Moderne systemische Therapie – bispezifische Antikörper und CAR-T-Zell-Therapie

Trotz klassischer Chemoimmuntherapie und autologer Stammzelltransplantationen kommt es bei 30–40 % aller Patienten mit aggressiven Lymphomen zu einem Rezidiv.

Zur Optimierung des Überlebens dieser Patienten ist der Einsatz von zielgerichteten Therapien notwendig.

Chimäre, gegen CD19 gerichtete Antigenrezeptor-T-Zell-Therapien verändern zunehmend die therapeutische Landschaft für Patienten mit diffusem großzelligem B‑Zell-Lymphom (DLBCL) und anderen B‑Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen. Nachbeobachtungsdaten zeigen, dass 30–40 % der Patienten mit rezidivierten oder refraktären aggressiven Lymphomen nach einer chimäre Antigenrezeptor(CAR)-T-Zell-Therapie langfristig krankheitsfrei bleiben und geheilt werden können. Ein zunehmend verbessertes Nebenwirkungsmanagement von Zytokinfreisetzungssyndrom („cytokine release syndrome“, CRS) und Neurotoxizität („immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome“, ICANS) im geschulten Team verbessert die Einsatzfähigkeit. Bispezifische Antikörper sind ebenfalls zielgerichtete Therapien, die CD3-Effektor-T-Zellen binden, aktivieren und sie mit B‑Zell-Antigenen im Sinne einer immunologischen Synapse zusammenführen, was zu einer zellabhängigen Zytotoxizität führt. Auch von diesen Substanzen sind einige für aggressive und einige für indolente B‑Zell-Non-Hodgkin Lymphome zugelassen, „off the shelf“ verfügbar und insbesondere auch für ältere und weniger fitte Patienten einsetzbar.

Beide Therapieoptionen haben prognostisch die Therapielandschaft für Patienten mit Lymphomen deutlich verbessert bei im Allgemeinen geringerer Toxizität.