Genetik seltener monogenetischer chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) sind multifaktorielle Erkrankungen, die aus einem komplexen Zusammenspiel genetischer Prädispositionen, mikrobieller Dysbiose, immunologischer Dysregulation und Umweltfaktoren entstehen. Grundsätzlich können sich CED in jedem Lebensalter manifestieren, wobei etwa ein Viertel der Patient*innen bereits im Kindes- oder Jugendalter erste Symptome entwickelt. Pädiatrische CED weisen im Vergleich zu adulten Verlaufsformen charakteristische Besonderheiten in Ätiologie, klinischer Präsentation, Diagnostik und Therapie auf. Eine besonders relevante Subgruppe bilden frühkindliche CED („very-early onset inflammatory bowel disease“, VEO-IBD) mit Krankheitsbeginn vor dem 6. Lebensjahr. In dieser Altersgruppe ist die Wahrscheinlichkeit einer monogenetischen Ursache deutlich erhöht. Die zugrundeliegenden Defekte betreffen häufig zentrale immunologische Signalwege und/oder die Integrität der intestinalen Epithelbarriere und führen entsprechend zu spezifischen, oft schweren klinischen Phänotypen. Für die optimale Versorgung betroffener Kinder ist eine frühzeitige und umfassende genetische Diagnosestellung entscheidend, da erst eine präzise Zuordnung des Krankheitsmechanismus eine zielgerichtete, personalisierte Therapie ermöglicht. Der rasante technologische Fortschritt in der molekularen Diagnostik und funktionellen Genetik erfordert einen engen interdisziplinären Austausch zwischen Wissenschaft und klinischer Praxis. Durch die kontinuierliche Integration neuer Erkenntnisse kann die Diagnose- und Therapiequalität für Kinder mit monogenetischer CED weiter verbessert und der Weg in Richtung Präzisionsmedizin nachhaltig gestärkt werden.