Skip to main content
main-content

01.06.2014 | Original Article | Ausgabe 6/2014

International Journal of Colorectal Disease 6/2014

Can hyperthermic intraperitoneal chemotherapy efficiency be improved by blocking the DNA repair factor COP9 signalosome?

Zeitschrift:
International Journal of Colorectal Disease > Ausgabe 6/2014
Autoren:
Mathilde Feist, Xiaohua Huang, Joachim M. Müller, Beate Rau, Wolfgang Dubiel

Abstract

Purpose

A frequently used chemotherapeutic agent in hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is mitomycin C (MMC) which induces DNA damage and apoptosis in tumor cells. In addition, MMC activates DNA damage response (DDR) leading to repair mechanisms counteracting the effect of chemotherapy. COP9 signalosome (CSN) positively influences the DDR pathway by its intrinsic deneddylating and associated kinase activities. In an in vitro HIPEC model, we studied the impact of curcumin, an inhibitor of CSN-associated kinases, and of the microRNA (miRNA) let-7a-1, an inhibitor of CSN subunit expression, on the MMC-induced apoptosis in human HT29 colon cancer cells.

Methods

Cells were incubated at 37 °C and indicated concentrations of MMC in a medium preheated to 42 °C as under HIPEC conditions for 1 or 4 h. HT29 cells were cotreated with 50 μM curcumin or transfected with let-7a-1 miRNA mimic. After incubation, cells were analyzed by Western blotting, densitometry, and caspase-3 ELISA.

Results

An increase of CSN subunits in response to MMC treatment was detected. Apoptosis was only measured after 4 h with 50 μM MMC. MMC-induced apoptosis was elevated by cotreatment with curcumin. Transfection of HT29 cells with let-7a-1 reduced the expression of tested CSN subunits associated with the accumulation of the pro-apoptotic factors p27 and p53.

Conclusions

In response to MMC treatment, the CSN is elevated as a regulator of DDR retarding apoptosis in tumor cells. The therapeutic effect of HIPEC can be increased by inhibiting CSN-associated kinases via curcumin or by blocking CSN expression with let-7a-1 miRNA.

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

★ PREMIUM-INHALT
e.Med Interdisziplinär

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Weitere Produktempfehlungen anzeigen
Literatur
Über diesen Artikel

Weitere Artikel der Ausgabe 6/2014

International Journal of Colorectal Disease 6/2014 Zur Ausgabe
  1. Sie können e.Med Innere Medizin 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

  2. Sie können e.Med Chirurgie 14 Tage kostenlos testen (keine Print-Zeitschrift enthalten). Der Test läuft automatisch und formlos aus. Es kann nur einmal getestet werden.

Neu im Fachgebiet Chirurgie

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Chirurgie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise