Phase-3-Studie mit Baxdrostat Neue Arznei erfolgreich bei therapieresistenter Hypertonie

In einer Phase-3-Studie konnte eine Zusatztherapie mit dem Aldosteron-Synthase-Hemmer Baxdrostat den 24-Stunden-Blutdruck bei therapieresistenter Hypertonie deutlich senken. Über 70% erreichten systolische Werte unter 130 mmHg. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Eine fehlregulierte Aldosteronsekretion trägt wesentlich zur Entwicklung einer schwer kontrollierbaren und therapieresistenten Hypertonie bei. Aldosteron-Synthase-Hemmer (CYP11B2-Inhibitoren) können dem entgegenwirken. Mit Baxdrostat und Lorundrostat werden solche Arzneien derzeit gezielt zur Hypertonietherapie entwickelt. Baxdrostat konnte bereits in der Phase-3-Studie BaxHNT bei schwer behandelbaren Patientinnen und Patienten den Blutdruck um 10 mmHg systolisch stärker senken als Placebo, gemessen wurde allerdings der Praxisblutdruck. Nun legen Ärztinnen und Ärzte um Professor Michel Azizi von der Université Paris Cité Ergebnisse einer weiteren Phase-3-Studie mit dem Medikament vor: Dieses Mal wurde ambulant der 24-Stunden-Blutdruck bestimmt. Dabei war die Placebo-Verum-Differenz mit 14 mmHg systolisch sogar noch größer. 147 mmHg trotz Therapie mit vier Antihypertensiva An der Studie Bax24 beteiligten sich 79 Zentren aus 22 Ländern. Diese nahmen 218 Personen mit schwer kontrollierbarem Blutdruck in die Studie auf: Systolisch lag dieser in der Praxis gemessen zwischen 140 und 170 mmHg – trotz maximal verträglicher Dosierungen von mindestens drei Antihypertensiva verschiedener Klassen inklusive Diuretika und nach beobachteter Einnahme der Medikamente. Erforderlich waren zudem eGFR-Werte über 45 ml/min/1,73 m² sowie Serumkaliumwerte zwischen 3,5 und 5,0 mmol/l. Wichtige Ausschlusskriterien umfassten eine vorhergehende Therapie mit Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten oder kaliumsparenden Diuretika, unkontrollierten Diabetes, persistierendes Vorhofflimmern sowie kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Ereignisse in den sechs Monaten vor Studienbeginn. Im Schnitt waren die Teilnehmenden 60 Jahre alt, der Männeranteil lag bei zwei Dritteln, der BMI bei rund 32 kg/m². Im Mittel nahmen die Betroffenen bereits vier Antihypertensiva, dennoch erreichte der systolische Praxisblutdruck zu Beginn 147 mmHg, der systolische ambulante 24-Stunden-Druck 141 mmHg. Zwei Drittel galten als Non-Dipper. Systolische Drucksenkung um fast 17 mmHg Nach dem Zufallsprinzip erhielt die Hälfte zusätzlich zur bisherigen Therapie einmal täglich Baxdrostat 2 mg, die übrigen bekamen Placebo. Behandelt wurde über drei Monate hinweg. Anschließend erfolgte erneut eine ambulante 24-Stunden-Messung nach beobachteter Medikamenteneinnahme. Diese ergab eine mittlere systolische Blutdrucksenkung unter der Medikation von 16,6 mmHg, unter Placebo waren es nur 2,6 mmHg. Dies entspricht einer signifikanten Differenz beim primären Endpunkt von 14,0 mmHg. Die Druckveränderungen waren tagsüber und nachts fast identisch. Beim Praxisblutdruck ergab sich wie schon in BaxHTN eine geringere systolische Placebo-Verum-Differenz von 10,3 mmHg zugunsten der Medikation. Ambulante Durchschnittswerte unter 130 mmHg systolisch erzielten 71% mit Baxdrostat, aber nur 17% mit Placebo. Der ambulant erfasste diastolische Druck ging ausgehend von etwa 86 mmHg unter der Medikation um 8,3 mmHg zurück, mit Placebo nur um 1,5 mmHg (Differenz: 6,8 mmHg), auch hier war die Drucksenkung tagsüber und nachts ähnlich stark ausgeprägt. Die Effekte zeigten sich weitgehend unabhängig von Alter, Geschlecht und Ethnie. Als Nebenwirkung wurde unter der Medikation vor allem eine Hyperkaliämie beobachtet (bei 12%). Insgesamt 6% mussten deswegen behandelt werden und 2% die Therapie abbrechen. Eine eGFR-Reduktion um bis zu 30% nach Therapiebeginn trat bei 24% mit der Medikation und 5% unter Placebo auf. Die klinische Relevanz der eGFR-Senkung ist noch unklar. Ähnliche Effekte wurden auch unter Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten sowie nach einer Adrenalektomie beobachtet und könnten eine Normalisierung einer Aldosteron-induzierten glomerulären Hyperfiltration darstellen. Letztlich betrachtet das Team um Azizi den Therapieeffekt als außergewöhnlich groß, gerade mit Blick auf die strengen Kriterien, die für eine Therapieresistenz herangezogen wurden. Allerdings war die Behandlungszeit recht kurz. Länger dauernde Studien müssen nun zeigen, ob sich die Therapie auch günstig auf harte kardiovaskuläre Endpunkte auswirkt. Das Wichtigste in Kürze Frage: Kann der Aldosteron-Synthase-Hemmer Baxdrostat den Blutdruck bei therapieresistenter Hypertonie wirksam senken, gemessen anhand des ambulanten 24-Stunden-Blutdrucks? Antwort: In der Phase-3-Studie Bax24 reduzierte Baxdrostat (2 mg täglich) den systolischen 24-Stunden-Blutdruck um 16,6 mmHg gegenüber nur 2,6 mmHg unter Placebo, was einer signifikanten Differenz von 14 mmHg entspricht. 71% der Behandelten erreichten mit dem Medikament ambulante Werte unter 130 mmHg systolisch. Bedeutung: Für Patienten, die trotz drei oder mehr Antihypertensiva einen deutlich erhöhten Blutdruck aufweisen, scheint Baxdrostat eine sehr wirksame Option zu sein. Einschränkung: Die Behandlungsdauer von nur drei Monaten lässt keine Aussagen über Langzeiteffekte oder Auswirkungen auf harte kardiovaskuläre Endpunkte zu.

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