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16.01.2019 | Original Article | Ausgabe 3/2019

International Journal of Hematology 3/2019

Association of high levels of plasma OX40 with acute adult T-cell leukemia

Zeitschrift:
International Journal of Hematology > Ausgabe 3/2019
Autoren:
Yuetsu Tanaka, Yoshiaki Takahashi, Reiko Tanaka, Takuya Miyagi, Mineki Saito, Takuya Fukushima
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s12185-018-02580-z) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Publisher’s Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

OX40, a member of the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily, co-stimulates activated T cells following interaction with its own ligand OX40L. Human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) is an etiological agent of adult T-cell leukemia (ATL). ATL cells are known to express cell surface OX40; however, the level of soluble OX40 (sOX40) in blood samples from ATL patients is unknown. Quantitative enzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA) showed that sOX40 levels were significantly higher in plasma from acute ATL patients than those from asymptomatic HTLV-1 carriers and healthy donors, and correlated with sCD25 levels and HTLV-1 proviral loads in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Fresh PBMCs from acute ATL patients showed a higher percentage of OX40-positive cells compared with those from carriers, and shed sOX40 into culture supernatants. Shedding of sOX40 was partially inhibited by a matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor, GM6001. A fraction of sOX40 was capable of binding to OX40L. These results suggest that high levels of sOX40 are shed into blood from a large number of ATL cells in acute ATL patients. Thus, abnormally elevated plasma sOX40 levels may be useful as an additional diagnostic marker of acute ATL.

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