Atopische Dermatitis JAK-Inhibitor: Zulassungserweiterung bei Jugendlichen mit AD

Die therapeutischen Möglichkeiten bei atopischer Dermatitis (AD) haben sich in den vergangenen Jahren entscheidend und stetig weiterentwickelt. Mehr Flexibilität für eine bedarfsgerechte Behandlung von Jugendlichen ab 12 Jahren ermöglicht nun die Zulassungserweiterung für den JAK-Inhibitor Upadacitinib in erhöhter Dosierung von 30 mg. Cunaplus_M.Faba / Getty Images / iStock Juckreiz, gestörter Schlaf, Einschränkungen im sozialen Leben – die AD geht mit erheblichen Beeinträchtigungen der Lebensqualität bei den Patientinnen und Patienten einher [1]. Insbesondere bei mittelschweren bis schweren Formen der chronisch-entzündlichen Hauterkrankung besteht ein hoher Leidensdruck bei den Betroffenen: Aus ihrer Sicht sind die Reduktion des Juckreizes (95%) sowie die Besserung von sichtbaren Hautläsionen (89%) die wichtigsten Therapieziele [2]. Diese Ziele können durch innovative Behandlungsansätze mit Biologika und Januskinase (JAK)-Inhibitoren, die beide gezielt auf Entzündungsprozesse im Körper einwirken, erreicht werden. Eine frühzeitige und optimale Krankheitskontrollea bietet eine realistische Chance, ein normales Leben führen zu können [3]. Vor allem bei Jugendlichen und Heranwachsenden kann dadurch die für die individuelle Entwicklung wichtige soziale Teilhabe ermöglicht werden. Biologikum vs. JAK-Inhibitor im direkten Vergleich Wie lässt sich eine optimale Krankheitskontrollea bei Jugendlichen und Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer AD erzielen? Das untersuchte die Phase-IIIb/IV-Studie LEVEL UP, die den JAK-Inhibitor Upadacitinib (Rinvoq®) head-to-head mit dem monoklonalen Antikörper Dupilumab verglich [4]. Teilnehmende im Upadacitinib-Arm (n=458) begannen initial mit einer Dosierung von 15 mg und wurden ggf. auf 30 mg umgestellt, wenn sie kein ausreichendes klinisches Ansprechen zeigten. Die Dupilumab-Gruppe (n=462) erhielt die Dosierung entsprechend der Zulassung. Der primäre Endpunkt war zu Woche 16 das gleichzeitige Erreichen einer 90%igen Verbesserung des Eczema Area and Severity Index (EASI 90) und eines Werts von 0/1 auf der Numerical Rating Scale für den schlimmsten Juckreiz (WP-NRS). Diesen Endpunkt erzielten mit 19,9% signifikant mehr Patientinnen und Patienten mit Upadacitinib gegenüber 8,9% im Dupilumab-Arm (p<0,0001). Die Wirksamkeit von Upadacitinib zeigte sich auch bei allen sekundären Studienendpunkten: So erreichten 40,8% in Woche 16 einen EASI 90 (vs. 22,5% mit Dupilumab) und 30,2% einen WP-NRS von 0/1 (vs. 15,5% mit Dupilumab, jeweils p<0,0001) [4]. Die Auswertung ergab zudem, dass der Vorteil von Upadacitinib sich bereits nach einer Woche für den Juckreiz (kein sekundärer Endpunkt) und in Woche zwei für die Hautläsionen (EASI 75) beobachten ließ. Dieses sehr frühe und überlegene Ansprechen spricht für den Einsatz des JAK-Inhibitors in dieser Indikation. Ein Viertel der Jugendlichen optimal kontrolliert Betrachtet man die Subgruppe der jugendlichen Studienteilnehmenden (12 bis 17 Jahre), so erreichten 28,1% von ihnen mit Upadacitinib gleichzeitig einen EASI 90 und einen WP-NRS 0/1 nach 16 Wochen. Im Vergleich dazu waren es unter der Dupilumab-Therapie 13,3%. Somit wiesen mit der JAK-Inhibition mehr als doppelt so viele Jugendliche eine optimale Krankheitskontrollea auf als mit der Antikörper-Behandlung. Hinsichtlich möglicher Nebenwirkungen stimmten die Ergebnisse für beide Substanzen mit den bekannten Sicherheitsprofilen überein, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden. Die im Oktober 2024 erfolgte Zulassungserweiterung für die höhere Dosierung von 30 mg zur Behandlung der mittelschweren bis schweren AD bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine Systemtherapie in Frage kommen, bestätigt das positive Nutzen-Risiko-Profil von Upadacitinib. Bis dahin war für Personen unter 18 Jahren nur die 15 mg-Dosierung zugelassen. Das erweiterte Label ermöglicht den Ärztinnen und Ärzten somit eine größere Flexibilität bei der individuell optimierten AD-Therapie von Jugendlichen. Real World-Daten zeigen schnelles Ansprechen Das gut untersuchte Sicherheitsprofil von Upadacitinib zeigt sich auch in 1-Jahresdaten aus dem deutschen Praxisalltag: UP-TAINED ist eine laufende prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Upadacitinib (n=351) [5]. Über 12 Monate traten keine schwerwiegenden, unerwünschten kardiovaskulären Ereignisse (MACE), Malignitäten inklusive nichtmelanozytärem Hautkrebs (NMSC) oder venöse Thromboembolien (VTE) auf. Am häufigsten beobachtet wurden eine Verschlechterung der AD, Akne sowie COVID-19-Infektionen. Neben der robusten Sicherheit bestätigen die Real World-Daten zu Upadacitinib zudem die schnelle und langanhaltende Wirksamkeit mit den Dosierungen von 15 mg und 30 mg (Abb. 1) [5]. Laut der Analyse wiesen 61% der Studienteilnehmenden zu Monat 1 und 68% zu Monat 12 keine oder nur noch leichte Hautläsionen auf (EASI ≤3). Auch der Pruritus verbesserte sich rasch und dauerhaft: So berichteten 47% der Patientinnen und Patienten nach Monat 1 und 55% nach Monat 12 nahezu keinen Juckreiz mehr zu verspüren (WP-NRS 0/1). Positiven Einfluss hatte die JAK-Inhibitor-Therapie auch auf den Schlaf: Nach einem Jahr verbesserte sich der Schlaf der Betroffenen im Schnitt um 73%. Insgesamt verbesserte sich die Lebensqualität gemäß Dermatology Life Quality Index (DLQI) deutlich: Rund die Hälfte der Patientinnen und Patienten berichtete, keine Einschränkungen mehr auf Grund der Erkrankung in ihrem Alltag zu erleben (DLQI 0/1) [5]. Abb. 1: Real World-Daten der Studie UP-TAINED (modifiziert nach [5]) Springer Medizin Verlag GmbH Die Studienautoren evaluierten zudem das Therapieansprechen an schwer zu behandelnden Lokalisationen: 60,9% der Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer oder schwerer AD im Gesicht erreichten nach einem Monat eine erscheinungsfreie bzw. nahezu erscheinungsfreie Gesichtshaut (face vIGA-AD 0/1). Von den Betroffenen mit Läsionen an den Händen berichteten 63,8% bereits nach einem Monat von einem erscheinungsfreien bzw. nahezu erscheinungsfreien Zustand (hand vIGA-AD 0/1) [5]. Nach einem Jahr erzielten jeweils drei viertel der Teilnehmenden dieses hohe Ansprechen an den genannten Lokalisationen. JAK-Inhibition bei AD Bei verschiedenen immunvermittelten und entzündlichen Erkrankungen spielt der JAK-STAT-Signalweg eine wichtige Rolle, so auch bei der AD [6]. Ein zentraler Bestandteil dieses Pathways sind Januskinasen, eine Familie von Enzymen (JAK1, JAK2, JAK3 und Tyrosinkinase 2). Upadacitinib inhibiert selektiv und reversibel JAK1, das für Signalwege von inflammatorischen Zytokinen, die an der AD beteiligt sind, von Bedeutung ist [7]: Diese Hemmung verringert die Signalübertragung von Botenstoffen, die ekzematöse Hautläsionen und Pruritus auslösen können. Mit Upadacitinib steht eine Therapieoption zur Verfügung, mit der in klinischen Studien mit den beiden Dosierungen 15 mg und 30 mg und ohne Ergänzung von topischen Steroiden eine schnelle und deutliche Verbesserung der Hautsymptomatik erzielt und über 140 Wochen aufrechterhalten werden konnte [8]. Fazit Die AD ist so individuell wie die Betroffenen selbst. Auch wenn die Erkrankung nicht geheilt werden kann, so stehen heute schnell und langanhaltend wirksame Therapieoptionen zur Verfügung, die eine flexible Anpassung an die jeweiligen Bedürfnisse der Patientinnen und Patienten ermöglicht. Die Zulassungserweiterung für die höhere Upadacitinib-Dosierung von 30 mg bei Jugendlichen ab 12 Jahren ist ein weiterer Schritt auf dem Weg zu einer optimalen Krankheitskontrollea und einer dadurch verbesserten Lebensqualität. Den Pflichttext Rinvoq®, aktueller Stand, finden Sie unter abbv.ie/Pflichttext/RINVOQ a Optimale Krankheitskontrolle ist definiert als minimale Krankheitsaktivität (engl.: minimal disease activity, MDA). Diese beschreibt das gleichzeitige Erreichen von optimalen Therapiezielen eines objektiven Scores aus Arztsicht (CRO – clinical reported outcome, z. B. EASI 90) und eines subjektiven Scores aus Patientensicht (PRO – patient reported outcome, z. B. WP-NRS 0/1) [9]. Freigabenummer: DE-RNQD-240497 Literatur Lio P et al., J Am Acad Dermatol 2023, 89(3):AB178; https://doi.org/10.1016/j.jaad.2023.07.714 von Kobyletzki LB et al., Acta Derm Venereol 2017, 97:86–90 Reich K et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 2023, 37:1634–1641 Silverberg JI et al., British Journal of Dermatology 2024, ljae404 Weidinger S et al., EADV (European Academy of Dermatology and Venereology) Spring Symposium 2024, St. Julian's, Malta, Poster 689 Banerjee S et al., Drugs 2017, 77:521–546 Fachinformation Rinvoq®, aktueller Stand Silverberg JI et al., EADV Kongress 2023, Berlin, Deutschland, Präsentation Silverberg JI et al., J Eur Acad Dermatol Venereol 2024, 38:2139–2148 Impressum „Atopische Dermatitis - JAK-Inhibitor: Zulassungserweiterung bei Jugendlichen mit AD”, Literaturarbeit Bericht: Martha-Luise Storre, München Report in „Pädiatrie 1/2025“, Band 37, Heft 1, Februar 2025 Mit freundlicher Unterstützung der AbbVie GmbH und Co. KG, Wiesbaden Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 18 Abs. 2 MStV): Ulrike Hafner, Europaplatz 3, 69115 Heidelberg Redaktion: Henrik Ellinghaus Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Atopische Dermatitis - JAK-Inhibitoren: Was gibt es Neues aus Wissenschaft und Praxis?

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