Skip to main content
main-content

16.03.2016 | Article | Ausgabe 6/2016

Diabetologia 6/2016

Bavachinin, as a novel natural pan-PPAR agonist, exhibits unique synergistic effects with synthetic PPAR-γ and PPAR-α agonists on carbohydrate and lipid metabolism in db/db and diet-induced obese mice

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 6/2016
Autoren:
Li Feng, Huan Luo, Zhijian Xu, Zhuo Yang, Guoxin Du, Yu Zhang, Lijing Yu, Kaifeng Hu, Weiliang Zhu, Qingchun Tong, Kaixian Chen, Fujiang Guo, Cheng Huang, Yiming Li
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (doi:10.​1007/​s00125-016-3912-9) contains peer-reviewed but unedited supplementary material, which is available to authorised users.

Abstract

Aims/hypothesis

Pan-peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists have long been sought as therapeutics against the metabolic syndrome, but current PPAR agonists show limited efficacy and adverse effects. Natural herbs provide a structurally untapped resource to prevent and treat complicated metabolic syndrome.

Methods

Natural PPAR agonists were screened using reporter gene, competitive binding and 3T3-L1 pre-adipocyte differentiation assays in vitro. The effects on metabolic phenotypes were verified in db/db and diet-induced obese mice. In addition, potentially synergistic actions of bavachinin (BVC, a novel natural pan-PPAR agonist from the fruit of the traditional Chinese glucose-lowering herb malaytea scurfpea) and synthetic PPAR agonists were studied through nuclear magnetic resonance, molecular docking, reporter gene assays and mouse studies.

Results

BVC exhibited glucose-lowering properties without inducing weight gain and hepatotoxicity. Importantly, BVC synergised with thiazolidinediones, which are synthetic PPAR-γ agonists, and fibrates, which are PPAR-α agonists, to induce PPAR transcriptional activity, as well as to lower glucose and triacylglycerol levels in db/db mice. We further found that BVC occupies a novel alternative binding site in addition to the canonical site of synthetic agonists of PPAR, and that the synthetic PPAR-γ agonist rosiglitazone can block BVC binding to this canonical site but not to the alternative site.

Conclusions/interpretation

This is the first report of a synergistic glucose- and lipid-lowering effect of BVC and synthetic agonists induced by unique binding with PPAR-γ or -α. This combination may improve the efficacy and decrease the toxicity of marketed drugs for use as adjunctive therapy to treat the metabolic syndrome.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Bis zum 22.10. bestellen und 100 € sparen!

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Zusatzmaterial
ESM Methods (PDF 155 kb)
125_2016_3912_MOESM1_ESM.pdf
ESM Fig. 1 (PDF 1263 kb)
125_2016_3912_MOESM2_ESM.pdf
ESM Fig. 2 (PDF 1431 kb)
125_2016_3912_MOESM3_ESM.pdf
ESM Fig. 3 (PDF 675 kb)
125_2016_3912_MOESM4_ESM.pdf
ESM Fig. 4 (PDF 19557 kb)
125_2016_3912_MOESM5_ESM.pdf
ESM Fig. 5 (PDF 1280 kb)
125_2016_3912_MOESM6_ESM.pdf
ESM Fig. 6 (PDF 1513 kb)
125_2016_3912_MOESM7_ESM.pdf
ESM Fig. 7 (PDF 3076 kb)
125_2016_3912_MOESM8_ESM.pdf
ESM Table 1 (PDF 77 kb)
125_2016_3912_MOESM9_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2016

Diabetologia 6/2016Zur Ausgabe
  1. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

  2. Das kostenlose Testabonnement läuft nach 14 Tagen automatisch und formlos aus. Dieses Abonnement kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Innere Medizin

 

 

 
 

Meistgelesene Bücher aus der Inneren Medizin

2017 | Buch

Rheumatologie aus der Praxis

Entzündliche Gelenkerkrankungen – mit Fallbeispielen

Dieses Fachbuch macht mit den wichtigsten chronisch entzündlichen Gelenk- und Wirbelsäulenerkrankungen vertraut. Anhand von über 40 instruktiven Fallbeispielen werden anschaulich diagnostisches Vorgehen, therapeutisches Ansprechen und der Verlauf …

Herausgeber:
Rudolf Puchner

2016 | Buch

Ambulant erworbene Pneumonie

Was, wann, warum – Dieses Buch bietet differenzierte Diagnostik und Therapie der ambulant erworbenen Pneumonie zur sofortigen sicheren Anwendung. Entsprechend der neuesten Studien und Leitlinien aller wichtigen Fachgesellschaften.

Herausgeber:
Santiago Ewig

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Innere Medizin und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

© Springer Medizin 

Bildnachweise