Erfolge der CML-Therapie mit besserer Verträglichkeit steigern

In den letzten Jahrzehnten haben sich bei der Therapie der chronischen myeloischen Leukämie (CML) enorme Fortschritte ergeben. Da sind sich Expertinnen und Experten einig. Nun rückt die Lebensqualität der Betroffenen in den Fokus. Die CML entsteht durch eine charakteristische Translokation zwischen Chromosom 9 und 22 – das sogenannte Philadelphia-Chromosom. Das Datum des Welt-CML-Tags (22.9.) wurde in Anlehnung daran gewählt, um auf die Krankheit und ihre genetische Grundlage aufmerksam zu machen. Die Erfolgsgeschichte der Behandlung der CML wird seit dem Jahr 2001 von den Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) geprägt. Begonnen hat sie mit dem ersten in dieser Indikation zugelassenen TKI Imatinib [1]. Seit 2012 stehen TKI der zweiten Generation wie Nilotinib zur Verfügung [2]. In den letzten circa 25 Jahren der CML-Therapie sei viel erreicht worden, berichtete Professor Andreas Hochhaus, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie der Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena. Die Gesamtüberlebensraten von CML-Betroffenen sind ähnlich wie in der Normalbevölkerung [3]. Nun könne auf Verträglichkeit, Lebensqualität und die therapiefreie Remission fokussiert werden. Als wegweisender Erfolg mit Vorbildfunktion seien hier die Studien zum Therapie-Stopp bei andauernden tiefen Remissionen zu werten [4]. Andere Wirkmechanismen Innovative Wirkstoffe können einen entscheidenden Beitrag zu einer individualisierten und nebenwirkungsärmeren Therapie leisten. Ein Beispiel ist Asciminib, der erste zugelassene TKI der STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket)-Klasse. Er bindet an die Myristattasche der BCR::ABL1-Kinasedomäne und ist spezifischer als ATP (Adenosintriphosphat)-kompetitive TKI, wie Imatinib oder Dasatinib. Deren Bindung an die evolutionär hochkonservierte ATP-Bindungstasche kann Off-Target-Effekte begünstigen. In der Zulassungsstudie ASCEMBL wurde die Überlegenheit von Asciminib gegenüber Bosutinib gezeigt [6]. In der Phase-III-Studie ASC4FIRST wurde Asciminib gegen Imatinib oder einen TKI der zweiten Generation nach Wahl des Prüfpersonals in der ersten Therapielinie geprüft [7]. Dabei wurde unterschieden, ob für die Patientinnen und Patienten eine Therapie mit Imatinib (Imatinib-Stratum) oder einem Zweitgenerations-TKI (TKI2G-Stratum) vorgesehen war. Nach 96 Wochen lagen die molekularen Remissionsraten (MMR) bei 74,1 Prozent (unter Asciminib) vs. 52,0 Prozent (alle Personen, die kein Asciminib erhielten) bzw. bei 76,2 Prozent vs. 47,1 Prozent im Imatinib-Stratum und bei 72,0 Prozent vs. 56,9 Prozent im TKI2G-Stratum. Ein wichtiges Ergebnis der ASC4FIRST-Studie sei, dass Asciminib seltener wegen Unzufriedenheit oder Nebenwirkungen (AE) abgesetzt werden musste als die Vergleichstherapien, so Professor Philipp le Coutre, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin. Ein Absetzen der Therapie wurde für 17,9 Prozent der Patientinnen und Patienten (Asciminib-Arm) vs. 38,2 Prozent (alle Personen, die kein Asciminib erhielten) berichtet. 9,5 Prozent vs. 20,6 Prozent brachen aufgrund eines unzureichenden Therapieeffekts ab, 6,0 Prozent vs. 12,7 Prozent aufgrund von Nebenwirkungen. Verträglichkeit ist zentral Die randomisierte Phase-IIIb-Studie ASC4START, die die Verträglichkeit von Asciminib bei neu diagnostizierten CML-Betroffenen mit Nilotinib verglich, wurde von Professor Tim H. Brümmendorf, Medizinische Klinik IV, Universitätsklinikum Aachen, erläutert. Primärer Endpunkt war die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Therapieabbruch aufgrund von AE (TTDAE) bzw. Tod aufgrund AE [8]. Zur Zeit der Interimsanalyse zeigte sich bereits eine signifikante Überlegenheit bezüglich der Verträglichkeit von Asciminib im Vergleich mit Nilotinib (Hazard Ratio 0,45; p=0,004; s. Abb.). Die TTDAE-Rate betrug 5,6 Prozent unter Asciminib vs. 12,1 Prozent unter Nilotinib. Springer Medizin Verlag GmbH Die Verträglichkeit spiele bei einer lebenslangen Therapie eine große Rolle, ergänzte Privatdozentin Dr. Susanne Isfort, Onkologisches Zentrum, Medizinische Hochschule Hannover. Für sie sei die Verträglichkeit bei der CML allerdings nicht ausreichend definiert. Dabei sei die Verträglichkeit der Schlüssel zur Adhärenz und die Adhärenz der Schlüssel zu einer erfolgreichen Therapie. Selbst „leichte“ Nebenwirkungen hätten einen großen Einfluss auf die Adhärenz. Dosisanpassungen könnten ein Weg sein, um die Verträglichkeit der TKI-Therapie zu erhöhen [9]. Als wichtige Orientierungshilfen für den Umgang mit der CML wurden die Empfehlungen des European Leukemia Net (ELN) [10] und auch die Onkopedia-Leitlinie CML [11] kürzlich aktualisiert. Asciminib wurde, unabhängig von der Therapielinie, für neu diagnostizierte und vorbehandelte Patientinnen und Patienten in die Empfehlungen der Onkopedia-Leitlinie aufgenommen [5]. Die Zulassung von Asciminib für die Erstlinientherapie durch die EMA wird zeitnah erwartet [5]. Für mich kommen so gut wie alle Patientinnen und Patienten für eine Therapie mit Asciminib in Frage.“ Professor Andreas Hochhaus Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena Und die Forschung geht weiter. Derzeit befände sich mit ARTIST eine Studie in Vorbereitung, erklärte Hochhaus, die eine Risiko-adaptierte Therapie mit Asciminib oder der Kombination von Asciminib plus Dasatinib prüfen werde. Die Phase-II-Studie ESTIMATION werde durchgeführt, um das Wissen zur Effektivität von Asciminib bei T315I-mutierter CML zu generieren. Therapieziele und Erwartungen Dank hoher Überlebensraten wird die Lebensqualität der CML-Betroffenen immer relevanter. In einer Umfrage wurden sie zu ihren Erwartungen angesichts Änderungen der Behandlungsstrategie aufgrund von Resistenzen und Unverträglichkeiten befragt. Der Mangel an Daten zu Prioritäten von Patientinnen und Patienten müsse behoben werden, um die Ergebnisse zu verbessern, forderte Dr. Philipp Ernst, Oberarzt der Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena. Dazu wurde ein Fragebogen mit CML-spezifischen Items und validierten Skalen entwickelt. Über Ärztinnen und Ärzte sowie eine Patientenvertretungswebsite wurde damit eine landesweite, anonyme Online-Umfrage mit deutschsprachigen erwachsenen CML-Patientinnen und -Patienten durchgeführt. Die Rekrutierung lief vom 1. November 2024 bis 28. Februar 2025. Ergebnisse der Befragung Im Ergebnis der Befragung habe sich eine erhebliche Heterogenität der Behandlungsziele von CML-Patientinnen und -Patienten gezeigt, die durch Alter, Therapielinie, Geschlecht und Patientenerfahrung beeinflusst wurde, berichtete Ernst. Die primären Ziele für die Betroffenen seien das Überleben und Prävention eines Rückfalls. Verträglichkeit und Lebensqualität seien aber ebenfalls wichtige Aspekte, insbesondere für Menschen unter Langzeittherapie. Die Einbeziehung unterschiedlicher Patientenperspektiven sei daher für die Verbesserung der Zufriedenheit, der Therapietreue und der langfristigen Ergebnisse in der CML-Behandlung von entscheidender Bedeutung, so Ernst. Neuer Fokus: Lebensqualität Die Lebenserwartung von CML-Betroffenen ist nur wenig geringer als die der Normalbevölkerung. Mit dem Erfolg der TKI-Therapie werde die Verbesserung der Lebensqualität neues Therapieziel, bemerkte Dr. Katharina Kohlbrenner, III. Medizinische Klinik – Hämatologie und Internistische Onkologie, Universitätsklinikum Mannheim. Das Leitsymptom der CML ist die Fatigue, die im direkten Zusammenhang mit dem funktionalen Niveau der Patientinnen und Patienten steht [12]. Auch Komorbidität und Komedikation, psychosoziale Aspekte und Nebenwirkungen können die Lebensqualität beeinträchtigen. Daher müssten die gesundheitsbezogene Lebensqualität und potenzielle Nebenwirkungen der diversen zur Verfügung stehenden TKI-Therapien mit der Lebenssituation der Betroffenen abgeglichen werden. Lebensqualitätsdaten in Bezug auf die Langzeiteinnahme (>2 Jahre) seien aktuell nur wenig vorhanden, so Kohlbrenner. Immerhin sei die Erhebung der Lebensqualität aufgrund der hohen Bedeutung des Therapieziels mittlerweile Bestandteil (fast) aller Studien. In Gesprächen mit CML-Patientinnen und -Patienten, unter anderem aus Kanada, Israel und Ecuador, wurde auch ein tiefes Arzt-Patienten-Verhältnis deutlich, welches mit der langen Behandlungszeit einer nun chronischen CML-Erkrankung entsteht. In den Darstellungen ihrer persönlichen Krankheitsgeschichte wurde einmal mehr klar, dass das Absetzen der TKI-Therapie eine Möglichkeit zur Rückkehr zur Normalität darstellt. Wunsch und Ziel von Patientinnen und Patienten und ihren Behandlerinnen und Behandlern ist es daher, die Prognosefaktoren für eine erfolgreiche therapiefreie Remission besser zu erforschen, um möglichst vielen Betroffenen diese Option anbieten zu können. Literatur Fachinformation Glivec®, Stand: August 2023 Fachinformation Opvido®, Stand: Mai 2025 Hochhaus A et al., Kongress der European Hematology Association (EHA) 2023, Frankfurt a. M., Abstract #S157 Saussele S et al., Lancet Oncol 2018, 19:747–757 Fachinformation Scemblix®, aktueller Stand Hochhaus A et al., Leukemia 2023, 37:617–626 Cortes J et al., Jährliches Meeting der American Society of Hematology (ASH) 2024, San Diego, CA/USA, Abstract #475 Hochhaus A et al., Jährliches Meeting der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025, Chicago, IL/USA, Abstract #6501 Chen Y et al., Haematologica 2022, 107:1966–1970 Apperley JF et al., Leukemia 2025, 39:1797–1813 Onkopedia-Leitlinie Chronische Myeloische Leukämie (CML), Stand: Juni 2025 Efficace F et al., Leukemia 2013, 27:1511–1519 Impressum Webinar der Deutschen CML-Allianz anlässlich des Welt-CML-Tags 2025, Equity in Action: Leaving No CML Patient Behind, 22. September 2025 Bericht: Dr. Ine Schmale, Westerburg Artikel gedruckt in Ärzte Zeitung Onkologie und Hämatologie 9/2025, November 2025 Mit freundlicher Unterstützung der Novartis Pharma GmbH, Nürnberg Corporate Publishing (verantwortl. i. S. v. § 18 Abs. 2 MStV): Ulrike Hafner, Europaplatz 3, 69115 Heidelberg Redaktion: Dr. Martin Zeeb Springer Medizin Verlag GmbH Heidelberger Platz 3 14197 Berlin Tel: 0800 7780 777 (kostenfrei) | +49 (0) 30 827 875 566 Fax: +49 (0) 30 827 875 570 E-Mail: kundenservice@springermedizin.de Die Springer Medizin Verlag GmbH ist Teil der Fachverlagsgruppe Springer Nature Geschäftsführung: Fabian Kaufmann, Dr. Cécile Mack, Dr. Hendrik Pugge Handelsregister Amtsgericht Berlin-Charlottenburg HRB 167094 B Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 230026696 © Springer Medizin Verlag GmbH Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. PDF-Download: Erfolge der CML-Therapie mit besserer Verträglichkeit steigern

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