PBC: Primärtherapie-Versagen mit Online-Rechner früher erkennen

Patienten mit primär biliärer Cholangitis, die auf Ursodeoxycholsäure nicht ansprechen, lassen sich oft schon vor Therapiebeginn erkennen. Eine italienisch-britische Forschergruppe hat eine Formel dafür gefunden. Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels. Leitlinien empfehlen eine Therapiedauer von zwölf Monaten, um festzustellen, ob Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC) auf die Primärtherapie mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) ausreichend ansprechen oder aber eine Zweitlinientherapie benötigen. Der Nachteil dieser Strategie ist, dass ausgerechnet Patienten mit dem höchsten Risiko einer Krankheitsprogression am längsten auf eine effektive Therapie warten müssen. Die italienische PBC-Studiengruppe und das britische PBC-Consortium haben daher eine Möglichkeit gesucht, Primärtherapieversager schon früher zu erkennen. Die von ihnen entwickelte Formel stützt sich auf sechs Parameter, die vor Beginn der UDCA-Therapie erhoben werden. Sechs Parameter für die Vorhersage Die Parameter haben die Forscher in einer britischen PBC-Kohorte mit 2703 Patienten (medianes Alter 56 Jahre, 90% Frauen) ausfindig gemacht. Von einem UDCA-Ansprechen gingen sie aus, wenn die alkalische Phosphatase (AP) nach zwölf Monaten weniger als das 1,67-Fache des oberen Normwertes erreichte. Dies war bei 70,4% der Patienten der Fall. Als stärkster Prädiktor erwies sich der AP-Wert bei Diagnosestellung. Auch ein starker AP-Anstieg im Zeitraum zwischen Diagnose und Therapiebeginn (delta AP) wirkte sich negativ auf die UDCA-Reaktion aus. Eine längere Therapieverzögerung und ein höheres Gesamtbilirubin (BIL) waren erwartungsgemäß ebenfalls mit einem schlechteren Ansprechen assoziiert. Dagegen war ein hoher Aminotransferase(AT)-Wert bei Diagnosestellung überraschenderweise von Vorteil; die Studienautoren vermuten, dass er einen auf UDCA reagierenden Phänotyp oder ein frühes Stadium der Leberentzündung anzeigt. Ein jüngeres Lebensalter wiederum erwies sich wie schon in einer früheren Studie als Prädiktor für ein schlechtes Ansprechen; als mögliche Gründe für den Vorteil höheren Alters werden sinkende Hormonspiegel und Immunseneszenz angeführt. "Gute Diskriminierung" Unter Verwendung dieser Größen haben die Wissenschaftler um Mario Carbone (Universitäten Cambridge und Mailand) und Alessandra Nardi (Universität Rom) einen „UDCA Response Score“ (URS) entwickelt, aus dem sich die Wahrscheinlichkeit des Therapieansprechens herleiten lässt. Die interne Validierung in der britischen Kohorte attestierte der Formel eine gute Vorhersagegenauigkeit mit einem Area-Under-the-Curve(AUC)-Wert von 0,87 in der Receiver-Operating-Characteristic-Kurve. Die Validierung der Formel in einer zweiten Kohorte mit 460 PBC-Patienten (medianes Alter 52 Jahre, 92% Frauen) bestätigte mit einem AUC-Wert von 0,83 die „hohe Diskriminierungsfähigkeit“, so das Team um Carbone und Nardi. Wahrscheinlichkeit online berechnen lassen Die Formel ist in einem Online-Rechner hinterlegt. Es reicht, dort die genannten Parameter einzugeben (Achtung: ALP = AP, TA = AT), um die Wahrscheinlichkeit des UDCA-Ansprechens zu ermitteln: http://www.mat.uniroma2.it/~alenardi/URS.html . Von 20 Patienten standen auch Leberbiopsien zur Verfügung: Zwar fand sich kein Zusammenhang zwischen dem URS und dem Grad der Leberfibrose nach Ishak, wohl aber eine signifikante Korrelation mit der duktulären Reaktion. „Das Stadium der PBC bei Diagnose hat bedeutsamen Einfluss auf die Wahrscheinlichkeit eines UDCA-Ansprechens“, schreiben die Forscher um Carbone und Nardi. Dies könne man sich zunutze machen, um mit der von ihnen entwickelten Formel das Ansprechen schon vor Therapiebeginn einzuschätzen. Sie plädieren daher dafür, die bisher veranschlagte Therapiedauer von zwölf Monaten zur Beurteilung des UDCA-Ansprechens zu überdenken. Dies sei besonders relevant, da für die Zweitlinie seit zwei Jahren Obeticholsäure verfügbar sei und bald weitere Therapieoptionen erwartet würden. Das Wichtigste in Kürze Frage: Lässt sich bei PBC-Patienten das Ansprechen auf UDCA schon vor der Therapie abschätzen? Antwort: Die Wahrscheinlichkeit des Therapieansprechens kann auf Basis von prätherapeutischen Parametern errechnet werden: http://www.mat.uniroma2.it/~alenardi/URS.html . Bedeutung: Die Formel eröffnet eventuell eine Alternative zur bisherigen Strategie, alle PBC-Patienten zunächst zwölf Monate mit UDCA zu behandeln. Einschränkung: Die Assoziation der Formel mit histologischen Parametern wurde nur anhand von 20 Leberbiopsien untersucht.

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