Calcium, Phosphat und der Calcium-Sensing-Rezeptor

Calcium und Phosphat sind unverzichtbar für den Organismus und den zellulären Metabolismus. In Form von Hydroxylapatit ist Calcium und Phosphat unabdingbar für die Stabilität von Knochen und Zähnen. Eine Ablagerung von Calciumphosphatverbindungen im Bindegewebe oder dem Gefäßsystem kann verheerende Folgen haben. Um ektopische Kalzifizierungen zu verhindern, wird Calcium und Phosphat in extrazellulären Flüssigkeiten in Form von nichtkristallinen, 60–100 nm großen Calciproteinpartikeln (CPPs) mithilfe von Fetuin-A/alpha-2-HS-Glykoprotein stabilisiert. Eine Anreicherung dieser CPPs in extrazellulären Flüssigkeiten kann allerdings in Monozyten und Makrophagen eine proinflammatorische Reaktion auslösen, welche die Aktivierung des NLRP3(„NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3“)-Inflammasoms und damit die Produktion von Interleukin-1β und Interleukin-18 beinhaltet. Die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine als Folge erhöhter CPP-Konzentrationen ist bei rheumatoider Arthritis (RA) verstärkt ausgeprägt. Dem Calcium-Sensing-Rezeptor (CaSR) wird bei diesem Mechanismus eine wichtige Funktion zugeordnet, da er die Makropinozytose der CPPs und damit das proinflammatorische Potenzial beeinflusst. Die Erosion des Knochens im Krankheitsverlauf der RA und die damit verbundene Freigabe von Calcium und Phosphat kann somit die Gelenkentzündung bei der RA weiter verstärken.