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07.12.2019 | Original article | Ausgabe 1/2020

Clinical and Experimental Nephrology 1/2020

Changes in double-strand DNA breaks predict delayed graft function (DGF) in Japanese renal allograft recipients

Zeitschrift:
Clinical and Experimental Nephrology > Ausgabe 1/2020
Autoren:
Keiichiro Okada, Kanae Nomura-Nakayama, Yuki Okushi, Kazuaki Okino, Kiyotaka Mukai, Norifumi Hayashi, Keiji Fujimoto, Hiroki Adachi, Hitoshi Yokoyama
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s10157-019-01793-8) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Publisher's Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

Background

Although delayed graft function (DGF) is a serious complication following kidney transplantation, a reliable and early diagnostic test is lacking to identify the grade of DGF.

Methods

We investigated changes in double-strand DNA breaks (DSBs), and factors related to DGF, such as ischemic times at transplantation and serum creatinine (sCr) levels. DSBs were detected by phospho-histone H2A.X (γ-H2AX) expression and cellular regeneration by Ki-67 before (0 h) and 1 h after allograft reperfusion (1 h) in each subject.

Results

The expression of γ-H2AX or Ki-67 at 0 h showed no difference between the living and deceased donors. γ-H2AX at 1 h decreased in the living donors, but increased in the deceased donors compared with that of 0 h(p = 0.017). Changes (Δ) in γ-H2AX between 0 and 1 h were different among subgroups, i.e., immediate function, slow graft function with dialysis < 7 days, DGF with dialysis < 4 weeks, severe DGF with dialysis > 4 weeks, or primary non-function (PNF) (p = 0.04). Severe DGF and PNF cases showed greater increase in Δγ-H2AX (p = 0.019), and were distinguished by > 12% of Δγ-H2AX at 100% sensitivity and 88.2% specificity (ROC analysis, AUC: 0.922, p = 0.023). In a multivariate regression analysis, donor sCr and Δγ-H2AX were two main predictors of the grade of DGF (p = 0.002). The expression of Ki-67 was very low at both 0 h and 1 h.

Conclusion

The combination of donor sCr and Δγ-H2AX from 0 to 1 h after reperfusion may predict severe DGF and PNF in the early phase.

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