Skip to main content
main-content

12.02.2019 | Preclinical study Open Access

Clinicopathological significance of ataxia telangiectasia-mutated (ATM) kinase and ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related (ATR) kinase in MYC overexpressed breast cancers

Zeitschrift:
Breast Cancer Research and Treatment
Autoren:
Constantinos Savva, Karen De Souza, Reem Ali, Emad A. Rakha, Andrew R. Green, Srinivasan Madhusudan
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s10549-018-05113-8) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Constantinos Savva and Karen De Souza contributed equally to this work.

Abstract

Purpose

MYC transcription factor has critical roles in cell growth, proliferation, metabolism, differentiation, transformation and angiogenesis. MYC overexpression is seen in about 15% of breast cancers and linked to aggressive phenotypes. MYC overexpression also induces oxidative stress and replication stress in cells. ATM signalling and ATR-mediated signalling are critical for MYC-induced DNA damage response. Whether ATM and ATR expressions influence clinical outcomes in MYC overexpressed breast cancers is unknown.

Methods

We investigated ATM, ATR and MYC at the transcriptional level [Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium cohort (n = 1950)] and at the protein level in the Nottingham series comprising 1650 breast tumours. We correlated ATM, ATR and MYC expressions to clinicopathological features and survival outcomes.

Results

In MYC over expressed tumours, high ATR or low ATM levels were associated with aggressive breast cancer features such as higher tumour grade, de-differentiation, pleomorphism, high mitotic index, high-risk Nottingham Prognostic Index, triple negative and basal-like breast cancers (all adjusted p values < 0.05). Tumours with low ATM or high ATR levels in conjunction with MYC overexpression also have worse overall breast cancer-specific survival (BCSS) (p value < 0.05).

Conclusions

We conclude that ATR/ATM-directed stratification and personalisation of therapy may be feasible in MYC overexpressed breast cancer.

Unsere Produktempfehlungen

e.Med Interdisziplinär

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Interdisziplinär erhalten Sie Zugang zu allen CME-Fortbildungen und Fachzeitschriften auf SpringerMedizin.de. Zusätzlich können Sie eine Zeitschrift Ihrer Wahl in gedruckter Form beziehen – ohne Aufpreis.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

e.Med Gynäkologie & Urologie

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Gynäkologie & Urologie erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen der beiden Fachgebiete, den Premium-Inhalten der Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten gynäkologischen oder urologischen Zeitschrift Ihrer Wahl.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

e.Med Onkologie

Kombi-Abonnement

Mit e.Med Onkologie erhalten Sie Zugang zu CME-Fortbildungen des Fachgebietes Onkologie, den Premium-Inhalten der onkologischen Fachzeitschriften, inklusive einer gedruckten onkologischen Zeitschrift Ihrer Wahl.

Nicht verpassen: e.Med bis 13. März 2019 100€ günstiger im ersten Jahr!

Zusatzmaterial
Supplementary material 1 (DOCX 20 KB)
10549_2018_5113_MOESM1_ESM.docx
Supplementary material 2 (DOCX 13 KB)
10549_2018_5113_MOESM2_ESM.docx
Supplementary material 3 (TIF 157 KB)
10549_2018_5113_MOESM3_ESM.tif
Supplementary material 4 (TIF 741 KB)
10549_2018_5113_MOESM4_ESM.tif
Supplementary material 5 (TIF 744 KB)
10549_2018_5113_MOESM5_ESM.tif
Literatur
Über diesen Artikel


 

Neu im Fachgebiet Onkologie

Mail Icon II Newsletter

Bestellen Sie unseren kostenlosen Newsletter Update Onkologie und bleiben Sie gut informiert – ganz bequem per eMail.

Bildnachweise