CLL: Zielgerichtete Therapie mit Ende?

Die CLL-13-Studie prüft Venetoclax-basierte Therapien mit zeitlicher Begrenzung im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie nun auch bei fitten Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie (CLL). Bei unfitten Patienten mit CLL hatte die CLL14-Studie bereits gezeigt, dass eine zeitlich begrenzte Therapie mit Venetoclax und Obinutuzumab das progressionsfreie Überleben gegenüber Chlorambucil-Obinutuzumab verlängern kann [1]. Für fitte Patienten gab es dazu bislang keine randomisiert-kontrollierte Studie, erläuterte Prof. Dr. Barbara Eichhorst von der hämatoonkologischen Universitätsklinik Köln. Anlässlich der ASH-Jahrestagung 2021 stellte sie die Ergebnisse der CLL-13-Studie („GAIA“) vor, an der fitte Patienten mit CLL und einem Carlson Komorbiditätsindex von ≤6 ohne TP53- Mutation oder Deletion 17p teilnehmen konnten. 926 Patienten wurden in eine von vier Studienarmen randomisiert: Standardarm mit sechs Zyklen Chemoimmuntherapie (Fludarabin + Cyclophosphamid + Rituximab [FCR] für Patienten im Alter ≤65 Jahren [n=150] oder Bendamustin-Rituximab für Patienten im Alter > 65 Jahren [n=79]) Rituximab + Venetoclax (RVe) über ein Jahr (n=237) Obinutuzumab + Venetoclax (GVe) über ein Jahr (n=229) Obinutuzumab + Ibrutinib + Venetoclax (GIVe) über ein Jahr (n=231) Wurde keine Freiheit von minimaler Resterkrankung (MRD) erreicht, konnte die Therapie auch verlängert werden. Ko-primäre Endpunkte der Studie waren eine nicht messbare minimale Resterkrankung (uMRD, Sensitivität <10-4) in Monat 15 und das progressionsfreie Überleben in der ersten Interimsanalyse, die aufgrund der bislang geringen Ereigniszahl auf das erste Quartal 2022 verschoben wurde. Chance auf MRD-Negativität deutlich erhöht 81,5% der Patienten beendeten plangemäß die Standardtherapie, 92,4% die Therapie mit RVe, 93,9% mit GVe 93,9% und 85,3% mit GIVe. In den Venetoclax-Armen wurde häufiger die Dosis reduziert, am häufigsten bei Therapie mit GIVe (36,5%), die Toxizität war aber in allen Armen beherrschbar. Dagegen zeigten sich deutliche Effektivitätsunterschiede: Mit GIVe erreichte 92,2% der Patienten in Woche 15 eine uMRD, mit GVe 86,5%, mit RVe 57% und mit Chemoimmuntherapie 52,0%. Damit war GVe und GIVe dem Standard signifikant überlegen (jeweils p<0,0001). Mit GIVe wurde auch die höchste Rate an Komplettremissionen mit oder ohne hämatologisch komplette Erholung (CR/CRi) erzielt (61,9% gegenüber 56,8% mit GVe, 49,4% mit RVe und 31% mit Standardtherapie). Nun bleibt die Auswertung des zweiten ko-primären Endpunkts abzuwarten. Empfehlung der Redaktion Gesammelte Beiträge ASH 2021 – das Kongressdossier Unsere Highlights der 63. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) finden Sie in diesem Dossier. Diskutiert wurden CAR-T-Zellen in der Zweitlinie, das Therapiemanagement von COVID-19-Patientinnen und Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien oder aussichtsreiche neue Therapieansätze bei DLBCL und AML. basierend auf: 63. ASH Annual Meeting 11. bis 14.12.2021, Atlanta, Abstract 71: A Randomized Phase III Study of Venetoclax-Based Time-Limited Combination Treatments (RVe, GVe, GIVe) Vs Standard Chemoimmunotherapy (CIT: FCR/BR) in Frontline Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) of Fit Patients: First Co-Primary Endpoint Analysis of the International Intergroup GAIA (CLL13) Trial

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