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Erschienen in:

Open Access 08.11.2024 | Augentumoren | Leitthema

Konzept der „liquid biopsy“ in der Versorgung maligner Augentumoren

verfasst von: Prof. Sarah E. Coupland, MBBS, Ph.D., FRCPath, FRCOphth, Svenja R. Sonntag, Heinrich Heimann, Salvatore Grisanti

Erschienen in: Die Ophthalmologie | Ausgabe 12/2024

Zusammenfassung

Die „liquid biopsy“ ist eine hochmoderne Technik, bei der nichtsolides biologisches Gewebe, v. a. Blut, aber auch okuläre Flüssigkeiten, auf das Vorhandensein von Krebszellen oder Fragmente von Tumor-DNA (Desoxyribonukleinsäure) untersucht wird. Im Gegensatz zu herkömmlichen Biopsien ist die „liquid biopsy“ in der Regel minimal-invasiv und kann häufiger durchgeführt werden, was eine kontinuierliche Überwachung des Krankheitsverlaufs und der Wirksamkeit der Behandlung ermöglicht. In diesem Beitrag (und der dazugehörigen Artikelserie) werden die wichtigsten Entwicklungen bei der „liquid biopsy“ beschrieben, zu denen folgende Analysen gehören: zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sowie exosomale RNA- und Proteinbiomarker. Techniken wie die digitale Tröpfchen-PCR (Polymerasekettenreaktion) und die Next-Generation-Sequenzierung(NGS)-Analyse haben es möglich gemacht, selbst sehr geringe Mengen an ctDNA nachzuweisen, was für die Krebsfrüherkennung und die Überwachung von minimalen Resterkrankungen entscheidend ist. Die Erkennung seltener CTCs wurde durch Techniken wie mikrofluidische Geräte und immunmagnetische Separation verbessert. Multi-Omic-Ansätze, bei denen exosomale RNA-, Protein- und ctDNA-Analysen kombiniert werden, tragen dazu bei, ein umfassenderes Bild der Tumorbiologie zu erstellen, was zu besseren Diagnose- und Prognoseinstrumenten führen und bei der Vorhersage von Therapieansprechen und -resistenz helfen könnte. Zu den Herausforderungen der „liquid biopsy“, die im folgenden Artikel noch näher beleuchtet werden, gehören: a) Standardisierung, b) Kosten und Zugänglichkeit, c) Validierung und klinischer Nutzen. Die „liquid biopsy“ ist dennoch ein vielversprechender Ansatz für die Anwendung der okulären Präzisionsonkologie, und die laufende Forschung wird ihre Anwendungsmöglichkeiten in den kommenden Jahren wahrscheinlich erweitern und ihre Effektivität verbessern.

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Hinweis des Verlags

Der Verlag bleibt in Hinblick auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeichnungen in veröffentlichten Karten und Institutsadressen neutral.

In den letzten Jahrzehnten wurden zahlreiche molekulare Veränderungen in Tumoren als treibende Kräfte für die Ausbreitung und das Überleben von Krebs identifiziert [1]. Parallel dazu hat sich die Erkennung, Diagnose und Behandlung von Krebs weiterentwickelt, was zur Entwicklung neuer spezifischer Angriffspunkte für verschiedene Tumoren geführt hat [2]. Dies war (und ist) ein dynamischer und schnell voranschreitender Prozess. Eine Folge davon ist, dass die moderne Medizin den Schwerpunkt auf eine stärker personalisierte Behandlung der Patienten legt, die auf den jeweiligen Tumor und das entsprechende molekulare Profil des Patienten ausgerichtet ist [3]. Gleichzeitig hat man erkannt, dass eine frühzeitige Diagnose von Primär- und Sekundärkarzinomen unabdingbar ist, sodass sich ein immer größerer Fokus auf minimal-invasive Techniken zur Diagnose und molekularen Typisierung von Malignomen richtet [4]. Die Gewebebiopsie ist nach wie vor der „Goldstandard“ für die Krebsdiagnose. Sie hat jedoch ihre Grenzen, z. B. die schwierige technische Zugänglichkeit bestimmter Krankheitsherde oder die Unzulänglichkeit der histologischen Probe für molekulare Tests, sodass eine erneute Biopsie erforderlich sein könnte. Darüber hinaus können Fehler bei der Probenahme dazu führen, dass die Heterogenität des Tumors unterschätzt wird.

Was ist die „liquid biopsy“?

Die „liquid biopsy“ bietet möglicherweise eine weniger invasive Technik für die Diagnose, die gezielte Behandlung und die Nachsorge bei vielen Krebsarten [4]. Während der Begriff „liquid biopsy“ in der Regel mit der Entnahme von Blutproben assoziiert wird, können diese auch die Analyse anderer biologischer Flüssigkeiten umfassen – z. B. Hirnwasser, Augenflüssigkeit, Speichel, Aszites, Pleuraerguss und Urin –, um Biomarker zu identifizieren, die bei der Bestimmung des klinischen Stadiums, des Krankheitsverlaufs und der Vorhersage des therapeutischen Ansprechens von Nutzen sind.

Bei der „liquid biopsy“ wird eine Reihe von Biomarkern untersucht, darunter zirkulierende Tumorzellen (CTCs) und zirkulierende freie Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA), die dazu beitragen können, das frühe Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung vorherzusagen, bevor Symptome oder Anzeichen von Sekundärerkrankungen in der radiologischen Bildgebung auftreten. Die Tumorfraktion (TF) in einer „liquid biopsy“ ist das Maß für die Menge an CTCs und ctDNA [5]. Weitere Biomarker, die nachgewiesen werden können, sind nichtcodierende Ribonukleinsäuren (ncRNAs), Messenger-RNAs (mRNAs), microRNAs (miRNAs) und extrazelluläre Vesikel (EVs; auch Exosomen genannt), die sowohl Proteine als auch miRNA enthalten können. Zusammen können diese potenziellen Biomarker der „liquid biopsy“ Informationen über die Genomik, Transkriptomik und Proteomik von Tumoren liefern [5].

Die „liquid biopsy“ wird zunehmend bei der Diagnostik und Behandlung von malignen Augentumoren eingesetzt

Die „liquid biopsy“ hat den Vorteil, dass sie in der Regel weniger invasiv ist (z. B. im Falle von Blut- und Urinproben) und leichter wiederholt werden kann als Gewebebiopsien, um die Krebsbehandlung zu überwachen und einen Rückfall festzustellen. Sie wird daher zunehmend bei der Diagnostik und Behandlung von malignen Augentumoren eingesetzt, z. B. bei vitreoretinalen Lymphomen [6], uvealen Melanomen (UM) [7‐9] und Retinoblastomen (Rb) [10‐12]. Einige dieser Tumoren werden in den folgenden Abschnitten behandelt.

Techniken der „liquid biopsy“

In diesem Abschnitt wird auf die verwendeten Techniken eingegangen, die in der Tab. 1 zusammengefasst sind. Einige dieser Techniken sind bisher nur in der Forschung und in klinischen Studien im Einsatz; einige Liquid-biopsy-Tests sind jedoch bereits so weit entwickelt, dass sie in der klinischen Versorgung eingesetzt werden.

Tab. 1

Tabelle der bei der „liquid biopsy“ verwendeten Methoden

	Ziel	Methode	Vorteile	Nachteile	Referenz
CTCs	Isolierung	Dichtegradientenzentrifugation	Benutzerfreundlich	Variable Detektionsraten	[24, 25]
		CTCs Filter	Isolierung von CTCs ohne Abfangstoffe	CTC von kleiner Größe werden nicht detektiert	[26, 27]
		Durchflusszytometrie	Häufig verwendete Technik der Zellsortierung	Unzureichende Informationen, um die Standards für den CTC-Nachweis zu erfüllen	[8, 28]
		Mikrofluidische Geräte	CTCs-Chip erfasst eine große Anzahl lebensfähiger CTCs in einem einzigen Schritt	Komplizierter Herstellungsprozess und hohe Kosten	[29]
		Dielektrophorese	Manipuliert Zellen entsprechend ihrem Phänotyp und ihrer Membrankapazität, ohne dass eine Markierung oder Veränderung der Zellen erforderlich ist	Kontinuierliche Feinabstimmung der elektrischen Feldparameter erforderlich	[30]
		Immunomagnetische Separation	Hervorragende Geschwindigkeit und Effizienz bei der Erkennung und Charakterisierung von CTCs	Basiert auf begrenzten Erkennungsstrategien: z. B. auf EpCAM; erkennt keine CTCs mit geringer oder keiner EpCAM-Expression	[31, 32]
	Erkennung	Hochauflösendes Scannen von Bildern	Eine anreicherungsfreie Methode zur Identifizierung von CTCs	Begrenzte Anwendbarkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit	[33]
		mRNAs Analyse und immunzytologische Färbung	Häufig verwendete hochpräzise Nachweismethode	Komplexe Probenhandhabung und Arbeitsabläufe	[34]
		Mutationsanalyse	Bietet Informationen zur Tumorentwicklung	Fragwürdige Repräsentativität, wenn sie auf einer einzigen Mutation beruht	[24]
		„Single-cell next-generation sequencing“	Präzise Analyse einzelner CTCs und Aufdeckung der Tumorheterogenität	Komplexe Handhabung von Proben	[35]
	Kombinierte Strategien	Integrierte Plattform, die deterministische Seitenverschiebung, Trägheitsfokussierung und Magnetophorese kombiniert	Hoher Durchsatz und Effizienz, Isolierung von CTCs unabhängig von Tumoroberflächenepitopen	Hohe Herstellungskosten und Komplexität	[36]
	Kombinierte Strategien	Negativselektion und 3‑D-Zellkultur	Im Vergleich zur herkömmlichen Negativauslese verbessert sie die Reinheit erheblich	Die Zellproliferation in einer 3‑D-Umgebung ist langsamer	[37]
ctDNA/ctRNA	Mutationserkennung	ddPCR	Hohe Sensitivität	Erfordert eine größere periphere Blutprobe	[38‐42]
		COLD-PCR	Geeignet für den Nachweis seltener und wenig verbreiteter Mutationen	Muss mit anderen Erkennungsmethoden kombiniert werden	[42]
		ARMS-PCR	Hohe Empfindlichkeit, hohe Genauigkeit, einfache Bedienung und niedrige Kosten	Nicht in der Lage, einen hohen Durchsatz und eine hohe Position zu erkennen	[43]
		BEAMing	Messung einzelner DNA-Moleküle mit hoher Zuverlässigkeit und Empfindlichkeit	Komplexe Probenhandhabung und Arbeitsabläufe	[44]
		NGS	Hoher Durchsatz und hohe Empfindlichkeit	Komplexer Arbeitsablauf bei der Datenanalyse und hohe Kosten	[8, 35, 45‐47]
	Methylierungsnachweis	Whole-Genome-Bisulfite-Sequenzierung	Hohe Empfindlichkeit und Abdeckung des gesamten Genoms	Komplexe Arbeitsabläufe und hohe Kosten	[48]
		DREAMing	Einfach, kosteneffektiv und mit hoher Sensitivität und Spezifität	Erkennt nur bekannte Loci	[49]
		DISMIR	Hohe Empfindlichkeit und relativ geringe Nachweiskosten	Betont die Verteilung der Methylierung über das gesamte Genom und nicht über einzelne Loci	[50]
NcRNAs	Nachweis basierend auf der PCR	RT-PCR, RT-qPCR, dPCR, und ddPCR	Hohe Empfindlichkeit, einfaches und gut entwickeltes Analyseprogramm	Kontroverse bezüglich des Standardisierungsprozesses	[51]
	Nachweis basierend auf der NGS	Genchips und RNA-Sequenzierung	Screening von ncRNAs kann durchgeführt werden	Geringe Spezifität und hohe Kosten	[52]
	Erkennung der Expression und Funktion	Microarray	Keine Amplifikationstechniken notwendig	Abhängig von den bekannten Molekülen	[53]
	Nanostrukturierte Biochips	Metallische Nanopartikel, Graphenoxid, Quantenpunkte und nanostrukturierte Polymere	Hohe Empfindlichkeit ermöglicht den Nachweis von Molekülen in sehr geringen Konzentrationen	Der Herstellungsprozess ist komplexer als bei herkömmlichen Biochips	[54]
EVs	Isolierung	Ultrazentrifugation	Benutzerfreundlich und kostengünstig	Kontamination und Integrität sind gefährdet	[55]
		Filtrierung	Niedrige Kosten und hohe Effizienz	Kontaminationsprobleme; nicht für alle Körperflüssigkeiten geeignet	[56, 57]
		Größenausschluss-Chromatographie	Hohe Partikelintegrität und geringere Anfälligkeit für Verunreinigungen durch lösliche Proteine	Geringe Partikelausbeute; nicht für alle Körperflüssigkeiten geeignet	[58]
		Membranaffinität	Einfache Handhabung und gute Wirtschaftlichkeit	Geringe Spezifität bei der Anreicherung von EV-Subpopulationen und Anfälligkeit für Kontamination	[59]
		Immunoaffinitätserfassung	Können spezifische Subpopulationen von Partikeln trennen	Geringer Ertrag	[60]
		Präzipitation	Hoher Ertrag mit guter Rentabilität	Anfällig für Kontamination durch lösliche Proteine	[61]
	Detektion	Herkömmliche Methoden zum Nachweis von EVs, wie ELISA, Western Blot, Durchflusszytometrie und PCR	Geringe Kosten	Geringe Effizienz und komplexe Schritte	[62]
		Oberflächenverstärkte Raman-Spektroskopie	Ein markierungsfreies, hochempfindliches Verfahren	Oberflächenabhängigkeit	[63]
		Elektronmikroskopie	Reflektiert die Exosomenstruktur	Kostspielig; die Verarbeitung der Proben ist komplex und kann möglicherweise inhärente Eigenschaften verändern	[64]
		Elektrochemisch	Hohe Sensitivität und großer Messbereich	Hohe Abhängigkeit	[65]
		Oberflächenplasmonenresonanz	Hohe Sensitivität und Detektion in Echtzeit	Hohe Kosten und Abhängigkeit von der Oberfläche	[66]
		Kolorimetrischer Nachweis	Einfache Handhabung	Anfällig für externe Störungen	[67]
		Elektrokinetische Chips mit Wechselstrom	Hohe Trennleistung und Sensitivität	Komplexe Konstruktion und Fertigung, beschränkt auf spezifische Anwendungen	[68]

CTCs „circulating tumour cells“, DNA Desoxyribonukleinsäure, RNA Ribonukleinsäure, ctDNA/ctRNA „circulating tumour DNA“/„circulating tumour RNA“, mRNAs „messenger ribonucleic acid“, EpCAM „epithelial cell adhesion molecule“, PCR Polymerasekettenreaktion, ddPCR „droplet digital polymerase chain reaction“, COLD-PCR „co-amplification at lower denaturation temperature polymerase chain reaction“, ARMS-PCR „amplification refractory mutation system PCR“, BEAMing „beads, emulsions, amplification, and magnetics PCR emulsion technology“, NGS „next generation sequencing technology“, DREAMing „discrimination of rare EpiAlleles by Melt epigenetic analysis“, DISMIR „deep learning-based non-invasive cancer detection by integrating DNA sequence and methylation information of individual cell-free DNA reads“, NcRNAs „non-coding RNAs“, RT-PCR „reverse transcription polymerase chain reaction“, RT-qPCR „quantitative reverse transcription polymerase chain reaction“, dPCR „digital polymerase chain reaction“, EVs „extracellular vesicles“, ELISA „enzyme-linked immunosorbent assay“

„Liquid biopsy“ in der Onkologie im Allgemeinen

Derzeit gibt es mehrere von der Conformité Européene (CE) und der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Liquid-biopsy-Tests für verschiedene Anwendungen bei unterschiedlichen Krebserkrankungen. Dazu gehören die Folgenden (dies ist keine vollständige Liste!):

Guardant360 CDx (Guardant Health, CA, USA): Dieser Test von Guardant Health ist ein umfassendes Instrument zur Erstellung von Tumormutationsprofilen für alle soliden Krebsarten. Er wurde zugelassen als Begleitdiagnostikum für Tagrisso (Osimertinib); ein Medikament zur Behandlung von nichtkleinzelligen Lungenkarzinomen mit spezifischen Mutationen, insbesondere im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), und wird für andere Therapien weiterentwickelt [13, 14].

OncoBEAM® RAS CRC Assay (Merck und Sysmex Inostics, Darmstadt und Hamburg, Deutschland): Dieser von Merck und Sysmex Inostics entwickelte Liquid-biopsy-Test wird bei metastasierendem Darmkrebs (CRC) eingesetzt. Er identifiziert Mutationen im RAS-Gen und hilft so, Behandlungsentscheidungen für Anti-EGFR-Therapien zu treffen [15].

Elio Plasma Resolve (Personal Genome Diagnostics, MD, USA): Dieser Test von Personal Genome Diagnostics (PGDx) nutzt Next-Generation-Sequencing (NGS), um Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und andere relevante Biomarker in ctDNA aus dem Plasma nachzuweisen. Er ist CE-gekennzeichnet und bietet ein umfassendes genomisches Profiling für verschiedene Krebsarten [16].

Biocartis Idylla™ ctKRAS- und ctNRAS-BRAF-EGFR S492R-Mutationstests (Biocartis NV, Mechelen, Belgien): Diese Tests konzentrieren sich auf den Nachweis von KRAS(Kirsten Rat Sarcoma)-, NRAS(Neuroblastoma rat sarcoma)-, BRAF(B-rapidly accelerated fibrosarcoma)- und EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)-Mutationen in ctDNA und sollen Entscheidungen bezüglich zielgerichteter Therapien bei Darm- und Lungenkrebspatienten stützen [17, 18].

FoundationOne®Liquid CDx (Foundation Medicine, MA, USA) hat die FDA-Zulassung für mehrere Anwendungen erhalten, darunter für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC), nichtkleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) und fortgeschrittenen Brustkrebs [13]. Neben dem FoundationOne®Liquid CDx bietet Foundation Medicine auch den FoundationOne®Tracker an, der die Therapieansprache und den Krankheitsprogress durch ctDNA-Analyse überwachen soll. Das Unternehmen betont die Bedeutung der Zusammenarbeit bei der Weiterentwicklung der Liquid-biopsy-Technologie und arbeitet mit verschiedenen Interessengruppen zusammen, um genomische Daten zu integrieren und die Krebsbehandlung zu verbessern [13, 19].

Die meisten der oben genannten Tests sind gegen Karzinomzellen gerichtet, d. h. gegen Tumorzellen, die Zytokeratine exprimieren und bestimmte epitheliale Mutationen aufweisen. Auch für Melanome der Haut gibt es CE-gekennzeichnete Liquid-biopsy-Tests. Ein Beispiel ist der CE-gekennzeichnete polygene Risiko-Score-Test für Melanome der Haut von Antegenes, genannt AnteMEL. Dieser Test bewertet das genetische Risiko für Melanome und hilft bei der Früherkennung und der Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien [20]. Darüber hinaus bietet Personal Genome Diagnostics (MD, USA) den Elio Plasma Resolve-Test an, einen umfassenden NGS-Test, mit dem verschiedene genetische Veränderungen bei mehreren Krebsarten – einschließlich des Melanoms – nachgewiesen werden können [16].

Das internationale Biotechnologieunternehmen Illumina gab kürzlich den Abschluss der Ausgliederung des Krebstestherstellers GRAIL bekannt, der nun ein unabhängiges Unternehmen ist. GRAIL (CA, USA) ist dabei, die Zulassung für seinen Multicancer-Liquid-biopsy-Test, den Galleri®-Test, von der FDA zu bekommen [21]. Das klinische Labor von GRAIL ist nach den „Clinical Laboratory Improvement Amendments“ (CLIA) von 1988 zertifiziert und vom College of American Pathologists (CAP) akkreditiert. Auch hier handelt es sich bei den meisten der mit dem Galleri®-Test getesteten Krebsarten um Karzinome, aber auch um Melanome der Haut und einige Lymphome und Leukämien.

„Liquid biopsy“ in der okulären Ophthalmologie

Derzeit gibt es keine spezifischen CE-gekennzeichneten Liquid-biopsy-Tests, die ausschließlich für das UM bestimmt sind. Einige Fortschritte bei den Liquid-biopsy-Technologien könnten jedoch möglicherweise an das UM angepasst werden. Beispielsweise bietet das CE-gekennzeichnete Elio Plasma Resolve von Personal Genome Diagnostics umfassende Möglichkeiten zur Erstellung von Genomprofilen, die verschiedene Krebsarten umfassen. Solche umfassenden Assays sind zwar nicht ausschließlich für das UM geeignet, könnten aber zur Überwachung der für diese Krankheit relevanten genetischen Veränderungen eingesetzt werden. Darüber hinaus wird derzeit die Verwendung von Kammerwasser als Liquid-biopsy-Medium für das UM erforscht [22]. Diese Methode zielt darauf ab, das Metastasierungsrisiko zu erkennen und molekulare Erkenntnisse zu gewinnen, ohne dass invasivere Gewebebiopsien durchgeführt werden müssen. Obwohl sich dieser Ansatz noch in der Forschungsphase befindet, ist er vielversprechend für künftige klinische Anwendungen.

Derzeit gibt es keine CE-gekennzeichneten ausschließlich für UM und Rb bestimmten Liquid-biopsy-Tests

Ebenso gibt es keine CE-gekennzeichneten Liquid biopsy-Tests, die speziell für das Rb zugelassen sind. Die Forschung in diesem Bereich hat, insbesondere bei der Verwendung von Kammerwasser als Surrogatmarker für die vom Tumor stammende DNA beim Rb (siehe weitere Beiträge in dieser Ausgabe [69‐71]), großes Potenzial gezeigt [23]. Dieser Ansatz könnte eine genetische Analyse ermöglichen, ohne dass invasive Gewebebiopsien erforderlich sind, die bei dieser Art von Krebs riskant sind.

Schlussfolgerung

Diese oben genannten CE-gekennzeichneten und FDA-zugelassenen Tests unterstreichen die zunehmenden Möglichkeiten und die Akzeptanz von Liquid-biopsy-Technologien in der klinischen Praxis, die eine nichtinvasive Krebsdiagnostik und wesentliche genomische Informationen für die Krebsdiagnose, -überwachung und -therapieplanung bieten können.

Fazit für die Praxis

Bei der „liquid biopsy“ wird nichtsolides biologisches Gewebe auf das Vorhandensein von Krebszellen oder Fragmente von Tumor-DNA (Desoxyribonukleinsäure) untersucht.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Biopsien ist die „liquid biopsy“ in der Regel minimal-invasiv.
Folgende Analysen werden durchgeführt: zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), zirkulierende Tumorzellen (CTCs) sowie exosomale RNA(Ribonukleinsäure)- und Proteinbiomarker.
Die technologischen Fortschritte der letzten 10 Jahre haben die Empfindlichkeit für den Nachweis von ctDNA, die Isolierung und Erfassung von CTCs sowie die Isolierung und Analyse exosomaler Inhalte in Blutproben erheblich verbessert.
Mehrere Liquid-biopsy-Tests haben bereits die FDA(Food and Drug Administration)- und EU(Europäische Union)-Zulassung erhalten, jedoch hinkt die behördliche Zulassung den raschen technologischen Entwicklungen hinterher.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

S.E. Coupland, S.R. Sonntag, H. Heimann und S. Grisanti geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Open Access Dieser Artikel wird unter der Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz veröffentlicht, welche die Nutzung, Vervielfältigung, Bearbeitung, Verbreitung und Wiedergabe in jeglichem Medium und Format erlaubt, sofern Sie den/die ursprünglichen Autor(en) und die Quelle ordnungsgemäß nennen, einen Link zur Creative Commons Lizenz beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenommen wurden.

Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbildungslegende nichts anderes ergibt. Sofern das betreffende Material nicht unter der genannten Creative Commons Lizenz steht und die betreffende Handlung nicht nach gesetzlichen Vorschriften erlaubt ist, ist für die oben aufgeführten Weiterverwendungen des Materials die Einwilligung des jeweiligen Rechteinhabers einzuholen.

Weitere Details zur Lizenz entnehmen Sie bitte der Lizenzinformation auf http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.de.

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Titel: Konzept der „liquid biopsy“ in der Versorgung maligner Augentumoren
verfasst von: Prof. Sarah E. Coupland, MBBS, Ph.D., FRCPath, FRCOphth
Svenja R. Sonntag
Heinrich Heimann
Salvatore Grisanti
Publikationsdatum: 08.11.2024
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Augentumoren
Polymerase-Kettenreaktion
Augenheilkunde
Erschienen in: Die Ophthalmologie / Ausgabe 12/2024
Print ISSN: 2731-720X
Elektronische ISSN: 2731-7218
DOI: https://doi.org/10.1007/s00347-024-02132-3

Mitteilungen der DOG

Mitteilungen der DOG

Bilaterale Aderhautamotio und Hypotonie unter Therapie mit Checkpointinhibitoren

Open Access
Checkpoint-Inhibitoren
Kasuistik

Erste Fallbeschreibung einer Eutypella-scoparia-Keratitis

Open Access
Keratitis
Kasuistik

„Liquid biopsy“ – Pionierarbeit in der Ophthalmologie

Melanom
Leitthema

Update zur Behandlungsstrategie bei vitreomakulärer Traktion und Makulaforamen: eine Umfrage unter Retinologen in Deutschland

Vitrektomie
Originalie

„Liquid biopsy“ bei Retinoblastom

Retinoblastom
Leitthema

Neu im Fachgebiet Augenheilkunde

Zirkulierende Tumorzellen bei uvealem Melanom

Aderhautmelanom
Leitthema

Die Erstbeschreibung von Tumorzellen in der Blutbahn erfolgte 1869 durch Thomas Ashworth. Dieser beschrieb in der Blutprobe eines metastasierten Krebskranken „cells identical with those of the cancer itself“ und postulierte, dass diese „may tend …

Elektrophysiologie in der Augenheilkunde

Visuell-evozierte-Potentiale
CME-Artikel

Mit elektrophysiologischen Untersuchungen kann man in der Augenheilkunde die Funktionalität der Neurone der Sehbahn untersuchen. Weil elektrophysiologische Ableitungen von der subjektiven Wahrnehmung und Antwort des Patienten unabhängig sind …

„Liquid biopsy“ bei Retinoblastom

Retinoblastom
Leitthema

Die „liquid biopsy“ spielt eine zunehmend wichtige Rolle bei der Diagnose und Behandlung des Retinoblastoms. Die Möglichkeit der sicheren und unkomplizierten Entnahme und Untersuchung von Kammerwasser aus der Vorderkammer trägt wesentlich zur …

Die „onkologische Spur“: zirkulierende Tumor-DNA beim Aderhautmelanom

Aderhautmelanom
Leitthema

In Körperflüssigkeiten wurde zirkulierende Desoxyribonukleinsäure (DNA) bereits vor mehr als 75 Jahren beschrieben [ 19 ]. Aber erst durch die eindrucksvolle technische Weiterentwicklung im Bereich der Nukleinsäureanalyse in den letzten Jahren ist …

Update Augenheilkunde

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Springer Medizin

Zusammenfassung

Hinweis des Verlags

Was ist die „liquid biopsy“?

Techniken der „liquid biopsy“

„Liquid biopsy“ in der Onkologie im Allgemeinen

„Liquid biopsy“ in der okulären Ophthalmologie

Schlussfolgerung

Fazit für die Praxis

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

Hinweis des Verlags

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