Skip to main content
Erschienen in: Der Diabetologe 7/2015

01.11.2015 | Leitthema

Bioartifizielles Pankreas durch Inselzellverkapselung

verfasst von: B. Ludwig

Erschienen in: Die Diabetologie | Ausgabe 7/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Transplantation von Pankreasinseln etablierte sich als wirksame Therapieoption für Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und schwerer metabolischer Instabilität und Hypoglykämien. Diese strenge Indikationsstellung beruht vorwiegend auf der Notwendigkeit einer dauerhaften Immunsuppression zur Abstoßungsprophylaxe und dem kritischen Mangel an Spenderorganen. Zahlreiche Forschungsaktivitäten richten sich daher auf Möglichkeiten, β-Zell-Ersatztherapien für mehr Menschen mit Diabetes zugänglich zu machen. Die Verkapselung von Pankreasinseln könnte ein vielversprechender Lösungsansatz sein.

Fragestellung

Im vorliegenden Übersichtsartikel sollen Strategien zur Verkapselung von Inselzellen, kritische Faktoren für eine klinische Anwendung und Perspektiven dieses spannenden und vielversprechenden Forschungsfeldes zur Entwicklung eines bioartifiziellen Pankreas dargestellt werden.

Methoden

In den Technologien zur Zellverkapselung kommen vorwiegend alginatbasierte Makro- oder Mikrokapseln verschiedenster physikalisch-chemischer Konfigurationen zur Anwendung, die eine Barriere gegenüber dem Immunsystem des Empfängers etablieren, ohne den Austausch von Glukose und Insulin zu beeinträchtigen. Durch die Verwendung protektiver Kapselsysteme ist zudem die Ausweitung des Spenderpools auf tierisches Gewebe oder stammzellbasierte Insulin produzierende Zellen denkbar.

Ergebnisse

In den letzten Jahren sind enorme Fortschritte auf dem Gebiet der Zellverkapselung zu verzeichnen, ohne allerdings die Translation in die klinische Anwendung zu vollziehen. Die wichtigsten noch kritischen Aspekte hierbei sind eine suffiziente Sauerstoffversorgung der verkapselten Inseln, ausreichender Schutz vor Immunreaktionen und Inflammation, die Biokompatibilität der eingesetzten Materialien und der Transplantationsort.

Schlussfolgerung

Durch die Fortschritte auf dem Gebiet der Xenotransplantation und insbesondere durch die Entwicklungen auf dem Gebiet der Stammzellforschung erhielten Technologien zur Inselverkapselung eine erneute und hochaktuelle Bedeutung.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Gruessner RW, Gruessner AC (2014) What defines success in pancreas and islet transplantation-insulin independence or prevention of hypoglycemia? A review. Transplant Proc 46(6):1898–1899CrossRefPubMed Gruessner RW, Gruessner AC (2014) What defines success in pancreas and islet transplantation-insulin independence or prevention of hypoglycemia? A review. Transplant Proc 46(6):1898–1899CrossRefPubMed
2.
Zurück zum Zitat Robertson RP (2015) Islet transplantation for type 1 diabetes, 2015: what have we learned from alloislet and autoislet successes? Diabetes Care 38(6):1030–1035CrossRefPubMed Robertson RP (2015) Islet transplantation for type 1 diabetes, 2015: what have we learned from alloislet and autoislet successes? Diabetes Care 38(6):1030–1035CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Scharp DW, Marchetti P (2014) Encapsulated islets for diabetes therapy: history, current progress, and critical issues requiring solution. Adv Drug Deliv Rev 67–68:35–73CrossRefPubMed Scharp DW, Marchetti P (2014) Encapsulated islets for diabetes therapy: history, current progress, and critical issues requiring solution. Adv Drug Deliv Rev 67–68:35–73CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Rafael E, Wernerson A, Arner P, Wu GS, Tibell A (1999) In vivo evaluation of glucose permeability of an immunoisolation device intended for islet transplantation: a novel application of the microdialysis technique. Cell Transplant 8(3):317–326PubMed Rafael E, Wernerson A, Arner P, Wu GS, Tibell A (1999) In vivo evaluation of glucose permeability of an immunoisolation device intended for islet transplantation: a novel application of the microdialysis technique. Cell Transplant 8(3):317–326PubMed
6.
Zurück zum Zitat Barkai U, Weir GC, Colton CK, Ludwig B, Bornstein SR, Brendel MD, Neufeld T, Bremer C, Leon A, Evron Y, Yavriyants K, Azarov D, Zimermann B, Maimon S, Shabtay N, Balyura M, Rozenshtein T, Vardi P, Bloch K, de Vos P, Rotem A (2013) Enhanced oxygen supply improves islet viability in a new bioartificial pancreas. Cell Transplant 22(8):1463–1476CrossRefPubMed Barkai U, Weir GC, Colton CK, Ludwig B, Bornstein SR, Brendel MD, Neufeld T, Bremer C, Leon A, Evron Y, Yavriyants K, Azarov D, Zimermann B, Maimon S, Shabtay N, Balyura M, Rozenshtein T, Vardi P, Bloch K, de Vos P, Rotem A (2013) Enhanced oxygen supply improves islet viability in a new bioartificial pancreas. Cell Transplant 22(8):1463–1476CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Ludwig B, Reichel A, Steffen A, Zimerman B, Schally AV, Block NL, Colton CK, Ludwig S, Kersting S, Bonifacio E, Solimena M, Gendler Z, Rotem A, Barkai U, Bornstein SR (2013) Transplantation of human islets without immunosuppression. Proc Natl Acad Sci U S A 110(47):19054–19058PubMedCentralCrossRefPubMed Ludwig B, Reichel A, Steffen A, Zimerman B, Schally AV, Block NL, Colton CK, Ludwig S, Kersting S, Bonifacio E, Solimena M, Gendler Z, Rotem A, Barkai U, Bornstein SR (2013) Transplantation of human islets without immunosuppression. Proc Natl Acad Sci U S A 110(47):19054–19058PubMedCentralCrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Lanza RP, Borland KM, Lodge P, Carretta M, Sullivan SJ, Muller TE, Solomon BA, Maki T, Monaco AP, Chick WL (1992) Treatment of severely diabetic pancreatectomized dogs using a diffusion-based hybrid pancreas. Diabetes 41(7):886–889CrossRefPubMed Lanza RP, Borland KM, Lodge P, Carretta M, Sullivan SJ, Muller TE, Solomon BA, Maki T, Monaco AP, Chick WL (1992) Treatment of severely diabetic pancreatectomized dogs using a diffusion-based hybrid pancreas. Diabetes 41(7):886–889CrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Merani S, Toso C, Emamaullee J, Shapiro AM (2008) Optimal implantation site for pancreatic islet transplantation. Br J Surg 95(12):1449–1461CrossRefPubMed Merani S, Toso C, Emamaullee J, Shapiro AM (2008) Optimal implantation site for pancreatic islet transplantation. Br J Surg 95(12):1449–1461CrossRefPubMed
10.
Zurück zum Zitat de Vos P, Spasojevic M, Faas MM (2010) Treatment of diabetes with encapsulated islets. Adv Exp Med Biol 670:38–53CrossRefPubMed de Vos P, Spasojevic M, Faas MM (2010) Treatment of diabetes with encapsulated islets. Adv Exp Med Biol 670:38–53CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Teramura Y, Iwata H (2010) Bioartificial pancreas microencapsulation and conformal coating of islet of Langerhans. Adv Drug Deliv Rev 62(7–8):827–840CrossRefPubMed Teramura Y, Iwata H (2010) Bioartificial pancreas microencapsulation and conformal coating of islet of Langerhans. Adv Drug Deliv Rev 62(7–8):827–840CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Calafiore R, Basta G (2014) Clinical application of microencapsulated islets: actual prospectives on progress and challenges. Adv Drug Deliv Rev 67–68:84–92CrossRefPubMed Calafiore R, Basta G (2014) Clinical application of microencapsulated islets: actual prospectives on progress and challenges. Adv Drug Deliv Rev 67–68:84–92CrossRefPubMed
13.
Zurück zum Zitat Sawhney AS, Pathak CP, Hubbell JA (1994) Modification of islet of langerhans surfaces with immunoprotective poly(ethylene glycol) coatings via interfacial photopolymerization. Biotechnol Bioeng 44(3):383–386CrossRefPubMed Sawhney AS, Pathak CP, Hubbell JA (1994) Modification of islet of langerhans surfaces with immunoprotective poly(ethylene glycol) coatings via interfacial photopolymerization. Biotechnol Bioeng 44(3):383–386CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Molano RD, Ricordi C, Stabler CL, Hubbell JA (2014) Device design and materials optimization of conformal coating for islets of Langerhans. Proc Natl Acad Sci USA 111(29):10514–10519PubMedCentralCrossRefPubMed Molano RD, Ricordi C, Stabler CL, Hubbell JA (2014) Device design and materials optimization of conformal coating for islets of Langerhans. Proc Natl Acad Sci USA 111(29):10514–10519PubMedCentralCrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Zhi ZL, Kerby A, King AJ, Jones PM, Pickup JC (2012) Nano-scale encapsulation enhances allograft survival and function of islets transplanted in a mouse model of diabetes. Diabetologia 55(4):1081–1090CrossRefPubMed Zhi ZL, Kerby A, King AJ, Jones PM, Pickup JC (2012) Nano-scale encapsulation enhances allograft survival and function of islets transplanted in a mouse model of diabetes. Diabetologia 55(4):1081–1090CrossRefPubMed
16.
Zurück zum Zitat Ludwig B, Ludwig S (2015) Transplantable bioartificial pancreas devices: current status and future prospects. Langenbecks Arch Surg 400(5):531–540CrossRefPubMed Ludwig B, Ludwig S (2015) Transplantable bioartificial pancreas devices: current status and future prospects. Langenbecks Arch Surg 400(5):531–540CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Calafiore R, Basta G, Luca G, Lemmi A, Racanicchi L, Mancuso F, Montanucci MP, Brunetti P (2006)Standard technical procedures for microencapsulation of human islets for graft into nonimmunosuppressed patients with type 1 diabetes mellitus. Transplant Proc 38(4):1156–1157CrossRefPubMed Calafiore R, Basta G, Luca G, Lemmi A, Racanicchi L, Mancuso F, Montanucci MP, Brunetti P (2006)Standard technical procedures for microencapsulation of human islets for graft into nonimmunosuppressed patients with type 1 diabetes mellitus. Transplant Proc 38(4):1156–1157CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Ludwig B, Zimerman B, Steffen A, Yavriants K, Azarov D, Reichel A, Vardi P, German T, Shabtay N, Rotem A, Evron Y, Neufeld T, Mimon S, Ludwig S, Brendel MD, Bornstein SR, Barkai U (2010) A novel device for islet transplantation providing immune protection and oxygen supply. Horm Metab Res 42(13):918–922CrossRefPubMed Ludwig B, Zimerman B, Steffen A, Yavriants K, Azarov D, Reichel A, Vardi P, German T, Shabtay N, Rotem A, Evron Y, Neufeld T, Mimon S, Ludwig S, Brendel MD, Bornstein SR, Barkai U (2010) A novel device for islet transplantation providing immune protection and oxygen supply. Horm Metab Res 42(13):918–922CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat O’Sullivan ES, Vegas A, Anderson DG, Weir GC (2011) Islets transplanted in immunoisolation devices: a review of the progress and the challenges that remain. Endocr Rev 32(6):827–844PubMedCentralCrossRefPubMed O’Sullivan ES, Vegas A, Anderson DG, Weir GC (2011) Islets transplanted in immunoisolation devices: a review of the progress and the challenges that remain. Endocr Rev 32(6):827–844PubMedCentralCrossRefPubMed
21.
22.
Zurück zum Zitat Ludwig B, Rotem A, Schmid J, Weir GC, Colton CK, Brendel MD, Neufeld T, Block NL, Yavriyants K, Steffen A, Ludwig S, Chavakis T, Reichel A, Azarov D, Zimermann B, Maimon S, Balyura M, Rozenshtein T, Shabtay N, Vardi P, Bloch K, de Vos P, Schally AV, Bornstein SR, Barkai U (2012) Improvement of islet function in a bioartificial pancreas by enhanced oxygen supply and growth hormone releasing hormone agonist. Proc Natl Acad Sci USA 109(13):5022–5027PubMedCentralCrossRefPubMed Ludwig B, Rotem A, Schmid J, Weir GC, Colton CK, Brendel MD, Neufeld T, Block NL, Yavriyants K, Steffen A, Ludwig S, Chavakis T, Reichel A, Azarov D, Zimermann B, Maimon S, Balyura M, Rozenshtein T, Shabtay N, Vardi P, Bloch K, de Vos P, Schally AV, Bornstein SR, Barkai U (2012) Improvement of islet function in a bioartificial pancreas by enhanced oxygen supply and growth hormone releasing hormone agonist. Proc Natl Acad Sci USA 109(13):5022–5027PubMedCentralCrossRefPubMed
23.
Zurück zum Zitat Neufeld T, Ludwig B, Barkai U, Weir GC, Colton CK, Evron Y, Balyura M, Yavriyants K, Zimermann B, Azarov D, Maimon S, Shabtay N, Rozenshtein T, Lorber D, Steffen A, Willenz U, Bloch K, Vardi P, Taube R, de Vos P, Lewis EC, Bornstein SR, Rotem A (2013) The efficacy of an immunoisolating membrane system for islet xenotransplantation in minipigs. PloS One 8(8):e70150PubMedCentralCrossRefPubMed Neufeld T, Ludwig B, Barkai U, Weir GC, Colton CK, Evron Y, Balyura M, Yavriyants K, Zimermann B, Azarov D, Maimon S, Shabtay N, Rozenshtein T, Lorber D, Steffen A, Willenz U, Bloch K, Vardi P, Taube R, de Vos P, Lewis EC, Bornstein SR, Rotem A (2013) The efficacy of an immunoisolating membrane system for islet xenotransplantation in minipigs. PloS One 8(8):e70150PubMedCentralCrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, Offers M, Kessler B, Wuensch A, Kurome M, Thormann M, Lochner K, Nagashima H, Herbach N, Wanke R, Seissler J, Wolf E (2012) Xenografted islet cell clusters from INSLEA29Y transgenic pigs rescue diabetes and prevent immune rejection in humanized mice. Diabetes 61(6):1527–1532PubMedCentralCrossRefPubMed Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, Offers M, Kessler B, Wuensch A, Kurome M, Thormann M, Lochner K, Nagashima H, Herbach N, Wanke R, Seissler J, Wolf E (2012) Xenografted islet cell clusters from INSLEA29Y transgenic pigs rescue diabetes and prevent immune rejection in humanized mice. Diabetes 61(6):1527–1532PubMedCentralCrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Buchwald P, Cechin SR, Weaver JD, Stabler CL (2015) Experimental evaluation and computational modeling of the effects of encapsulation on the time-profile of glucose-stimulated insulin release of pancreatic islets. Biomed Eng Online 14(1):28PubMedCentralCrossRefPubMed Buchwald P, Cechin SR, Weaver JD, Stabler CL (2015) Experimental evaluation and computational modeling of the effects of encapsulation on the time-profile of glucose-stimulated insulin release of pancreatic islets. Biomed Eng Online 14(1):28PubMedCentralCrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat de Vos P, Marchetti P (2002) Encapsulation of pancreatic islets for transplantation in diabetes: the untouchable islets. Trends Mol Med 8(8):363–366CrossRefPubMed de Vos P, Marchetti P (2002) Encapsulation of pancreatic islets for transplantation in diabetes: the untouchable islets. Trends Mol Med 8(8):363–366CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat De Vos P, Vegter D, De Haan BJ, Strubbe JH, Bruggink JE, Van Schilfgaarde R (1996) Kinetics of intraperitoneally infused insulin in rats. Functional implications for the bioartificial pancreas. Diabetes 45(8):1102–1107CrossRefPubMed De Vos P, Vegter D, De Haan BJ, Strubbe JH, Bruggink JE, Van Schilfgaarde R (1996) Kinetics of intraperitoneally infused insulin in rats. Functional implications for the bioartificial pancreas. Diabetes 45(8):1102–1107CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Juang JH, Bonner-Weir S, Ogawa Y, Vacanti JP, Weir GC (1996) Outcome of subcutaneous islet transplantation improved by polymer device. Transplantation 61(11):1557–1561CrossRefPubMed Juang JH, Bonner-Weir S, Ogawa Y, Vacanti JP, Weir GC (1996) Outcome of subcutaneous islet transplantation improved by polymer device. Transplantation 61(11):1557–1561CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Lammert E, Cleaver O, Melton D (2001) Induction of pancreatic differentiation by signals from blood vessels. Science 294(5542):564–567CrossRefPubMed Lammert E, Cleaver O, Melton D (2001) Induction of pancreatic differentiation by signals from blood vessels. Science 294(5542):564–567CrossRefPubMed
30.
Zurück zum Zitat Aigner B, Klymiuk N, Wolf E (2010) Transgenic pigs for xenotransplantation: selection of promoter sequences for reliable transgene expression. Curr Opin Organ Transplant 15(2):201–206CrossRefPubMed Aigner B, Klymiuk N, Wolf E (2010) Transgenic pigs for xenotransplantation: selection of promoter sequences for reliable transgene expression. Curr Opin Organ Transplant 15(2):201–206CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Pagliuca FW, Millman JR, Gurtler M, Segel M, Van Dervort A, Ryu JH, Peterson QP, Greiner D, Melton DA (2014) Generation of functional human pancreatic beta cells in vitro. Cell 159(2):428–439PubMedCentralCrossRefPubMed Pagliuca FW, Millman JR, Gurtler M, Segel M, Van Dervort A, Ryu JH, Peterson QP, Greiner D, Melton DA (2014) Generation of functional human pancreatic beta cells in vitro. Cell 159(2):428–439PubMedCentralCrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Bioartifizielles Pankreas durch Inselzellverkapselung
verfasst von
B. Ludwig
Publikationsdatum
01.11.2015
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Diabetologie / Ausgabe 7/2015
Print ISSN: 2731-7447
Elektronische ISSN: 2731-7455
DOI
https://doi.org/10.1007/s11428-015-0020-2

Weitere Artikel der Ausgabe 7/2015

Der Diabetologe 7/2015 Zur Ausgabe

Mitteilungen der DDS

Mitteilungen der DDS

Leitlinien kompakt für die Innere Medizin

Mit medbee Pocketcards sicher entscheiden.

Seit 2022 gehört die medbee GmbH zum Springer Medizin Verlag

Update Innere Medizin

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.