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29.10.2019 | Original Article

CRISPR/Cas9-mediated gene correction in hemophilia B patient-derived iPSCs

Zeitschrift:
International Journal of Hematology
Autoren:
Satoshi Morishige, Shinichi Mizuno, Hidetoshi Ozawa, Takayuki Nakamura, Ahmad Mazahery, Kei Nomura, Ritsuko Seki, Fumihiko Mouri, Koichi Osaki, Kenichi Yamamura, Takashi Okamura, Koji Nagafuji
Wichtige Hinweise

Electronic supplementary material

The online version of this article (https://​doi.​org/​10.​1007/​s12185-019-02765-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Publisher's Note

Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Abstract

The clustered regulatory interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/CRISPR-associated (Cas) system is an efficient genome-editing tool that holds potential for gene therapy. Here, we report an application of this system for gene repair in hemophilia B (HB) using induced pluripotent stem cells (iPSCs). We prepared targeting plasmids with homology arms containing corrected sequences to repair an in-frame deletion in exon 2 of the factor IX (F9) gene and transfected patient-derived iPSCs with the Cas9 nuclease and a guide RNA expression vector. To validate the expression of corrected F9, we attempted to induce the differentiation of iPSCs toward hepatocyte-like cells (HLCs) in vitro. We successfully repaired a disease-causing mutation in HB in patient-derived iPSCs. The transcription product of corrected F9 was confirmed in HLCs differentiated from gene-corrected iPSCs. Although further research should be undertaken to obtain completely functional hepatocytes with secretion of coagulation factor IX, our study provides a proof-of-principle for HB gene therapy using the CRISPR/Cas9 system.

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