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01.06.2014 | Original Article | Ausgabe 6/2014

Cancer Immunology, Immunotherapy 6/2014

Combining trastuzumab and cetuximab combats trastuzumab-resistant gastric cancer by effective inhibition of EGFR/ErbB2 heterodimerization and signaling

Zeitschrift:
Cancer Immunology, Immunotherapy > Ausgabe 6/2014
Autoren:
Lei Zheng, Wenlong Tan, Jinrong Zhang, Dongcai Yuan, Jingci Yang, Hongmei Liu
Wichtige Hinweise
Lei Zheng, Wenlong Tan and Jinrong Zhang have contributed equally to this work.

Abstract

The anti-ErbB2 antibody trastuzumab has currently been approved for ErbB2-positive gastric cancer. Despite the effectiveness of trastuzumab, resistance is common. Thus, there is an urgent need to overcome trastuzumab resistance. Here, we obtain a trastuzumab-resistant cell line, which is derived from the human gastric cancer NCI-N87 cell line, by modeling the development of acquired resistance in patients. Our data show that combining trastuzumab and cetuximab leads to a significant decrease in EGFR/ErbB2 heterodimers and signaling compared with either antibody alone, and the combination results in greater antitumor activity against the trastuzumab-resistant NCI-N87 cell line, both in vitro and in vivo, suggesting that a combined EGFR/ErbB2 inhibition may overcome trastuzumab resistance.

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