierte Therapieansätze
verfasst von
PD Dr. W. Roth
Publikationsdatum
01.12.2009
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Die Pathologie / Ausgabe Sonderheft 2/2009
Print ISSN: 2731-7188
Elektronische ISSN: 2731-7196
DOI
https://doi.org/10.1007/s00292-009-1181-9

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