Skip to main content
Erschienen in: Der Onkologe 5/2014

01.05.2014 | Leitthema

Brentuximab Vedotin

Ein neuer, zielgerichteter Ansatz zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer Hodgkin-Patienten

verfasst von: Dr. B. von Tresckow, A. Engert

Erschienen in: Die Onkologie | Ausgabe 5/2014

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Brentuximab Vedotin ist ein neues Antikörper-Drug-Konjugat (ADC). Es besteht aus einem monoklonalen Antikörper, an den über ein spezifisches Kopplungsreagens ein sehr wirksames synthetisches Zytostatikum gekoppelt ist. Dieses Konstrukt ist gegen das CD30-Antigen gerichtet, welches auf den Tumorzellen beim Hodgkin-Lymphom (HL) in großen Mengen exprimiert wird.

Ziel

Zusammenfassung des aktuellen Stands der Therapie des HL mit Brentuximab Vedotin.

Material und Methoden

Mittels systematischer Literaturrecherche in Pubmed, Medline, aktuellen Leitlinien und manueller Recherche wurden relevante Publikationen der letzten 5 Jahre analysiert und zusammengefasst.

Ergebnisse

Brentuximab Vedotin zeigte in den bisherigen klinischen Studien eine ausgezeichnete Aktivität bei intensiv vorbehandelten Patienten mit HL mit Ansprechraten von 75 %. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind eine moderate Neutropenie sowie seltener eine periphere Neuropathie. Brentuximab Vedotin wurde im Oktober 2012 durch die EMA in Europa für die Behandlung von rezidivierten oder refraktären HL-Patienten zugelassen.

Diskussion

Mit Brentuximab Vedotin ist somit ein neuer Therapiestandard für erwachsene Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem HL verfügbar. Aktuelle Studien prüfen den Einsatz von Bentuximab Vedotin zur Reduktion der Toxizität in der Erst- und Zweitlinientherapie. Außerdem wird Brentuximab Vedotin als Brückentherapie zur Vorbereitung auf eine allogene Stammzelltransplantation bei multipel rezidivierten Patienten eingesetzt.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ansell SM, Connors JM, Park SI et al (2012) Frontline therapy with brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD in Patients with newly diagnosed advanced stage Hodgkin lymphoma. ASH Annual Meeting Abstracts 120:798 Ansell SM, Connors JM, Park SI et al (2012) Frontline therapy with brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD in Patients with newly diagnosed advanced stage Hodgkin lymphoma. ASH Annual Meeting Abstracts 120:798
2.
Zurück zum Zitat Ansell SM, Horwitz SM, Engert A et al (2007) Phase I/II study of an anti-CD30 monoclonal antibody (MDX-060) in Hodgkin’s lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma. J Clin Oncol 25:2764–2769CrossRefPubMed Ansell SM, Horwitz SM, Engert A et al (2007) Phase I/II study of an anti-CD30 monoclonal antibody (MDX-060) in Hodgkin’s lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma. J Clin Oncol 25:2764–2769CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Bartlett N, Grove LE, Kennedy DA et al (2010) Objective responses with brentuximab vedotin (SGN-35) retreatment in CD30-positive hematologic malignancies: a case series. J Clin Oncol 28:8062 Bartlett N, Grove LE, Kennedy DA et al (2010) Objective responses with brentuximab vedotin (SGN-35) retreatment in CD30-positive hematologic malignancies: a case series. J Clin Oncol 28:8062
4.
Zurück zum Zitat Boll B, Goergen H, Arndt N et al (2013) Relapsed hodgkin lymphoma in older patients: a comprehensive analysis from the German hodgkin study group. J Clin Oncol 31(35):4431–4437CrossRefPubMed Boll B, Goergen H, Arndt N et al (2013) Relapsed hodgkin lymphoma in older patients: a comprehensive analysis from the German hodgkin study group. J Clin Oncol 31(35):4431–4437CrossRefPubMed
5.
Zurück zum Zitat Boll B, Gorgen H, Fuchs M et al (2013) ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol 31:1522–1529CrossRefPubMed Boll B, Gorgen H, Fuchs M et al (2013) ABVD in older patients with early-stage Hodgkin lymphoma treated within the German Hodgkin Study Group HD10 and HD11 trials. J Clin Oncol 31:1522–1529CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Borchmann P, Schnell R, Fuss I et al (2002) Phase 1 trial of the novel bispecific molecule H22xKi-4 in patients with refractory Hodgkin lymphoma. Blood 100:3101–3107CrossRefPubMed Borchmann P, Schnell R, Fuss I et al (2002) Phase 1 trial of the novel bispecific molecule H22xKi-4 in patients with refractory Hodgkin lymphoma. Blood 100:3101–3107CrossRefPubMed
7.
Zurück zum Zitat Bross PF, Beitz J, Chen G et al (2001) Approval summary: gemtuzumab ozogamicin in relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res 7:1490–1496PubMed Bross PF, Beitz J, Chen G et al (2001) Approval summary: gemtuzumab ozogamicin in relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res 7:1490–1496PubMed
8.
Zurück zum Zitat Chen R, Palmer JM, Thomas SH et al (2012) Brentuximab vedotin enables successful reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 119:6379–6381PubMedCentralCrossRefPubMed Chen R, Palmer JM, Thomas SH et al (2012) Brentuximab vedotin enables successful reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 119:6379–6381PubMedCentralCrossRefPubMed
9.
Zurück zum Zitat Chen RW, Gopal AK, Smith SE et al (2012) Long-term survival analyses of an ongoing phase 2 study of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. ASH Annual Meeting Abstracts 120:3689 Chen RW, Gopal AK, Smith SE et al (2012) Long-term survival analyses of an ongoing phase 2 study of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. ASH Annual Meeting Abstracts 120:3689
10.
Zurück zum Zitat Diehl V, Kirchner HH, Schaadt M et al (1981) Hodgkin’s disease: establishment and characterization of four in vitro cell lies. J Cancer Res Clin Oncol 101:111–124CrossRefPubMed Diehl V, Kirchner HH, Schaadt M et al (1981) Hodgkin’s disease: establishment and characterization of four in vitro cell lies. J Cancer Res Clin Oncol 101:111–124CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Doronina SO, Toki BE, Torgov MY et al (2003) Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol 21:778–784CrossRefPubMed Doronina SO, Toki BE, Torgov MY et al (2003) Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol 21:778–784CrossRefPubMed
12.
Zurück zum Zitat Engert A, Burrows F, Jung W et al (1990) Evaluation of ricin A chain-containing immunotoxins directed against the CD30 antigen as potential reagents for the treatment of Hodgkin’s disease. Cancer Res 50:84–88PubMed Engert A, Burrows F, Jung W et al (1990) Evaluation of ricin A chain-containing immunotoxins directed against the CD30 antigen as potential reagents for the treatment of Hodgkin’s disease. Cancer Res 50:84–88PubMed
13.
Zurück zum Zitat Engert A, Haverkamp H, Kobe C et al (2012) Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 379:1791–1799CrossRefPubMed Engert A, Haverkamp H, Kobe C et al (2012) Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 379:1791–1799CrossRefPubMed
14.
Zurück zum Zitat Engert A, Plutschow A, Eich HT et al (2010) Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 363:640–652CrossRefPubMed Engert A, Plutschow A, Eich HT et al (2010) Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 363:640–652CrossRefPubMed
15.
Zurück zum Zitat Evens AM, Hamlin PA, Advani RH et al (2013) Sequential brentuximab vediotin (BV) and adriamycin, vinblastine, and dacarbazine (AVD) for older patients with untreated Hodgkin Lymphoma (HL): preliminary toxicity findings from a phase II window study. Haematologica 98:26 Evens AM, Hamlin PA, Advani RH et al (2013) Sequential brentuximab vediotin (BV) and adriamycin, vinblastine, and dacarbazine (AVD) for older patients with untreated Hodgkin Lymphoma (HL): preliminary toxicity findings from a phase II window study. Haematologica 98:26
16.
Zurück zum Zitat Falini B, Pileri S, Pizzolo G et al (1995) CD30 (Ki-1) molecule: a new cytokine receptor of the tumor necrosis factor receptor superfamily as a tool for diagnosis and immunotherapy. Blood 85:1–14PubMed Falini B, Pileri S, Pizzolo G et al (1995) CD30 (Ki-1) molecule: a new cytokine receptor of the tumor necrosis factor receptor superfamily as a tool for diagnosis and immunotherapy. Blood 85:1–14PubMed
17.
Zurück zum Zitat Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL et al (2003) cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood 102:1458–1465CrossRefPubMed Francisco JA, Cerveny CG, Meyer DL et al (2003) cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood 102:1458–1465CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Hamblett KJ, Senter PD, Chace DF et al (2004) Effects of drug loading on the antitumor activity of a monoclonal antibody drug conjugate. Clin Cancer Res 10:7063–7070CrossRefPubMed Hamblett KJ, Senter PD, Chace DF et al (2004) Effects of drug loading on the antitumor activity of a monoclonal antibody drug conjugate. Clin Cancer Res 10:7063–7070CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Hodgson DC (2011) Late effects in the era of modern therapy for Hodgkin lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011:323–329CrossRefPubMed Hodgson DC (2011) Late effects in the era of modern therapy for Hodgkin lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011:323–329CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Josting A, Muller H, Borchmann P et al (2010) Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 28:5074–5080CrossRefPubMed Josting A, Muller H, Borchmann P et al (2010) Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 28:5074–5080CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Karuturi MS, Arai S, Chen RW et al (2012) Overall survival benefit for patients with relapsed Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin after autologous stem cell transplant. ASH Annual Meeting Abstracts 120:3701 Karuturi MS, Arai S, Chen RW et al (2012) Overall survival benefit for patients with relapsed Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin after autologous stem cell transplant. ASH Annual Meeting Abstracts 120:3701
22.
Zurück zum Zitat Rancea M, Engert A, Von Tresckow B et al (2013) Hodgkin’s lymphoma in adults: diagnosis, treatment and follow-up. Dtsch Arztebl Int 110:177–183, 183e171–e173PubMedCentralPubMed Rancea M, Engert A, Von Tresckow B et al (2013) Hodgkin’s lymphoma in adults: diagnosis, treatment and follow-up. Dtsch Arztebl Int 110:177–183, 183e171–e173PubMedCentralPubMed
23.
Zurück zum Zitat Rothe A, Sasse S, Goergen H et al (2012) Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. Blood 120:1470–1472CrossRefPubMed Rothe A, Sasse S, Goergen H et al (2012) Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. Blood 120:1470–1472CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Sasse S, Rothe A, Goergen H et al (2013) Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with transplant-naive relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma 54:2144–2148CrossRefPubMed Sasse S, Rothe A, Goergen H et al (2013) Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with transplant-naive relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma 54:2144–2148CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Schnell R, Dietlein M, Staak JO et al (2005) Treatment of refractory Hodgkin’s lymphoma patients with an iodine-131-labeled murine anti-CD30 monoclonal antibody. J Clin Oncol 23:4669–4678CrossRefPubMed Schnell R, Dietlein M, Staak JO et al (2005) Treatment of refractory Hodgkin’s lymphoma patients with an iodine-131-labeled murine anti-CD30 monoclonal antibody. J Clin Oncol 23:4669–4678CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Schwab U, Stein H, Gerdes J et al (1982) Production of a monoclonal antibody specific for Hodgkin and Sternberg-Reed cells of Hodgkin’s disease and a subset of normal lymphoid cells. Nature 299:65–67CrossRefPubMed Schwab U, Stein H, Gerdes J et al (1982) Production of a monoclonal antibody specific for Hodgkin and Sternberg-Reed cells of Hodgkin’s disease and a subset of normal lymphoid cells. Nature 299:65–67CrossRefPubMed
27.
Zurück zum Zitat Stein H, Gerdes J, Schwab U et al (1982) Identification of Hodgkin and Sternberg-reed cells as a unique cell type derived from a newly-detected small-cell population. Int J Cancer 30:445–459CrossRefPubMed Stein H, Gerdes J, Schwab U et al (1982) Identification of Hodgkin and Sternberg-reed cells as a unique cell type derived from a newly-detected small-cell population. Int J Cancer 30:445–459CrossRefPubMed
28.
Zurück zum Zitat Von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M et al (2012) Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German hodgkin study group HD14 trial. J Clin Oncol 30:907–913CrossRef Von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M et al (2012) Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German hodgkin study group HD14 trial. J Clin Oncol 30:907–913CrossRef
29.
Zurück zum Zitat Weihrauch MR, Manzke O, Beyer M et al (2005) Elevated serum levels of CC thymus and activation-related chemokine (TARC) in primary Hodgkin’s disease: potential for a prognostic factor. Cancer Res 65:5516–5519CrossRefPubMed Weihrauch MR, Manzke O, Beyer M et al (2005) Elevated serum levels of CC thymus and activation-related chemokine (TARC) in primary Hodgkin’s disease: potential for a prognostic factor. Cancer Res 65:5516–5519CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Younes A, Bartlett NL, Leonard JP et al (2010) Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med 363:1812–1821CrossRefPubMed Younes A, Bartlett NL, Leonard JP et al (2010) Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med 363:1812–1821CrossRefPubMed
32.
Zurück zum Zitat Younes A, Gopal AK, Smith SE et al (2012) Results of a pivotal phase ii study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 30:2183–2189PubMedCentralCrossRefPubMed Younes A, Gopal AK, Smith SE et al (2012) Results of a pivotal phase ii study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 30:2183–2189PubMedCentralCrossRefPubMed
33.
Zurück zum Zitat Rosenwald A, Küppers R (2010) Pathology and molecular pathology of Hodgkin lymphoma. In: Engert A, Horning S (Hrsg) Hodgkin lymphoma. A comprehensive update on diagnostics and clinics. Springer, Heidelberg, 26:373 Rosenwald A, Küppers R (2010) Pathology and molecular pathology of Hodgkin lymphoma. In: Engert A, Horning S (Hrsg) Hodgkin lymphoma. A comprehensive update on diagnostics and clinics. Springer, Heidelberg, 26:373
34.
Zurück zum Zitat Adcetris Fachinformation Stand Oktober 2012 Adcetris Fachinformation Stand Oktober 2012
Metadaten
Titel
Brentuximab Vedotin
Ein neuer, zielgerichteter Ansatz zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer Hodgkin-Patienten
verfasst von
Dr. B. von Tresckow
A. Engert
Publikationsdatum
01.05.2014
Verlag
Springer Berlin Heidelberg
Erschienen in
Die Onkologie / Ausgabe 5/2014
Print ISSN: 2731-7226
Elektronische ISSN: 2731-7234
DOI
https://doi.org/10.1007/s00761-014-2652-z

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2014

Der Onkologe 5/2014 Zur Ausgabe

CME Zertifizierte Fortbildung

Paraneoplastische Gerinnungsstörungen

Update Onkologie

Bestellen Sie unseren Fach-Newsletter und bleiben Sie gut informiert.