Cholangiokarzinom

Unter dem Begriff Cholangiokarzinom werden diverse maligne epitheliale Neoplasien mit biliärer Differenzierung zusammengefasst. Auf Basis der letzten, in dieser Zeitschrift im Jahr 2020 erschienenen Übersichtsarbeit erfolgt ein Update mit neuen Erkenntnissen und Entwicklungen zu Ätiologie, Pathogenese, Diagnostik, Klassifikation und Molekulardiagnostik intra- und extrahepatischer Cholangiokarzinome. Grundlage hierfür sind die derzeit verfügbare Fachliteratur, Vorträge und Diskussionen auf Fachkongressen sowie eigene Erkenntnisse.

Cholangiokarzinome sind morphologisch und molekular vielgestaltige maligne epitheliale Neoplasien, die ubiquitär im Gallengangsystem entstehen können. Da histologisch und immunhistochemisch breite Überlappungen zu den häufigen metastatischen Absiedelungen in der Leber bestehen, sollte die definitive Diagnose nur im klinischen Kontext gestellt werden. Nach makroanatomischen Kriterien werden Cholangiokarzinome in intrahepatische (iCCA), perihiläre (pCCA) und distale (dCCA) Tumoren subklassifiziert. Bei den iCCA können insbesondere Tumoren vom Small-duct-Typ (SD-iCCA) und vom Large-duct-Typ (LD-iCCA) unterschieden werden. LD-iCCA stammen vom Epithel oder den peribiliären Drüsen der größeren intrahepatischen Gallengänge ab und sind daher morphologisch und molekular den extrahepatischen CCA (eCCA; umfassen pCCA und dCCA) gleichzusetzen, während SD-iCCA von den kleinen Gallengängen oder Vorläuferzellen ausgehen und häufig therapierbare molekulare Alterationen aufweisen. Die Cholangiokarzinogenese ist durch morphomolekulare Untersuchungen an Vorläuferläsionen inzwischen besser beschrieben und die verschiedenen Vorläuferläsionen lassen sich nicht nur nach der anatomischen Klassifikation, sondern auch aufgrund distinkter Ätiologien einordnen. Eine exakte Klassifikation dieser Neoplasien ist somit essenziell, v. a. im Hinblick auf den Einsatz bereits etablierter sowie die Entwicklung neuer, zielgerichteter Therapieansätze.