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Erschienen in: Der Nervenarzt 4/2013

01.04.2013 | Leitthema

Autoantikörperdiagnostik in der Neurologie mittels nativer und rekombinanter Antigensubstrate

verfasst von: Prof. Dr. W. Stöcker, S. Saschenbrecker, K. Rentzsch, L. Komorowski, C. Probst

Erschienen in: Der Nervenarzt | Ausgabe 4/2013

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Zusammenfassung

Die moderne Diagnostik neurologisch relevanter Autoantikörper basiert auf der indirekten Immunfluoreszenz mit Gefrierschnitten von Hippokampus, Kleinhirn und anderen Geweben. Dem monospezifischen Nachweis dienen zusätzlich HEK-Zellen („human embryonic kidney cells“), die mit unterschiedlichen neuralen Antigenen transfiziert sind. Einen schnellen Überblick verschafft man sich mit Biochip-Mosaiken: 20 oder mehr Substrate werden auf einem Reaktionsfeld nebeneinander angeordnet und mit der Probe (Serum oder Liquor) inkubiert. Ergänzend verwendet man Westernblots auf der Basis von Kleinhirn- und Hippokampusextrakten oder Linienblots mit definierten rekombinanten Antigenen. Initial sollte man die wichtigsten antineuralen Autoantikörper parallel untersuchen und sich nicht auf die Analyse von Einzelparametern beschränken. Bis vor wenigen Jahren wurden vorwiegend Autoantikörper gegen intrazelluläre neuronale Antigene untersucht. Weitaus häufiger findet man aber Antikörper gegen Strukturen der neuralen Zelloberfläche, insbesondere gegen Glutamatrezeptoren (Typ NMDA).
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Becker EB, Zuliani L, Pettingill R et al (2012) Contactin-associated protein-2 antibodies in non-paraneoplastic cerebellar ataxia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83:437–440PubMedCrossRef Becker EB, Zuliani L, Pettingill R et al (2012) Contactin-associated protein-2 antibodies in non-paraneoplastic cerebellar ataxia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83:437–440PubMedCrossRef
2.
Zurück zum Zitat Bien CG, Vincent A, Barnett MH et al (2012) Immunopathology of autoantibody-associated encephalitides: clues for pathogenesis. Brain 135:1622–1638PubMedCrossRef Bien CG, Vincent A, Barnett MH et al (2012) Immunopathology of autoantibody-associated encephalitides: clues for pathogenesis. Brain 135:1622–1638PubMedCrossRef
3.
Zurück zum Zitat Boronat A, Gelfand JM, Gresa-Arribas N et al (2012) Encephalitis and antibodies to DPPX, a subunit of Kv4.2 potassium channels. Ann Neurol. doi:10 1002/ana 23756 Boronat A, Gelfand JM, Gresa-Arribas N et al (2012) Encephalitis and antibodies to DPPX, a subunit of Kv4.2 potassium channels. Ann Neurol. doi:10 1002/ana 23756
4.
Zurück zum Zitat Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG et al (2008) Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol 7:1091–1098PubMedCrossRef Dalmau J, Gleichman AJ, Hughes EG et al (2008) Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol 7:1091–1098PubMedCrossRef
5.
Zurück zum Zitat Graaff E de, Maat P, Hulsenboom E et al (2012) Identification of delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor as the Tr antigen in paraneoplastic cerebellar degeneration. Ann Neurol 71:815–824PubMedCrossRef Graaff E de, Maat P, Hulsenboom E et al (2012) Identification of delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor as the Tr antigen in paraneoplastic cerebellar degeneration. Ann Neurol 71:815–824PubMedCrossRef
6.
Zurück zum Zitat Florance NR, Davis RL, Lam C et al (2009) Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents. Ann Neurol 66:11–18PubMedCrossRef Florance NR, Davis RL, Lam C et al (2009) Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents. Ann Neurol 66:11–18PubMedCrossRef
7.
Zurück zum Zitat Graus F, Delattre JY, Antoine JC et al (2004) Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75:1135–1140PubMedCrossRef Graus F, Delattre JY, Antoine JC et al (2004) Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 75:1135–1140PubMedCrossRef
8.
Zurück zum Zitat Irani SR, Alexander S, Waters P et al (2010) Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvan’s syndrome and acquired neuromyotonia. Brain 133:2734–2748PubMedCrossRef Irani SR, Alexander S, Waters P et al (2010) Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvan’s syndrome and acquired neuromyotonia. Brain 133:2734–2748PubMedCrossRef
9.
Zurück zum Zitat Jarius S, Probst C, Borowski K et al (2010) Standardized method for the detection of antibodies to aquaporin-4 based on a highly sensitive immunofluorescence assay employing recombinant target antigen. J Neurol Sci 291:52–56PubMedCrossRef Jarius S, Probst C, Borowski K et al (2010) Standardized method for the detection of antibodies to aquaporin-4 based on a highly sensitive immunofluorescence assay employing recombinant target antigen. J Neurol Sci 291:52–56PubMedCrossRef
10.
Zurück zum Zitat Lai M, Hughes EG, Peng X et al (2009) AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol 65:424–434PubMedCrossRef Lai M, Hughes EG, Peng X et al (2009) AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol 65:424–434PubMedCrossRef
11.
Zurück zum Zitat Lancaster E, Dalmau J (2012) Neuronal autoantigens – pathogenesis, associated disorders and antibody testing. Nat Rev Neurol 8:380–390PubMedCrossRef Lancaster E, Dalmau J (2012) Neuronal autoantigens – pathogenesis, associated disorders and antibody testing. Nat Rev Neurol 8:380–390PubMedCrossRef
12.
Zurück zum Zitat Lancaster E, Lai M, Peng X et al (2010) Antibodies to the GABA(B) receptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the antigen. Lancet Neurol 9:67–76PubMedCrossRef Lancaster E, Lai M, Peng X et al (2010) Antibodies to the GABA(B) receptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the antigen. Lancet Neurol 9:67–76PubMedCrossRef
13.
Zurück zum Zitat Leypoldt F, Wandinger KP, Voltz R (2012) New developments in paraneoplastic neurological diseases. Akt Neurol 39:60–73CrossRef Leypoldt F, Wandinger KP, Voltz R (2012) New developments in paraneoplastic neurological diseases. Akt Neurol 39:60–73CrossRef
14.
Zurück zum Zitat Lindstrom JM, Seybold ME, Lennon VA et al (1976) Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. Prevalence, clinical correlates, and diagnostic value. Neurology 26:1054–1059PubMedCrossRef Lindstrom JM, Seybold ME, Lennon VA et al (1976) Antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis. Prevalence, clinical correlates, and diagnostic value. Neurology 26:1054–1059PubMedCrossRef
15.
Zurück zum Zitat Pruss H, Dalmau J, Harms L et al (2010) Retrospective analysis of NMDA receptor antibodies in encephalitis of unknown origin. Neurology 75:1735–1739PubMedCrossRef Pruss H, Dalmau J, Harms L et al (2010) Retrospective analysis of NMDA receptor antibodies in encephalitis of unknown origin. Neurology 75:1735–1739PubMedCrossRef
16.
Zurück zum Zitat Titulaer MJ, Soffietti R, Dalmau J et al (2011) Screening for tumours in paraneoplastic syndromes: report of an EFNS task force. Eur J Neurol 18:19-e3PubMedCrossRef Titulaer MJ, Soffietti R, Dalmau J et al (2011) Screening for tumours in paraneoplastic syndromes: report of an EFNS task force. Eur J Neurol 18:19-e3PubMedCrossRef
17.
Zurück zum Zitat Vincent A (2010) Autoimmune channelopathies: well-established and emerging immunotherapy-responsive diseases of the peripheral and central nervous systems. J Clin Immunol 30(Suppl 1):97–102CrossRef Vincent A (2010) Autoimmune channelopathies: well-established and emerging immunotherapy-responsive diseases of the peripheral and central nervous systems. J Clin Immunol 30(Suppl 1):97–102CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Vincent A, Buckley C, Schott JM et al (2004) Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy-responsive form of limbic encephalitis. Brain 127:701–712PubMedCrossRef Vincent A, Buckley C, Schott JM et al (2004) Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy-responsive form of limbic encephalitis. Brain 127:701–712PubMedCrossRef
19.
Zurück zum Zitat Voltz R (2002) Paraneoplastic neurological syndromes: an update on diagnosis, pathogenesis, and therapy. Lancet Neurol 1:294–305PubMedCrossRef Voltz R (2002) Paraneoplastic neurological syndromes: an update on diagnosis, pathogenesis, and therapy. Lancet Neurol 1:294–305PubMedCrossRef
Metadaten
Titel
Autoantikörperdiagnostik in der Neurologie mittels nativer und rekombinanter Antigensubstrate
verfasst von
Prof. Dr. W. Stöcker
S. Saschenbrecker
K. Rentzsch
L. Komorowski
C. Probst
Publikationsdatum
01.04.2013
Verlag
Springer-Verlag
Erschienen in
Der Nervenarzt / Ausgabe 4/2013
Print ISSN: 0028-2804
Elektronische ISSN: 1433-0407
DOI
https://doi.org/10.1007/s00115-012-3607-5

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