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04.05.2018 | Article | Ausgabe 7/2018 Open Access

Diabetologia 7/2018

Circulating amino acids and the risk of macrovascular, microvascular and mortality outcomes in individuals with type 2 diabetes: results from the ADVANCE trial

Zeitschrift:
Diabetologia > Ausgabe 7/2018
Autoren:
Paul Welsh, Naomi Rankin, Qiang Li, Patrick B. Mark, Peter Würtz, Mika Ala-Korpela, Michel Marre, Neil Poulter, Pavel Hamet, John Chalmers, Mark Woodward, Naveed Sattar
Wichtige Hinweise
Paul Welsh and Naomi Rankin are joint first authors. Mark Woodward and Naveed Sattar are joint senior authors.

Abstract

Aims/hypotheses

We aimed to quantify the association of individual circulating amino acids with macrovascular disease, microvascular disease and all-cause mortality in individuals with type 2 diabetes.

Methods

We performed a case-cohort study (N = 3587), including 655 macrovascular events, 342 microvascular events (new or worsening nephropathy or retinopathy) and 632 all-cause mortality events during follow-up, in a secondary analysis of the Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE) study. For this study, phenylalanine, isoleucine, glutamine, leucine, alanine, tyrosine, histidine and valine were measured in stored plasma samples by proton NMR metabolomics. Hazard ratios were modelled per SD increase in each amino acid.

Results

In models investigating associations and potential mechanisms, after adjusting for age, sex and randomised treatment, phenylalanine was positively, and histidine inversely, associated with macrovascular disease risk. These associations were attenuated to the null on further adjustment for extended classical risk factors (including eGFR and urinary albumin/creatinine ratio). After adjustment for extended classical risk factors, higher tyrosine and alanine levels were associated with decreased risk of microvascular disease (HR 0.78; 95% CI 0.67, 0.91 and HR 0.86; 95% CI 0.76, 0.98, respectively). Higher leucine (HR 0.79; 95% CI 0.69, 0.90), histidine (HR 0.89; 95% CI 0.81, 0.99) and valine (HR 0.79; 95% CI 0.70, 0.88) levels were associated with lower risk of mortality. Investigating the predictive ability of amino acids, addition of all amino acids to a risk score modestly improved classification of participants for macrovascular (continuous net reclassification index [NRI] +35.5%, p < 0.001) and microvascular events (continuous NRI +14.4%, p = 0.012).

Conclusions/interpretation

We report distinct associations between circulating amino acids and risk of different major complications of diabetes. Low tyrosine appears to be a marker of microvascular risk in individuals with type 2 diabetes independently of fundamental markers of kidney function.

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Zusatzmaterial
ESM Tables (PDF 659 kb)
125_2018_4619_MOESM1_ESM.pdf
Literatur
Über diesen Artikel

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