07.05.2025 | Biomarker | Leitthema

Biomarker in der adjuvanten und neoadjuvanten Therapie des Melanoms

verfasst von: Julian Kött, Prof. Dr. med. Christoffer Gebhardt

Zusammenfassung

Hintergrund

Die personalisierte Therapie des Melanoms gewinnt zunehmend an Bedeutung. Biomarker bieten die Möglichkeit, Therapien präziser zu steuern und Nebenwirkungen zu reduzieren.

Fragestellung

Ziel dieses Beitrags ist es, eine Übersicht über aktuelle gewebebasierte, blutbasierte und radiologische Biomarker und deren klinische Anwendung beim Melanom zu geben.

Material und Methoden

Es erfolgten eine Literaturrecherche und Analyse aktueller Studien zu Biomarkern in der adjuvanten und neoadjuvanten Melanomtherapie; relevante Kongressbeiträge wurden zusätzlich herangezogen.

Ergebnisse

Gewebebasiert zeigen sich PD-L1(„programmed death-ligand 1“)-Expression, IFN(Interferon)-γ-Signatur, Genexpressionsprofile (GEP) und „tumor mutational burden“ (TMB) von prognostischer und prädiktiver Relevanz. Blutbasiert ist die zirkulierende Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) im Sinne einer „liquid biopsy“ als personalisierter Biomarker zur longitudinalen Nachverfolgung unter Therapie oder Nachsorge hervorzuheben. Positronenemissionstomographie-Computertomographie (PET-CT) und Körperzusammensetzung („body composition“) ermöglichen eine verbesserte Einschätzung der Therapieeffizienz. Aktuell gibt es keine Daten aus prospektiven Validierungsstudien zu diesen Biomarkern; erste Daten der NivoMela-Studie werden erwartet.

Schlussfolgerungen

Die Kombination gewebe-, blutbasierter und radiologischer Biomarker im Sinne multiparametrischer Ansätze ist vielversprechend, jedoch bedarf es weiterer prospektiver Validierungen für eine breite klinische Nutzung. Aktuell sind diese noch nicht in die klinische Routine zentrenübergreifend oder kostenerstattend implementiert.

Dummer R, Ascierto PA, Nathan P, Robert C, Schadendorf D (2020) Rationale for Immune Checkpoint Inhibitors Plus Targeted Therapy in Metastatic Melanoma: A Review. JAMA Oncol 6:1957. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.4401CrossRefPubMed

Long GV, Hauschild A, Santinami M, Kirkwood JM, Atkinson V, Mandala M et al (2024) Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 391:1709–1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404139CrossRefPubMed

Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob J‑J, Rutkowski P, Lao CD et al (2022) Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol 40:127–137. https://doi.org/10.1200/JCO.21.02229CrossRefPubMed

Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion-Sileni V et al (2022) Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 399:1718–1729. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00562-1CrossRefPubMed

Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, Van De Menzies WBAAM (2024) Lopez-Yurda M, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med 391:1696–1708. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2402604CrossRefPubMed

Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP, Yost KJ, Hyngstrom JR et al (2023) Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med 388:813–823. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2211437CrossRefPubMedPubMedCentral

Indini A, Roila F, Grossi F, Massi D, Mandalà M (2021) Impact of Circulating and Tissue Biomarkers in Adjuvant and Neoadjuvant Therapy for High-Risk Melanoma: Ready for Prime Time? Am J Clin Dermatol 22:511–522. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00608-5CrossRefPubMedPubMedCentral

Ellebaek E, Khan S, Bastholt L, Schmidt H, Haslund CA, Donia M (2024) PD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA‑4 plus anti-PD‑1 or anti-PD‑1 monotherapy in metastatic melanoma. Eur J Cancer 198:113476. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.113476CrossRefPubMed

Ayers M, Lunceford J, Nebozhyn M, Murphy E, Loboda A, Kaufman DR et al (2017) IFN-γ-related mRNA profile predicts clinical response to PD‑1 blockade. J Clin Invest 127:2930–2940. https://doi.org/10.1172/JCI91190CrossRefPubMedPubMedCentral

10.

Samstein RM, Lee C‑H, Shoushtari AN, Hellmann MD, Shen R, Janjigian YY et al (2020) Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types

11.

Mengoni M, Mahlo FO, Gaffal E, Tüting T, Braun AD (2025) Downregulation of MHC‑I on Melanoma Cells and Decreased CD8þ T‑Cell Infiltration Are Associated With Metastatic Spread and Resistance to Immunotherapy. Lab Invest

12.

Reijers ILM, Menzies AM, Van Akkooi ACJ, Versluis JM, Van Den Heuvel NMJ, Saw RPM et al (2022) Personalized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med 28:1178–1188. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01851-xCrossRefPubMed

13.

Rozeman EA, Hoefsmit EP, Reijers ILM, Saw RPM, Versluis JM, Krijgsman O et al (2021) Survival and biomarker analyses from the OpACIN-neo and OpACIN neoadjuvant immunotherapy trials in stage III melanoma. Nat Med 27:256–263. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01211-7CrossRefPubMed

14.

Brunner G, Heinecke A, Falk TM, Ertas B, Blödorn-Schlicht N, Schulze H‑J et al (2018) A Prognostic Gene Signature Expressed in Primary Cutaneous Melanoma: Synergism With Conventional Staging. Jnci Cancer Spectr ky032:2. https://doi.org/10.1093/jncics/pky032CrossRef

15.

Meyer S, Fuchs TJ, Bosserhoff AK, Hofstädter F, Pauer A, Roth V et al (2012) A Seven-Marker Signature and Clinical Outcome in Malignant Melanoma: A Large-Scale Tissue-Microarray Study with Two Independent Patient Cohorts. Plos One 7:e38222. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0038222CrossRefPubMedPubMedCentral

16.

Vetto JT, Hsueh EC, Gastman BR, Dillon LD, Monzon FA, Cook RW et al (2019) Guidance of sentinel lymph node biopsy decisions in patients with T1–T2 melanoma using gene expression profiling. Future Oncol 15:1207–1217. https://doi.org/10.2217/fon-2018-0912CrossRefPubMed

17.

Bellomo D, Arias-Mejias SM, Ramana C, Heim JB, Quattrocchi E, Sominidi-Damodaran S et al (2020) Model Combining Tumor Molecular and Clinicopathologic Risk Factors Predicts Sentinel Lymph Node Metastasis in Primary Cutaneous Melanoma. Jco Precis Oncol. https://doi.org/10.1200/PO.19.00206CrossRefPubMedPubMedCentral

18.

Hieken TJ, Egger ME, Angeles CV, Lowe MC, Burke EE, Bartlett E et al (2022) MERLIN_001: A prospective registry study of a primary melanoma gene-signature to predict sentinel node (SN) status and determine its prognostic value for more accurate staging of patients with SN-negative melanoma. J Clin Oncol 40:TPS9606–TPS9606. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS9606CrossRef

19.

Kött J, Zimmermann N, Zell T, Heidrich I, Geidel G, Rünger A et al (2024) C‑reactive protein flare predicts response to checkpoint inhibitor treatment in melanoma. J Eur Acad Dermatol Venereol. https://doi.org/10.1111/jdv.19941CrossRefPubMed

20.

Capone M, Giannarelli D, Mallardo D, Madonna G, Festino L, Grimaldi AM et al (2018) Baseline neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and derived NLR could predict overall survival in patients with advanced melanoma treated with nivolumab. J Immunother Cancer 6:74. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0383-1CrossRefPubMedPubMedCentral

21.

Pantel K, Alix-Panabières C (2024) Minimal residual disease as a target for liquid biopsy in patients with solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. https://doi.org/10.1038/s41571-024-00967-yCrossRefPubMed

22.

Schroeder C, Gatidis S, Kelemen O, Schütz L, Bonzheim I, Muyas F et al (2024) Tumour-informed liquid biopsies to monitor advanced melanoma patients under immune checkpoint inhibition. Nat Commun 15:8750. https://doi.org/10.1038/s41467-024-52923-0CrossRefPubMedPubMedCentral

23.

Sementsov M, Ott L, Kött J, Sartori A, Lusque A, Degenhardt S et al (2024) Mutation analysis in individual circulating tumor cells depicts intratumor heterogeneity in melanoma. EMBO Mol Med 16:1560–1578. https://doi.org/10.1038/s44321-024-00082-6CrossRefPubMedPubMedCentral

24.

Stadler J‑C, Belloum Y, Deitert B, Sementsov M, Heidrich I, Gebhardt C et al (2022) Current and Future Clinical Applications of ctDNA in Immuno-Oncology. Cancer Res 82:349–358. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-1718CrossRefPubMed

25.

Andersen JAS (2022) The diagnostic accuracy and clinical impact of FDG-PET/CT follow-up for patients on adjuvant immunotherapy for high-risk malignant melanoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging

26.

Schuiveling M, Ter Maat LS, Van Duin IAJ, Verheijden RJ, Troenokarso MF, Moeskops P et al Body composition and checkpoint inhibitor treatment outcomes in advanced melanoma: a multicenter cohort study. JNCI J Natl Cancer Inst 2025:djaf39. https://doi.org/10.1093/jnci/djaf039

27.

Mengoni M (2023) Subcutaneous Fat Abundance and Density Are Associated with an Enhanced Response to Immunotherapy in Metastatic Melanoma_ A Retrospective Cohort. Study 30:

28.

Mengoni M (2024) Low skeletal muscle mass predicts melanoma-specific survival in melanoma patients treated with adjuvant immune checkpoint blockade. J Cancer Res Clin Oncol

29.

Cottrell TR, Lotze MT, Ali A, Bifulco CB, Capitini CM, Chow LQM et al (2025) Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) consensus statement on essential biomarkers for immunotherapy clinical protocols. J Immunother Cancer 13:e10928. https://doi.org/10.1136/jitc-2024-010928CrossRefPubMedPubMedCentral

Titel: Biomarker in der adjuvanten und neoadjuvanten Therapie des Melanoms
verfasst von: Julian Kött
Prof. Dr. med. Christoffer Gebhardt
Publikationsdatum: 07.05.2025
Verlag: Springer Medizin
Schlagwörter: Biomarker
Melanom
Melanom
Interferone
Computertomografie
Computertomografie
Checkpoint-Inhibitoren
Checkpoint-Inhibitoren
Dermatologie
Erschienen in: Die Dermatologie
Print ISSN: 2731-7005
Elektronische ISSN: 2731-7013
DOI: https://doi.org/10.1007/s00105-025-05506-z

Neu im Fachgebiet Dermatologie

Melanom: Viele Fragen zu modernen Therapien sind geklärt

13.05.2025
Melanom
Podcast

"Früher hatten wir Chemotherapie und Beten", sagt Prof. Schadendorf, Koordinator der aktualisierten S3-Leitlinie. Heute gibt es zielgerichtete und Immuntherapien, die die Prognose deutlich verbessern. Bei manchen Betroffenen könne sogar von Heilung gesprochen werden. Der Dermatologe gibt einen Überblick über die Änderungen der Leitlinie und darüber, was adjuvante und neoadjuvante Therapiekonzepte versprechen.

Akne und Rosazea: Welchen Einfluss hat das Essen?

13.05.2025
DDG-Tagung 2025
Kongressbericht

Die tägliche Ernährung hat vermutlich einen Einfluss auf entzündliche Hauterkrankungen wie Akne und Rosazea. Noch ist zu wenig darüber bekannt, aber ein paar Tipps lassen sich schon verraten.

Kann die Rezidivfrüherkennung womöglich schaden?

12.05.2025
Diagnostik in der Onkologie
Nachrichten

Zwei US-Onkologen argumentieren im renommierten New England Journal of Medicine, dass bestimmte Formen der Nachsorge Krebsüberlebenden mehr schaden als nützen. Aber wie kommen sie darauf?

Betalactam-Allergie: Woran sich eine falsche Diagnose erkennen lässt

09.05.2025
DGIM 2025
Kongressbericht

Viele Menschen mit einer diagnostizierten Penicillin- oder Cephalosporin-Allergie sind gar nicht gegen diese Antibiotika allergisch. Wie können sie aufgespürt werden? Tipps zum richtigen Vorgehen hat eine Allergologin beim DGIM-Kongress gegeben.

Update Dermatologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.

Newsletter bestellen