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31.05.2016 | Original Article | Ausgabe 8/2016

Digestive Diseases and Sciences 8/2016

Co-lyophilized Aspirin with Trehalose Causes Less Injury to Human Gastric Cells and Gastric Mucosa of Rats

Zeitschrift:
Digestive Diseases and Sciences > Ausgabe 8/2016
Autoren:
Lee-Shuan Lin, Yuko Kayasuga-Kariya, Shugo Nakamura, Nobuyuki Shimohata, Takamasa Sakai, Ayano Fujisawa, Yuki Akagi, Shigeki Suzuki, Ung-il Chung, Nobuo Sasaki, Manabu Mochizuki
Wichtige Hinweise
Lee-Shuan Lin and Yuko Kayasuga-Kariya have contributed equally to this work.

Abstract

Background

Aspirin is one of the most popular NSAIDs worldwide because of its anti-inflammatory and anticoagulant effects, and however, gastrointestinal injury remains a major complication. We previously reported co-lyophilized aspirin/trehalose (Lyo A/T) decreased the aspirin-induced gastric lesions in dogs.

Aim

This study investigated the mechanism of gastroprotective effects of trehalose in vitro and in vivo.

Methods

The apoptotic assays were performed in a human gastric carcinoma cell line, which was treated with aspirin, mixed aspirin/trehalose (Mix A/T) or Lyo A/T. Gastric ulcer severity was examined after oral administration of drugs in rats. In addition, the mucosal tissue apoptotic status in drug-treated rats was evaluated. Molecular dynamics simulations and laser Raman spectroscopy were performed in order to examine the molecular properties of Lyo A/T.

Results

DNA fragmentation was detected in AGS cells that were treated with aspirin and Mix A/T, but not in the Lyo A/T-treated cells. There were fewer apoptotic cells in the Lyo A/T-treated cells than in the other cells. Gastric injury was reduced in rats that received oral Lyo A/T compared with the others, while PGE2 synthesis was equally decreased in all groups. TUNEL assay and immunohistochemistry of cleaved caspase-3 in the mucosal tissues also revealed that Lyo A/T treatment induced less apoptosis than the others. The Lyo A/T spectrum showed clear differences in several Raman bands compared with that of Mix A/T.

Conclusions

Our data showed that co-lyophilization of aspirin with trehalose reduced gastric injury, potentially through suppression of aspirin-induced mucosal cell apoptosis while retaining its anti-inflammatory effects.

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